愛爾卡因滴眼液開啟時間與菌落數及表麻后房水濃度影響的研究

王正玲 肖 慧 于 軍

山東省濰坊市益都中心醫院（262500）

滴眼是臨床上常用的給藥途徑，滴眼液說明書是使用滴眼液依據，包含藥物安全性、有效性的、忠于科學數據的結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品的法定文書[1]，藥物的有效期是其中要求項之一，然而這種有效期指的是藥品未開啟時的有效期，而開啟之后的有效使用期限在藥品說明書中未提及，鑒于這種目的，我們對愛爾卡因滴眼液做一個探索，愛爾卡因滴眼液作為眼科手術室最常用的表面麻醉劑，且這種藥物不含殺菌劑，不是抗生素類滴眼液，對細菌培養結果影響不大。手術對藥物要求比較嚴格，所以我們對開啟之后的愛爾卡因滴眼液細菌生長變化以及表麻后房水濃度進行研究，以確定愛爾卡因滴眼液開啟之后的有效使用期限，同時為其他滴眼液開啟提供一個臨床借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

由美國愛爾康公司生產的愛爾卡因滴眼液（通用名：0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液）性狀為無色至黃色澄明液體，主要用于眼科表面麻醉，規格為15mL：75mg，有效期為3個月，進口藥品注冊證號：H20040046，批號為06128B。細菌培養20瓶，房水濃度測定10瓶。

1.2 研究環境

手術室環境，室溫為18～22℃，濕度為30%～60%，滴眼液按使用說明書中規定存于2～8℃，我們存于6℃冰箱中。

1.3 實驗人員

滴滴眼液用專業人員操作，取滴眼液做細菌培養和測定藥物PH值用同一操作員；取房水由同一手術者取材，按操作規范，無菌操作進行。

1.4 實驗方法

1.4.1 細菌培養

1.4.1.1 按每天開啟3次愛爾卡因滴眼液做實驗

愛爾卡因滴眼液通過實驗每毫升能滴30滴，每滴約為30μL，開啟后標注開啟日期時間，按正確點眼[2]，每天點3次，時間間隔按3次/d，每次2滴。在開啟后10、20、30、40、50d 18時各取1mL做實驗，先采用血培養增菌瓶，置于35℃恒溫箱中24h，用無菌注射器取0.1mL接種于血平板，再用取菌環劃分離線，置于37℃恒溫箱中培養24h，24h后觀察有無菌落生長。

1.4.1.2 按每天開啟6次愛爾卡因滴眼液做實驗

開啟后標注開啟時間，按正確點眼，每天點6次，時間為q2h，每次2滴。在開啟后10、20、30d 18時各取1mL做細菌培養。細菌培養的方法同上。

1.4.2 愛爾卡因滴眼液表麻后進入前房藥物濃度檢測

1.4.2.1 患者選擇

白內障患者男6例、女4例，平均年齡為（71.6±9.8）歲?；颊咝g前檢查乙型肝炎表面抗原和抗-HIV陰性，無高血壓及糖尿病等合并癥。手術方式為表面麻醉下白內障超聲乳化術。

1.4.2.2 取材

選擇白內障患者是在表面麻醉后3min，取房水0.15mL，置于-20℃環境中直到樣品分析為止。

樣品處理：精密抽取待測房水100μL于1.0塑料離心管（帶塞）中，加入0.01mol/L的氫氧化鈉溶液20μL，震蕩混勻，加入乙酰乙酯-氯仿（4∶1）混合液1mL萃取，取有機質0.8mL，吹干，量取流動相100μL溶解后，取20μL進樣。

色譜條件：流動相甲醇-水（1∶4）含0.25mmol/L煙酰胺流速：1mL/min。色譜柱C18（內徑4.6mm，長度150mm，填料顆粒內徑5μm）進樣量20μL，檢測波長：268nm。

