奧氮平與奎硫平治療老年期精神障礙的對照研究

李冬鳳 蔣鐵平 謝小玲

非典型抗精神病藥物的臨床應用日益增多，在控制老年期精神障礙，特別是對老年期器質性精神障礙有較為理想的效果[1]，常用于老年期精神分裂癥、阿爾茨海默病、腦血管病所致精神障礙、腦外傷所致精神障礙；與典型抗精神病藥物相比，能較快速控制精神癥狀、且副反應較少[2]。奧氮平及奎硫平的問世及臨床應用，較好地緩解了老年患者的精神病性癥狀，提高了患病老年人的生活質量[3-4]。本研究將奧氮平與奎硫平治療老年期精神障礙的療效和安全性進行評價，結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 入組標準 研究對象符合以下標準：(1)符合《CCMD-3(中國精神障礙分類與診斷標準)》中精神障礙診斷標準；(2)年齡＞60歲；(3)排除藥物引起的精神障礙；無意識障礙及癲癇發作史；(4)精神障礙的主要表現至少為下列癥狀之一并達到中等程度：幻覺、妄想、興奮、緊張、睡眠障礙、邏輯障礙、淡漠、懶散，PANSS總分＞60分；(5)精神障礙的存在需要抗精神病藥物的治療；(6)入組前檢查血、尿常規、心電圖、肝、腎功能正常。

1.2 研究對象 為2009年4月～2011年1月在本院住院的老年期精神障礙患者，共62例，按照隨機方法分配至奧氮平組和奎硫平組，其中奧氮平組32例，男19例，女13例；平均年齡(74.8±5.2)歲；病程1個月～8年，平均病程(5.6±1.2)年；老年期精神分裂癥13例，阿爾茨海默病7例，腦血管病所致精神障礙8例，腦外傷所致精神障礙4例?？蚱浇M30例，男17例，女13例；平均年齡(73.7±5.9)歲；病程1月～7.8年，平均病程(6.2±1.1)年；老年期精神分裂癥11例，阿爾茨海默病6例，腦血管病所致精神障礙9例，腦外傷所致精神障礙4例。兩組患者均完成了6周的治療，兩組患者的性別、年齡、病程、病種等一般資料的比較差異無顯著性(P＞0.05)。

1.3 治療方法 兩組患者在治療前均進行1周藥物清洗，口服奧氮平初始劑量2.5mg/d，根據病情及治療反應逐漸加量，最高劑量可達15mg/d，每日1次服用，平均(6.5±3.8)mg/d?？蚱狡鹗紕┝繛?0mg/d，服用最高劑量可達400mg/d，每日分1～2次服用，平均(197.1±92.4)mg/d。治療中視情況給予苯二氮 類藥或普萘洛爾等對癥處理。

1.4 療效及副反應評定 采用PANSS量表分別于治療前及治療后2、4、6周末各評定一次療效，同時應用副反應量表（TESS）評價副反應，同時進行血、尿常規、心電圖、肝、腎功能等檢查。療效判定標準以治療第6周末PANSS總分減分率＞75%為痊愈，50%～75%為顯效，25%～50%為好轉，＜25%為無效，痊愈、顯效及好轉為有效。

1.5 統計分析 采用SPSS13.0統計軟件包進行t檢驗、x2檢驗。

2 結果

2.1 奧氮平組與奎硫平組療效比較

2.1.1 兩組治療前后PANSS評分比較

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

組別 PANSS治療各時點PANSS分值治療前 2周 4周 6周奧氮平陽性癥狀 28.4±8.1 16.8±3.4 13.3±1.8 11.1±2.3陰性癥狀 16.0±4.2 12.7±2.1 11.3±1.4 10.1±7.3一般精神病理癥狀 35.4±3.1 26.1±2.8 22.0±1.9 18.2±1.2總分 79.8±11.5 55.7±4.2 46.6±2.5 39.4±2.7奎硫平陽性癥狀 31.8±8.5 19.1±3.8 14.8±2.4 11.4±2.4陰性癥狀 17.4±5.2 13.2±2.5 11.9±1.9 10.8±1.8一般精神病理癥狀 35.9±3.3 26.6±2.4 22.9±1.7 19.7±1.5總分 85.1±11.5 58.9±5.8 49.6±3.4 41.9±3.5

