28例結腸癌患者血清胃泌素改變的臨床研究

吳利明 尚斌南

河南溫縣人民醫院外科 溫縣 454850

28例結腸癌患者血清胃泌素改變的臨床研究

吳利明 尚斌南

河南溫縣人民醫院外科 溫縣 454850

目的觀察結腸癌患者血清胃泌素水平的變化及其臨床意義。方法采用放射免疫分析法對28例結腸癌患者(腺癌21例，鱗癌7例)進行術前血清胃泌素測定，同時與20例結腸息肉患者，20例體檢患者(對照組)進行血清胃泌素的比較。結果結腸癌患者血清胃泌素術前平均(89.69±30.13)pg/mL，結腸息肉患者平均胃泌素水平(47.67±10.56)pg/mL，體檢患者血清胃泌素水平(27.87±5.24)pg/mL，結腸癌組患者血清胃泌素明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P﹤0.05)。結論本研究證實結腸癌患者血清胃泌素明顯高于結腸息肉、正常對照組差異有統計學意義(P﹤0.05)，提示結腸癌的發生發展和胃泌素水平密切相關。

結腸癌;胃泌素;術前

結腸癌(Colon cancer)是消化道系統中常見的惡性腫瘤，在西歐、北美國家中結腸癌發病率較高，可達(35～50)/10萬，其發病率和病死率在惡性腫瘤中居第3位［1］。在我國，隨著經濟的發展、人民生活方式及膳食結構的改變，結腸癌的發病率和病死率呈逐年增高趨勢，嚴重威脅著人民的身體健康。研究發現，血清胃泌素及其受體在結腸癌中表達而且在促進結腸癌細胞分裂、增殖、分化等方面發揮著重要的生物學功能［2］。已有研究發現，血清胃泌素增高的結腸癌患者肝轉移發生率較血清胃泌素不增高的患者增多。因此，深入研究血清胃泌素對結腸癌的臨床關系，將進一步了解結腸癌發生發展的影響因素，并為在其臨床治療提供新的理論依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從2009－10—2011－07在溫縣人民醫院手術治療的結腸癌患者中隨機選取28例，男18例，女10例;年齡46.7～71.8 歲，平均(63.5±6.7)歲。術前均行結腸鏡檢查并取病檢，報告均為結腸癌患者，其中回盲部患者11例，升結腸患者4例，橫結腸患者4例，降結腸及乙狀結腸患者9例。對照選取結腸息肉患者20例，體檢患者20例。所選病例均滿足以下條件:(1)除外胃潰瘍、胃泌素瘤、肝功能不全患者。(2)無腹部手術史。

1.2 實驗分組 28例結腸癌患者與20例結腸息肉患者(門診患者)，20例體檢患者，以體檢組患者做為正常對照組進行術前空腹血清胃泌素測定，進行臨床對照研究，以了解結腸癌、結腸息肉、正常對照組術前血清胃泌素差異。實驗組結腸癌患者28例，男18例，平均年齡(62.3±6.5)歲;女10例，平均年齡(62.3±6.2)歲;結腸息肉組 20 例，平均年齡(62.2±8.2)歲。20例體檢患者作為正常對照組，男9例，女11例，平均年齡(62.2±7.8)歲。

1.3 胃泌素測定方法 患者準備:本實驗受試患者必須禁食至少6 h，術前為上午七點空腹測定;為避免誤差盡可能在上午同一時間進行檢測。抽取外周靜脈血3.0mL，注入干燥試管內，1 h內3000 r/min離心5～6min后于－20℃冰凍保存(﹤7 d)。交由溫縣人民醫院體檢中心進行血清胃泌素測定。胃泌素放射免疫分析藥盒由北京原子高科股份有限公司提供，包括胃泌素標準品6瓶、凍干品，每瓶加溫育液1mL溶解，其對應濃度分別為 25、50、100、200、600、1200 pg/mL，標準品溶解后分裝，保存在－20℃可穩定30 d，可避免反復凍融。125I－胃泌素1瓶、凍干品50 管:每瓶放射性＜2.5 μCi，加溫育液 5.5mL 溶解。100 管:每瓶放射性＜5 μCi，加溫育液1mL溶解，標記物溶解后分裝，保存在－20℃可穩定30 d，可避免反復凍融。胃泌素抗體1瓶、凍干品，加溫育液11mL(100管)或5.5mL(50管溶解。溫育液1瓶、溶液。第二抗體1瓶、凍干品，含驢抗兔IgG血清，使用前用11mL生理鹽水溶解。PEG1瓶、溶液，試劑在3～6℃下儲存。操作步驟待試劑充分溶解，平衡至室溫后，即按順序加樣及操作，見表1。

表1 胃泌素放免分析操作程序表

1.3 統計學處理 應用SPASS 13.0統計學分析軟件，所有的計量數據用均數±標準差(±s)表示，組內和組間比較采用t檢驗，完全隨機設計下多組頻數定性資料采用x2檢驗。比較檢驗標準P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結腸癌組與結腸息肉組、對照組患者術前空腹血清胃泌素水平的對照研究從表2可見結果經統計學分析顯示，結腸癌血清胃泌素水平高于結腸息肉組、對照組，差異有統計學意義(P﹤ 0.05)。

