獻血者ALT檢測意義

徐曉艷 李燕 付延飛 翟淑景

丙氨酸氨基轉移酶(ALT)是一種參與人體蛋白質新陳代謝的酶，起加快蛋白質氨基酸在體內轉化的作用，廣泛存在于人體各種組織、器官、肌肉和骨骼中，以肝細胞內為最多，所以一旦肝細胞遭到破壞，血清中ALT的活性可明顯升高，因此在臨床上一直做為肝臟疾病的一種輔助診斷。同時ALT又是我國衛生部頒《獻血者健康檢查標準》中唯一的生化檢驗項目，其初衷是為了預防肝炎病毒通過血液傳播，但是鑒于ALT的非特異性以及保證血液安全措施的不斷改進，在獻血者篩選ALT的必要性一直是我國各級采購血機構討論的焦點，本文對此做一綜述，以期對ALT檢測在保證血液安全的意義上做一評估，同時對在獻血者對ALT檢測的未來發展趨勢進行初步的預測。

1 ALT檢測的病理學意義

ALT是臨床上檢測肝功能的最常見的指標之一，ALT顯著增高，常見于各種肝炎急性期、藥物性肝損害;中度增高，見于肝癌、肝硬化、慢性肝炎、酒精性肝病及心肌梗死;輕度增高，見于脂肪肝、阻塞性黃疸及膽道炎癥。Zhang等［1］研究ALT升高的病原學上以吉林省德惠市的居民為研究對象，發現ALT升高占研究群體的17.53%，其原因包括飲酒過量，HBV和HCV感染、非酒精性脂肪肝病和代謝綜合征。另外還有26.32%的個體不能解釋其ALT升高的原因，并且非酒精性脂肪肝病和代謝綜合征是引發ALT升高的主要原因，達到22.81%。在年輕的男性個體主要是因為高的BMI指數，三酰甘油和低密度脂蛋白水平引起的脂肪肝導致的ALT偏高，這一點同美國的研究報道［2］是一致的。王金英等［3］把患有代謝綜合征的351例患者分為3組，評價ALT升高同代謝綜合征的危險關系，得出ALT升高與代謝綜合征的發生、發展密切相關。

如果沒有已知的肝臟疾病，ALT升高一般預示著其他內臟脂肪沉積。越來越多的證據表明ALT是一個獨立預測2型糖尿病和心血管疾病發生發展的因子［4，5］。有關ALT與心血管疾病的發病及自然史的關系有必要進一步研究。此外，膽道梗阻時，由于膽道內的酶反流，血液中ALT也會升高，其他如血色素沉著，因病用藥引起的ALT升高等。

2 影響人體血清ALT活性值的非病理性因素

幾乎在所有研究ALT的文獻中都會得出男性ALT不合格率明顯高于女性，這除了因男性喜好過量飲酒導致的ALT暫時升高以外，還和男性與女性的生理因素諸如激素的分泌差異、男性活動量一般高于女性等有關。楊少玲等［6］對秦皇島市無償獻血者群體中2009年一共發現的713名不合格者中，發現年齡31～40歲的肥胖男性是ALT異常的高危人群，并分析這可能與這部分人群平時過量飲酒、社會壓力大、主要是從事體力勞動、且喜歡熬夜等因素有關。

在有關ALT上限值的確定中，性別、年齡以及BMI指數和職業等和ALT值相關聯，Mohamadnejad等［7］在對獻血者ALT上限值的研究中得出血清ALT活性分別與性別和BMI指數獨立相關，但與年齡沒有關聯，并發現ALT與BMI的關聯程度在男性中明顯高于女性，建議根據BMI指數和性別對獻血者采用不同的ALT上限值。而在這次對本站無償獻血者ALT檢測值的調查研究中，ALT活性在男女之間并無差異，但不合格率是男性明顯高于女性，并且隨著年齡的增加，ALT上限值在增高，這都說明了人體生理上的差異對ALT活性的顯著影響。另外還有血液標本的貯存、運輸不當所導致的標本輕微溶血，也會影響著ALT檢測結果，因為紅細胞內的ALT會釋放出來，導致非病理性ALT升高。

3 獻血者ALT檢測的有關爭議

在獻血者中進行ALT檢測，一開始是為了預防非甲非乙型肝炎病毒通過血液的轉播，在特異的丙肝病毒抗體(抗-HCV)用于血液篩查之前，ALT的檢測在某種程度上增加了輸血的安全性，但是隨著對血液進行病毒檢測的方法不斷改進，試劑的靈敏度和特異度的大大提高，鑒于ALT的非特異性，已經造成了血液的大量報廢，借鑒于美國和歐洲等一些發達國家的經驗，我國采供血人員對這方面爭論的焦點在于是否增加獻血者ALT篩選的上限值和取消ALT檢測。

3.1 獻血者ALT檢測的上限值 無償獻血者做為一個健康的、無償捐獻血液的群體，在獻血前，要經過嚴格的體格檢查，并要如實填寫自己獻血前的一些活動，諸如是否飲酒、是否感冒、是否有感染微生物的高?；顒拥?，排除這些情況，才能夠正常參加血液捐獻，因此對于獻血者ALT不合格，大都是輕微的升高，朱永寶等［8］在這方面的研究中發現在獻血者ALT不合格中，41～80 U/L占到了80%以上，并得出結論，將獻血者ALT篩查上限定為參考值的上限的2倍≤80 U/L，血源浪費可降低40%以上，血液報廢率可降低60%以上。目前獻血員采用標準≤40 U/L無助于提高血液安全。何子毅等［9］對ALT單項檢測不合格，并且ALT處于40 U/L≤ALT≤70 U/L的25名獻血者進行了追蹤分析，6個月后發現其并沒有攜帶或感染HBV/HCV。

