李玉菊 趙艾君 鄭貿根 (唐山市開灤馬家溝醫院,河北 唐山 063021)
學者通過對免疫抑制酸性蛋白(IAP)研究分析其與癌癥的相關性,眾多輔助研究也說明了IAP的水平對癌癥的發生發展具有一定重要意義〔1〕。IAP近年來已經逐漸運用于腫瘤患者臨床的診斷、治療效果、預后的評價。但同時在以往的研究中也有證明腫瘤患者的免疫能力和其情緒有一定的相關性〔2〕,本文從IAP入手,將觀察對象按照晚期、早期及健康人群進行分析,為臨床進一步治療腫瘤提供一定依據。
1.1 一般資料 我院2008年5月至2011年9月于腫瘤科住院接受治療的29例晚期肺癌患者,另外選取30例接受放療治療的早期肺癌患者及30例健康體檢者作為對照。肺癌患者均經過手術及病理驗證確診。且病例排除其他系統性疾患及嚴重肝腎,心血管異?;颊??;颊呔橥?。其中晚期肺癌組中男性16例,女性13例,平均年齡(45.5±5.6)歲,均為小細胞肺癌。早期肺癌組中男性15例,女性15例,平均年齡(44.9±6.3)歲,腺癌13例,鱗癌17例。健康成人組中男性15例,女性15例,平均年齡(45.7±3.9)歲。各組年齡,性別等基線資料差異不顯著(P>0.05)。
1.2 方法 IAP檢測前空腹,清晨抽取靜脈血5 ml,分離上層血清并置于-30℃冰箱內保存待用。而后采取單向免疫瓊脂擴散法,試劑盒選擇上海中科院生物學研究所生產的IAP試劑盒,操作按照其上說明進行。以IAP≥500 μg/ml為陽性。
1.3 Zung抑郁量表的測定 所有觀察對象在安靜的環境下進行填寫,抑郁量表自評分為5個度量等級,按照量表統計情況,42分為界限,超過42分為抑郁陽性。
1.4 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件。其中計數資料采用s記錄,兩兩間比較采用t檢驗,三組間比較采用方差分析q檢驗進行。計量資料使用Z檢驗,用率來表示。分析兩變量間的趨勢性檢驗,采用Pearson相關性分析。
2.1 各組IAP水平的比較 IAP平均水平晚期癌癥組、早期癌癥組、健康成人組三組間呈現由高到低的趨勢性(P<0.05)。見表1。
表1 各組IAP水平及抑郁量表評分結果(s)
表1 各組IAP水平及抑郁量表評分結果(s)
同其他兩組比較:1)P<0.05;與健康成人組比較:2)P<0.05
)〕晚期癌癥組 29 823±2151) 36.2±12.52) 11(37.9)1)組別 n IAP(μg/ml)SDS 抑郁〔n(%早期癌癥組 30 531±128 31.8±10.9 2(2.2)健康成人組 30 277±102 22.3±9.5 0(0)
2.2 各組抑郁量表評分的比較 晚期肺癌組SDS評分顯著高于對照組(P<0.05)。晚期、早期肺癌組抑郁發生率顯著高于健康體檢者(P<0.05)。
2.3 相關性分析 經過Pearson相關性檢驗分析可知,SDS同IAP之間具有明顯的正相關性(r=0.786,P<0.05)。
IAP是一類由人體內細胞產生的酸性糖蛋白〔1〕,它的產生主要來自于肝臟細胞及其他類免疫細胞。它常見的亞細胞群為α1亞群〔2〕,通常情況下,組織細胞是不會產生 IAP,但在出現應激反應或其他類炎性刺激時會產生一定量IAP,其水平會較往常明顯升高,所以IAP是在機體免疫功能出現障礙時而產生的一類物質。IAP水平的升高導致相應的免疫細胞也會增加〔3〕。
抑郁發病時難以察覺,臨床表現主要為患者的體能下降,情緒低落,睡眠質量降低,反應能力降低,工作效率,生活質量都有所下降。根據學者結論顯示其與免疫應激反應具有一定的關系。而腫瘤同免疫應激的關系已經早有結論證明,它會引起機體一系列反應,如情緒、神經、生理功能、免疫系統的變化等。有學者曾經通過動物實驗說明IAP可以抑制細胞免疫〔4〕,它的升高可以顯著降低動物體內的B淋巴細胞、T淋巴細胞及其他免疫細胞的水平。同時還有研究發現上述免疫細胞中都可以分離出一定IAP〔4〕,且可以抑制NK細胞活性。從而說明了IAP可以延遲生物體內變態反應的發生〔5〕。IAP含量的高低可能可以作為腫瘤相關標記物,它可能是評價患者心理狀態的指標。除此之外,有一項關于IAP調查的研究中顯示,IAP水平偏低的人群中NK細胞含量、CD4的表達降低〔5〕。CD4水平的高低同淋巴細胞的表達具有密切關系,IAP會下調淋巴細胞表面抗原的表達而發揮其相應的免疫抑制活性。
IAP作用于機體的機制是較為復雜的,臨床上需要更多的研究才可以證實。
1 Silke J,Kratina T,Chu D,et al.Determination of cell survival by RING-mediated regulation of inhibitor of apoptosis(IAP)protein abundance〔J〕.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2005;102(45):16182-7.
2 李 榮,王杰軍,錢建新,等.腫瘤患者血清IAP、T細胞亞群和NK與抑郁之間的關系〔J〕.世界華人消化雜志,2008;16(3):335-7.
3 Vince JE,Wong WWL,Khan N,et al.IAP antagonists target cIAP1 to induce TNF alpha-dependent apoptosis〔J〕.Cell,2007;131(4):682-93.
4 Zender L,Spector MS,Xue W et al.Identification and validation of oncogenes in liver cancer using an integrative oncogenomic approach〔J〕.Cell,2006;125(7):1253-67.
5 Jin HS,Lee TH.Cell cycle-dependent expression of cIAP2 at G2/M phase contributes to survival during mitotic cell cycle arrest〔J〕.Biochem J,2006;399(2):335-42.