兩組間治療前PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分比較，經t檢驗，差異無顯著性(P＞0.05)；治療后第2、4、6周末的評分與治療前比較，經t檢驗，差異有顯著性(P＜0.05)，兩組間治療各時點PANSS分值差異無顯著性(P＞0.05)。見表1。

2.1.2 兩組治療前后有效率的比較：奧氮平組痊愈10例，顯效8例，好轉8例，無效6例，有效率81.3%；奎硫平組痊愈、顯效、好轉、無效分別為8、6、9和7例，有效率76.7%；兩組有效率比較差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 奧氮平組與奎硫平組副反應發生情況比較

表2 兩組不良反應比較

在6周的治療過程中，兩組均未發現血、尿常規、腎功能異常，奧氮平主要副反應為嗜睡、低血壓、心動過緩，奎硫平主要副反應為心動過速，經x2檢驗，兩組間比較差異有顯著性（P＜0.05)。適當減少藥物劑量、減慢加藥速度、以護肝、護心藥物治療或加心得安、苯二氮卓類藥對癥處理，副反應可以減輕或消失。見表2。

3 討論

隨著非典型抗精神病藥物在臨床的應用，發現其對老年期精神障礙的治療療效也比較理想，更為重要的是安全性好[4]。本研究結果顯示，奧氮平與奎硫平一樣起效快，PANSS評分從治療第2周起就有了顯著性的下降，且組間差異無顯著性，并隨著時間的遞增，療效在進一步增加。奧氮平和奎硫平治療老年期精神障礙的有效率分別為81.3%和76.7%，兩者差異無顯著性，說明兩藥治療老年期精神障礙療效相當，與文獻報道一致[5-6]。本研究奧氮平和奎硫平的有效劑量范圍分別為2.5～15mg/d和100～400mg/d，因老年人肝腎代謝功能減退，使藥物的半衰期延長，老年患者對藥物耐受性差，故所用劑量均低于非老年患者，且加藥過程緩慢。老年精神病患者絕大多數都伴有各系統不同的疾病，其中心血管疾病最為常見，故奧氮平的副反應主要表現為嗜睡、低血壓、心動過緩，奎硫平的副反應主要表現為心動過速，使用時可從低劑量開始，依患者對藥物耐受性逐漸調整劑量，應嚴加監護，根據病情變化給予對癥處理，能防止或減少副反應，提高服藥依從性?？傊?，奧氮平和奎硫平對老年期精神障礙患者療效相當、效果肯定，且用藥劑量均不高，不良反應輕，安全性較好，依從性較高，可考慮為治療老年期精神障礙較理想的藥物。

[1]Street JS，Clark WS，Cannon KS，et a1.Olanzapine in treatment of psychotic and behavioral symptoms in patients with Alzheimer disease in nursing care facilities[J].Arch Gen Psychiatry，2000，57：968-976.

[2]馬永春，金衛東，王鶴秋，等.奧氮平治療器質性精神障礙26例臨床觀察[J].山東精神醫學，2004，17(4)：243.

[3]Sajatovic M，Perez D，Brescan D，et a1.Olantzapine therapy in elderly patients with schizophrenia[J].Psychopharmaeology Bulletin，1998b，34：819-823.

[4]唐建良，費玉娥，馬永春，等.奧氮平與奮乃靜治療高齡精神障礙的對照比較[J].浙江臨床醫學，2006，6（8）：588-589.

[5]趙呈義.奧氮平治療老年期精神病性癥狀的療效觀察[J].中國保健營養：臨床醫學學刊，2008,17(11):108-109.

[6]范洪玉，王桂英.奎硫平治療老年期精神障礙32例臨床觀察[J].臨床精神醫學雜志，2004,14(3):166.