儀器：agilent1100，高效液相色譜儀，紫外可見檢測器。

2 結 果

見表1和表2。

高效液相色譜儀測定發現：開啟從10～40d的開啟的愛爾卡因眼藥水的峰面積基本一致，變化不大。

3 討 論

從檢索文獻或有關資料中發現對滴眼液開啟后有效使用期限都是從單因素研究，往往具有片面性，我們從滴眼液的細菌培養及通過對白內障患者表麻手術后房水濃度檢測，觀察開啟時間與其無菌性和穩定性等的關系。

3.1 滴眼液的細菌培養

就藥物實驗結果顯示，每天開啟6次，每次2滴，除去做細菌培養的藥物，30d用完，在最后一天剛好能做一次細菌培養，顯示無細菌生長。每天開啟3次，每次2滴，除去做細菌培養所用的藥物，50d用完，50d時剛好也能做一次細菌培養，顯示40d之前無細菌生長，在40～50d區間內有細菌生長，細菌生長陽性率明顯增高，為80%，偶有無菌生長的情況，但不具有代表性。

表1 每天開啟3次、每天開啟6次愛爾卡因滴眼液細菌培養結果

表2 愛爾卡因滴眼液表面麻醉后白內障患者房水濃度結果

愛爾卡因滴眼液作為眼科手術室的常用表面麻醉劑，對眼科手術有重要作用，且對其要求相當嚴格。但是滴眼液一旦開啟就是一種不封口狀態，這種不封口的狀態易與外界接觸，就有可能被污染。劉魯霞等[3]指出滴眼液在使用24h后即有可能被細菌污染，其細菌陽性率隨著滴眼液使用天數增加而增多。滴眼液一旦被污染，對內眼手術切口患者，可能造成眼表或眼內污染。我們通過對愛爾卡因滴眼液做細菌培養，發現在開啟之后40d后有細菌生長，并不是僅僅開啟24h。對內眼手術患者，滴眼液被細菌污染要引起足夠的重視，以免引起術后感染，給患者造成不必要的痛苦。

細菌污染受各種因素的影響：滴眼液開啟之后在空氣中暴露時間長、室內溫度高、空氣污染嚴重有利于細菌生長；患者滴眼瓶接觸受污染的物品，而造成滴眼瓶的污染；同一瓶滴眼液用的時間長，滴眼瓶污染的可能性大[4]。愛爾卡因滴眼液在手術室中廣泛應用，并且手術室環境是二類環境，對空氣要求嚴格，我們將愛爾卡因滴眼液按使用說明書中要求放在6℃冰箱中冷藏。其他的影響因素如在使用過程中如應用方法不當、滴眼藥前未洗手、容器關閉不嚴、使用后未放入冰箱等，這些情況會使瓶內滴眼液污染[5]。我們實驗是由專業技術人員按正確操作，用藥前洗手，用后擰緊瓶蓋，減少在空氣中暴露時間。

防腐系統對滴眼液的抗菌性也是至關重要的，愛爾卡因滴眼液應用苯扎氯氨作防腐劑，減少細菌生長。

一瓶15mL滴眼液，每次點1～2滴，每3～4h點一次。按用法用量產品可使用37～40d[6]。而在臨床中往往使用間隔時間長，每6～8h點一次，則使用超過40d，藥液用不完。建議滴眼液用小包裝，減少藥液的浪費。

3.2 表面麻醉白內障手術患者房水濃度的變化

用高效液相色譜儀檢測愛爾卡因表麻后入前房的濃度，可見其濃度變化不大，藥物通過角膜的通透性好。

Beck[7]研究發現，頻繁給藥法較一般給藥法可獲得更高的房水濃度，我們對白內障患者術前滴3次，每次1滴，間隔1min，以相同給藥模式，以便使房水濃度能作對照。其濃度沒有隨著藥品開啟時間而發生升高或降低。角膜上皮是藥物分子的重要屏障，將藥物制劑作用于親水的角膜，才能獲得藥物濃度[8,9]。若上皮完整，可使房水中藥物含量達到較高水平[10]。我們選用了角膜完整的白內障患者，排除角膜潰瘍等角膜不完整的患者，排除了影響藥物滲透的外在影響。