表2 3組術前空腹血清胃泌素比較

3 討論

大多數研究認為［3］，胃泌素自分泌所導致的自饋性調節在部分消化道腫瘤的生長和增殖中起重要作用。即腫瘤細胞能分泌胃泌素，同時又表達胃泌素受體，胃泌素可作用于自身細胞上該因子的受體，觸發細胞分裂信號而使其不斷增殖。腫瘤細胞產生的胃泌素與其自身的受體結合后，刺激c－fos和c－jun表達、增強c－fos/c－jun異質二聚體(AP一1轉錄因子)活性，促進腫瘤細胞生長。

本組將28例結腸癌患者與20例體檢患者，20例結腸息肉患者(門診患者)進行術前胃泌素臨床對照研究。在本研究中，28例結腸癌患者術前平均血清胃泌素為(89.69±30.13)pg/ml，結果經統計學分析顯示，結腸癌血清胃泌素水平明顯高于結腸息肉組和正常對照組差異有統計學意義(P﹤0.05)。說明結腸癌患者和血清胃泌素有較密切的關系，結腸癌的發生發展影響血清胃泌素水平。

實驗室研究證實［4］某些結腸癌的生長可由胃腸激素所調節，Gas能刺激結腸癌癌細胞的生長。Lepdn測定證實Gas是腫瘤生長、浸潤、轉移及預后的重要檢測指標［5］。Gas是重要的胃腸激素之一，由G細胞分泌，是含有175個氨基酸的多肽，其分泌要受多種因素的影響。如幽門竇和上段小腸的pH，食物引起的化學性刺激和物理性刺激，迷走神經及胃腸黏膜神經介導的神經性刺激等［6］。胃泌素的主要作用是:(1)直接刺激壁細胞產生胃酸和刺激嗜鉻樣細胞產生組胺。然后通過與組胺及乙酰膽堿的協同作用產生胃酸。(2)營養作用，能刺激胃腸黏膜和胰腺組織的蛋白質，RNA和DNA合成增加。因此，Gas的生理病理意義之一就是胃酸產生和胃酸的形成，而檢測其在血清中含量的變化能反映胃黏膜的功能。Winsett于1988年在鼠結腸癌研究中，觀察胃泌素的作用，發現經胃泌素治療的小鼠均在55 d內帶瘤死亡，而未經胃泌素處理的動物多數能存活，從而初步證實了胃泌素促進了結腸癌的發展。

人類胃泌素基因是單拷貝基因，位于染色體17q23區，全長4.1 kb。G細胞轉錄產生惟一的長度為0.7 kb的胃泌素mRNA，在粗面內質網中翻譯生成101個氨基酸殘基的前胃泌素原［7］(prepmgastrin)J。胃泌素是一種自分泌性生長因子。Gillian等報道在人類結腸癌細胞系，轉化生長因子(TGF)自分泌環控制胃泌素自分泌環路;3－連接蛋白是WNT/Wingless途徑的中心環節，Theodore提出胃泌素是連接蛋白t/TCF－4(T細胞因子)信號途徑的下游目標分子，胃泌素通過連接蛋白而激活細胞內信號傳導系統，胃泌素可以代表結直腸癌變的早期事件并且可能對腫瘤的進展有重要意義。

近年來的實驗研究提示胃泌素與結腸癌的發生發展關系十分密切［8］。胃泌素對結腸癌起自分泌促生長作用［9］，胃泌素能刺激胃腸黏膜上皮細胞DNA、RNA及蛋白質合成。胃泌素的作用是通過其表面受體實現的。正常胃黏膜及部分結腸癌組織均存在胃泌素受體。另外，近年來的研究［10］還發現結腸癌細胞及組織中存在大量胃泌素前體，其在結腸癌的發生發展中起重要作用。因此，更有效、更專一的胃泌素受體拮抗劑的研究，將為結腸癌的內分泌治療提供新的前景。

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Clinical research on the serum stomach secrete change of 28 cases of colon cancer patients

Wu Liming，Shang Binnan.The People's Hospital of Wen County，Wen County 454850，China

ObjectiveTo observe the serum stomach secrete change and clinical significance of colon cancer patients.Methods28 cases of colon cancer patients(21 cases of adenocarcinoma，7 cases of squamous cell carcinoma)preoperative serum stomach secrete element determination in ria analysis.Contrast to 20 cases of colon polyps patients and medical patients(control group).Resultsthe stomach secrete element colon cancer patients serum preoperative an average of(89.69±30.13)pg/mL，Colon polyps average stomach secrete element with level(47.67±10.56)pg/mL，medical patients serum level(27.87±5.24)pg/mL，Colon cancer patients group was significantly higher than the control group，which has statistically significant difference(P＜0.05).Conclusionthis study confirmed that colon cancer stomach secrete element serum was significantly higher than the colon polyps，there were statistical differences between normal control group(P＜0.05)indicating the occurrence of colon cancer and stomach secrete element development level closely related.

Colon cancer;Stomach secrete;Preoperative

R735.3+5

A

1007－8991(2012)04－0019－03

(收稿 2012－02－15)