腎細胞癌流行病學的研究進展

趙振威，李延江

(1 青島大學醫學院，山東青島 266000;2 青島大學醫學院附屬醫院)

腎細胞癌(簡稱腎癌)是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，占腎惡性腫瘤的80%～90%。據調查，腎癌在我國泌尿生殖系統腫瘤中占第二位，僅次于膀胱腫瘤，占成人惡性腫瘤的2%～3%、小兒惡性腫瘤的20%左右?，F將其流行病學的研究進展綜述如下。

1 流行病學

1.1 發病率及生存率 1950～1997年美國腎癌的發病率增長126%，同時每年的病死率增加36.5%，至1997年發病率為9.1/10萬、病死率為3.5/10萬［1］。IARC/IACR出版的《五大洲癌癥發病率》第9卷中1998～2002年五大洲部分國家300個地區腎癌發病率報告顯示，男性腎癌發病率最高的國家和地區在歐洲和美洲，發病率最高的前5位地區分別是捷克(20.2/10萬)、德國梅克倫堡(17.1/10萬)、德國勃蘭登堡州(16.3/1萬)、德國薩克森自由邦(16.0/10萬)和美國賓夕法尼亞州(15.6/10萬)。馬建輝等收集了中國大陸1988～2002年15年間數據較齊全的11個研究單位的資料，1988～1992、1993～1997、1998～2002年3個時間段我國腎和泌尿系統其他惡性腫瘤的發病率分別為4.26/10萬、5.40/10 萬、6.63/10 萬人口，發病率呈現逐年上升趨勢。我國上海、南京、廣州分別排在第245(4.8/10 萬)、273(3.2/10 萬)、282(2.3/10 萬)。與世界部分國家和地區腎癌發病率資料比較，我國腎癌發病率在世界上處于較低水平，但1988～2002年發病率有逐年上升趨勢，應引起重視［2］。

1.2 影響發病率及生存率的相關因素 種族與腎癌的發病率和生存率相關。Helen等針對1988～2004年加利福尼亞癌癥登記處39434例腎癌患者的種族、性別、年齡、分期、生存期和死亡原因進行分析，黑種人相對于白種人、西班牙人和亞洲人的發病率更高、生存率更低，但是局限性腎癌更多，且黑種人比其他種族患者的平均診斷年齡低。另一方面，亞洲人較其他種族的發病率更低、生存率更高。男性發病率大約是女性的兩倍，且生存率更低［3］。

Monish等研究了1973～2004年的流行病學調查數據，其中男性患者22288例(63%)，女性患者的腫瘤體積更小、分級更低，男性患者的局限性和轉移性腎癌發病率更高;中位總生存率女性為130個月、男性為110個月，男性和女性的5年癌特異生存率分別是78%和81%，5年總生存率分別是65%和69%，多因素分析顯示兩者的癌特異生存率相似，而總生存率在女性明顯延長［4］。

2 病因學

腎腫瘤病因至今尚不明確，流行病學家曾進行過大量的調查，發現以下因素可能與腎腫瘤發病有關:吸煙、肥胖、職業、經濟文化背景、高血壓、輸血史、糖尿病、放射、藥物、利尿劑、飲酒、食物、家族史等［5］。

2.1 吸煙 吸煙與腎癌關系的流行病學研究較多。Hu等［6］調查了1279例腎癌患者和5370例對照者，發現主動吸煙及被動吸煙均可增加腎癌的發病風險。Parker等［7］研究了387例腎癌患者和2333例對照者，線性回歸分析顯示戒煙時間與腎癌發病風險呈負相關，分類分析顯示與目前的吸煙者相比，戒煙超過30 a者的腎癌發病風險減少50%，長期戒煙者與不吸煙者發病風險相似。Colli等［8］研究顯示，腎癌的發病率和病死率均與吸煙水平、肥胖、體力鍛煉情況直接相關。

2.2 飲酒 飲酒與腎癌的關系也有報道。Hu等［9］針對1138例新診斷(病理證實)的腎癌患者和5039例對照者進行的統計分析顯示，總飲酒量與腎癌的發病風險呈負相關，吸煙和肥胖不是重要的影響因素，適量飲酒(尤其絕經期后女性)可能降低腎癌發病風險。

2.3 飲食 Mellemgaard等［10］發現，腎癌的發病風險與能量攝入總量呈正相關。Grieb等［11］在2003～2006年進行了針對飲食和腎癌關系的病例對照研究，結果支持多食蔬菜可降低腎癌的發病風險，而肉食攝入量可增加發病風險，水果對于腎癌的發病風險無明顯影響，白面包和白馬鈴薯可增加腎癌發病風險，而番茄可降低其發病風險。

2.4 高血壓及其并發癥 Miller等研究了NCI數據庫的1136例腎癌患者，結果發現無癥狀腎癌患者的比例從2002年的35%增加至2007年的50%，并高血壓者占58%、并糖尿病者占17%，24%的患者診斷時至少同時合并兩種并發癥［12］。Wang等針對2007～2009年的250例透明細胞癌患者進行了病例對照研究，結果發現BMI(≥25 kg/m2)、高血壓和泌尿系結石是發病危險增加因素，而綠茶攝入(≥500 mL/d)則是危險減小因素［13］。