另外，我們選用愛爾卡因每天開啟3次、6次做研究，是因為臨床上這幾個給藥頻率是常用的，并且滴眼液的說明書中已注明藥物的毒副作用，但不一定全面。除了藥物本身毒副作用之外，更多的是防腐劑（BAC）所致，每天滴眼不超過4～6次，BAC對健康角膜上皮無毒性[11]。滴眼液本身有一定刺激性，如果點眼藥頻繁，就有可能眼紅并眼部受刺激[12]。所以滴眼液應合理使用，并不是點眼次數越多越好。我們做每天開啟3次與6次，為臨床上其他滴眼液使用提供參考價值。

愛爾卡因滴眼液每滴約30μL，而一般滴眼液每滴30～50μL，結膜囊淚液容量為10μL[12]，每次滴2滴足夠。而我們實驗往往是第一滴來沖洗瓶口，進入眼內只要一滴已足夠[13]。多滴結果不是自眼角溢出，就是沿鼻淚管流向鼻腔，造成對患者藥物刺激性及藥液浪費。

綜上所述，愛爾卡因滴眼液作為手術室的表面麻醉藥物，我們從其細菌培養及表面麻醉后白內障患者房水濃度方面研究其穩定性及無菌安全性，結果發現愛爾卡因滴眼液在40d之內其性質是穩定性、通過角膜的進入前房的濃度變化不大，無菌落生長，因此可見，在開啟之后40d內有效使用期。

應該引起重視的是，目前市售滴眼液中很少有產品標識這個對滴眼液的基本要求，建議有關方面應該讓所有沒有標識的滴眼液補上“開啟后貯存環境以及有效期限”這種警示語，并建議藥品盡量小包裝，以保障用藥安全。

[1]宮瑞中.關于滴眼液裝量的調查分析[J].山西醫藥雜志,2007,36(5)：424.

[2]Stevens JD,Matheson MM.Survey of the contamination of eye drops of hospital inpatient and recommandations for the changing of curral practice in eye drops dispensing[J].Br J Ophrhalmol,1996,80(7)：583-584.

[3]劉魯霞,張桂芳,王惠璇.眼藥滴瓶口頸污染原因分析[J].護士進修雜志,2002,17(1)：15.

[4]孫旭光,高時運,王智群.滴眼瓶瓶口微生物污染可能性的臨床觀察[J].中國眼科學,1999,8(4)：238.

[5]韓宇,金立弟.有關滴眼液規格的探討[J].臨床研究,2007,4(2)：84.

[6]蔣久華,肖小川.論市售滴眼液的安全問題[J].首都醫藥,2008,15(10)：18-19.

[7]Van Reyse BR,Ling K,Fische U,et al.Penetration of ciprofloxccim nolfloxacin and ofloxactn and tobrangoin[J]. Arzneimilleforschung,1997,47(5)：413-415.

[8]Yee RW,Cheng CJ,Meenakshil S,et al.Ocular penetration and pharmacokinetics of topical fluconazole[J].Coralea,1997,16(1)：64-71.

[9]Vigo JF,Fafart J,Concheiro A,et al.Ocular penetrationg and pharmacokinetic of cefotaxime：an experimental study[J].Curr Eye Res,1988,7(12)：1149-1154.

[10]張俊杰,謝雷克,陳祖基等.氟康唑眼藥滴眼的眼內藥代動力學實驗研究[J].中華眼科雜志,2002,38(2)：108-111.

[11]晏曉明.關于滴眼液眼表毒性[J].中華眼科雜志,2005,41(7)：388-390.

[12]惠延年.眼科學[M].北京：人民衛生出版社,2004：28.

[13]周梅.點滴眼液最好一次點一滴[J].家庭護士,2007(1)：49.