在歐洲一些國家，德國將獻血者ALT篩查上限定為男性正常上限的3倍(131.7 U/L)，女性為正常上限的2.5倍(86.0 U/L)［10］，其他歐洲國家將ALT檢測做為獻血者篩查的推薦項目，ALT上限多數定為正常上限的2倍，日本則將獻血者ALT篩查上限定為60 U/L。

在我國有關獻血者ALT上限值調查中，馮健亮等［11］統計出江門地區無償獻血者ALT參考值是45 U/L。略高于現在的ALT≥40 U/L的淘汰標準，原因是采供血機構都建議獻血者避免空腹參加獻血，而一般正常人群進食后ALT會有輕微升高。

3.2 獻血者ALT檢測是否應該取消 作為全世界醫學及其技術最先進、最發達的國家，美國率先取消了在獻血者中的ALT檢測，理由是隨著HBsAg和抗-HCV檢測方法的加入和不斷改進，ALT在獻血者中作為非甲非乙型肝炎的篩查替代標志物的作用已經沒有了。其后已有不少國家和地區(包括中國的香港和澳門特區)紛紛效尤，將獻血者選擇標準中的ALT檢測取消［12］，但也仍有許國家和地區保留了獻血者ALT檢測項目。

在特異性對血液進行HBsAg和抗-HCV篩查后，ALT做為預防這兩種病毒導致的血液傳播的作用可以說微乎其微了，雖然由于我國是肝炎大國，乙肝病毒以極快的速度變異著，隱匿性感染會導致HBsAg不能檢測到，但在我國大部分省級血液中心已經開展了核酸檢測。雖然如此，在我國目前對血液篩選的標準中，巨細胞病毒(CMV)、EB病毒等其他一些有可能通過血液傳播的病毒沒有被列為獻血者常規檢測范圍，ALT的檢測是否能對這些未知病毒的輸血感染起到控制作用，也應當是我們在考慮在獻血者中取消ALT檢測之前要密切關注的問題。

由于ALT的非特異性和我國沿用臨床標準≥40 U/L淘汰獻血者，造成了血緣的大量報廢，各級采供血中心都報道ALT不合格是血液報廢的首要原因，并分析多為非病理性因素導致。如何既能避免血液不合理的報廢，又能保證血液安全是我們目前首要考慮的問題。

綜上所述，筆者認為在我國目前狀況下，還不能取消獻血者ALT檢測，一是因為HBV、HCV、HIV等病毒的核酸檢測還沒有普及，檢測方法和手段尚在探索中。對血液的病毒滅活措施也沒有納入采供血機構實施的正式標準，但是可以根據情況對獻血者在獻血前，實施ALT初篩，略微高出上限值的耐心向其解釋，告知暫緩獻血，盡量避免這部分血液資源的流失。

當然隨著我國乙肝病毒疫苗計劃免疫的實施，20歲以下的群體乙肝病毒攜帶者明顯下降，隨著時間的流失，這部分群體將逐漸成為獻血隊伍的主力，在加上對血液病毒滅活措施的改進，以及試劑的靈敏度不斷加強和核酸檢測方法的不斷完善，像美國這樣的發達國家一樣取消ALT檢測也是可行的。

1 Zhang H，Jiang YF，He SM，et al.Etiology and prevalence of abnormal serum alanine aminotransferase levels in a general population in Northeast China.Chinese Medical Journal，2011，124：2661-2668.

2 Ruhl CE，Everhart JE.Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States.Gastroenterology，2003，124：71-79.

3 王金英，王清濤，高珊.血清丙氨酸氨基轉移酶與代謝綜合征的相關性.中國全科醫學，2008，11：749-751.

4 Schindhelm RK，Diamant M，Dekker JM，et al.Alanineaminotransferase as a marker of non-alcoholic fatty liver disease in relation to type2 diabetes mellitus and cardiovascular disease，2006，22：437-443.

5 Adibi P，Sadeghi M，Mahsa M，et al.Prediction of coronary atherosclerotic disease with liver transaminase level.Liver Int，2007，27：895-900.

6 楊少玲，任會瑩，楊丹，等.丙氨酸氨基轉移酶影響因素分析.中國誤診學雜志，2011，11：6115-6116.

7 Mohamadnejad M，Pourshams A，Malekzadeh R，et al.Healthy ranges of serum alanine aminotransferase level in iranian blood donors.World J Gastroenterol，2003，9：2322-2324.

8 朱永寶，李信業.獻血者ALT上限值的研究.醫學檢驗與臨床，2007，18：20-26.

9 何子毅，鄒文濤，王德文，等.ALT單項檢測不合格獻血者追蹤調查分析.中國輸血雜志，2009，22：296-298.

10 European Commission，Enterp rise Directorate-Ceneral.Workingparty on control of medicines and inspections.Revision Annex 14 of the EU guide to good anufacturing practice.Manufacture of medicinal products derived from human blood or blood plasma.Brussels：European Commission，2000.58-64.

11 馮健亮，廖世生，余秒娥，江門地區無償獻血者丙氨酸氨基轉移酶參考值調查.實用醫技雜志，2008，15：1967-1968.

12 季陽，王訊，鄭忠偉，等.重新評估獻血者ALT檢測的意義.中國輸血雜志，2009，22：521-522.