2.5 其他腫瘤 Liu等分析了瑞典家族癌癥資料庫研究的8030例腎癌患者，結果發現677例患者在首次診斷腎癌后發現第二癌癥，其中89例為第二腎癌;776例患者的腎癌是在其他原發癌之后診斷的。組織學一致的腎癌相對所有腎癌的標準化發病率為15.15%、相對透明細胞癌的標準化發病率為31.04%，同時發生在雙側的透明細胞腎癌標準化發病率最高(136.46%)。腎癌在以下原發癌之后的發病風險增加:肺、乳腺、前列腺、膀胱、甲狀腺、腎上腺、神經系統、黑色素瘤和非霍奇金淋巴瘤。另外透明細胞腎癌在腦血管母細胞瘤之后的標準化發病率為 70.79%［14］。

3 病理學

3.1 病理分期 腎癌的病理分期與預后密切相關。Nese等［15］研究了1993～1998年NCDB在全美收錄的149424例腎癌(腎盂癌)患者，其中有47909例經組織學診斷，大多數患者(66.6%)診斷時局限于腎臟(1/2期)，腫瘤的平均直徑為6.49 cm;5年生存率男性為62.9%、女性為68.1%，＜40歲者為81.0%、＞40歲者為64.2%，按第15版1997年美國聯合委員會癌癥分期1期患者占77.8%、2期患者占 72.8%、3期患者占 55.0%、4期患者占16.9%;根據報道的病理分級，5年生存率在所有組織類型的腎癌均出現明顯分層，1級為77.8%、2級為69.6%、3 級為48.8%、4 級為35.5%。上述大型NCDB數據顯示了傳統腎癌預后參數分期和分級病理評估的重要性，并且是界定癌癥患者特點和分析預后的重要資源。Sun等［16］統計了43807例腎癌患者，局限性腎癌的年齡調整發病率由1988年的3.8%升至2006年的8.2%，同時期晚期腎癌則由2.1%降至1.6%;生存率在局限性腎癌增加、而晚期腎癌保持穩定，病死率在局限性腎癌由1.3%升至2.4%、而晚期腎癌則由1.8%降至1.6%。

3.2 腫瘤體積 Cooperberg等［17］分析了NCBD數據庫1993～2004年總計104150例Ⅰ期腎癌患者，其發病人數從1994年的5335例增至2004年的11650例，其中 10279(9.9%)例腫瘤體積 ＜2.0 cm3，26621 例(25.6%)體積≤2.5 cm3，39879 例(38.3%)體積≤3.0 cm3。體積 ＜ 3.0 cm3的腫瘤從1993年的32.5%增加至2004年的43.4%，1993～2004年Ⅰ期腎癌的平均體積呈下降趨勢。Scoll等［18］分析了8578例經手術治療的局限性腎癌患者，小腎癌(直徑＜4 cm)和大腎癌(直徑＞7 cm)患者的3年、5年相對生存率無明顯區別，中等體積腎癌(直徑4～7 cm)在50～59、60～69和70～79歲患者的5年相對生存率明顯低于30～39歲者，60～69和70～79歲患者的3年相對生存率也明顯低于30～39年齡段者，30～39歲和40～49歲患者的3年、5年相對生存率無明顯差別。

3.3 核分級及臨床分期等因素 Jason等調查了19932例局限性腎癌，其核分級低分級和高分級者分別占80%和20%，高分級者腫瘤的體積較大，局限性腫瘤直徑每增加1 cm高分級的病例數可能會增加13%。診斷時腫瘤體積越大，乳頭狀和透明腎癌比例可能越高［19］。Ficarra 等［20］回顧性分析了1976～1999年接受腎癌根治性切除術的675例患者，特異生存率5年為77%、10年為69%、15年為64%、20年為57%;5年和10年的特異生存率在T1期為 91.4%和88.5%、T2 期為 84.8 和72.7%、T3a期為 57.4% 和 35.6%、T3b～T3c期為 47.2% 和33.6%、T4期為29.6%，在傳統的病理分期1期為94%和91.6%、2 期為89.7%和78%、3 期為63.4%和46.4%、4期為28%和16.3%，核分級G1級分別為94%和88%、G2級分別為86%和75%、G3級分別為59%和40%、G4級為31%;多變量分析顯示，病理分期、淋巴結浸潤、遠處轉移和核分級與生存預后密切相關。

總之，腎癌的發病率和病死率在全球范圍內呈上升趨勢，特別是超聲檢查作為體檢手段的廣泛普及，Ⅰ期腎癌診斷時的平均體積逐年減少、偶發性腎癌和小腎癌的發病率增加。腎癌與吸煙、飲酒、飲食、高血壓和其他腫瘤的關系密切，其生存率與患者年齡及腫瘤大小、病理分期、核分級、淋巴結浸潤、遠處轉移密切相關。在臨床中應充分認識到相關病史的重要性，對于具備高危因素的患者給予更加密切的關注。

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