金銀花生產質量控制技術

梁明旭

金銀花，又名忍冬花，具有清熱解毒、疏散風熱的功效，是最常用的中藥之一。其名始見于《本草綱目》忍冬項下。忍冬始載于《名醫別錄》，列為上品。2005版《中國藥典》將灰氈毛忍冬Lonicera macranthoides Hand.-Mazz、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq或華南忍冬Lonicera confusa DC.列于山銀花Flos Lonicerae名下，以有別于金銀花Flos Lonicerae japonicae。

1.金銀花的化學成分

1.1揮發油

金銀花中的揮發油是其疏散風熱主要物質基礎之一。研究學者主要應用氣-質聯用（GC-MS）技術，從干花、鮮花成分比較、不同來源樣品、不同提取方法、不同藥用部位等對金銀花揮發油成分進行了分析和測定。

1.2黃酮類

黃酮類化合物有抗菌抗病毒的藥理作用，其中木犀草素- 7-0-β-D-半乳糖苷已作為2005版《中國藥典》中金銀花Flos Lonicerae japonicae的一個質量控制指標。研究者通過色譜分離和光譜鑒定的方法，對忍冬和山銀花中的黃酮類化合物進行了確定。

1.3有機酸、醇、酯類

有機酸類被認為是金銀花清熱解毒的藥理基礎，目前常以綠原酸作為金銀花的質量控制指標。研究人員開始轉向同屬的細氈毛、山銀花等未涉及領域。

1.4皂苷類

柴氏等]從山銀花乙醇提取物的正丁醇萃取部分中分離得到7個常春藤皂苷類化合物，其中常春藤皂苷元-28-O-β- D-吡喃葡萄糖基（6→1）-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯（Ⅰ）為首次從忍冬屬植物中分離得到，常春藤皂苷元-3-O-β-a-L-吡喃阿拉伯糖基（2→1）-a-L-吡喃鼠李糖基-（3→1）-O-D-吡喃葡萄糖苷（Ⅲ）、常春藤皂苷元-3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖基（2→1）-O-a-L-吡喃鼠李糖基-（3→1）-O-β-D-吡喃葡萄糖基（4→1）-0-β-D-吡喃葡萄糖苷（Ⅳ）在忍冬屬中僅見水解產物，其它均系從該植物中首次分離得到。

1.5環烯醚萜苷類

2.生產質量控制

質量控制方面的研究多集中于不同品種、不同產地金銀花有效成分的含量測定， 并越來越傾向于同時測定多種成分。GC、GC-MS、HPLC和核磁共振的指紋圖譜方面也有了初步探索。認為HPLC和GC指紋圖譜方法可用于金銀花藥材、提取物品質及其偽品的鑒定。

2.1有效成分的含量測定

王氏等采用高效液相色譜梯度洗脫法同時測定了金銀花中綠原酸、咖啡酸、3，5-二咖啡?？崴岷?，并對4個產地3種金銀花中上述3種化合物進行定量分析。結果西南地區金銀花藥材主流商品灰氈毛忍冬、細氈毛忍冬干燥花蕾中綠原酸、咖啡酸、3，5-二咖啡?？崴岷扛哂谏綎|、河南產金銀花。白氏等采用HPLC測定四地產金銀花藥材中綠原酸的含量，并與對照藥材相比，結果對照藥材中綠原酸含量為25.84mg/g，山東省為24.10mg/g，河北省為24.48mg/g，河南省為23.10mg/g，安徽省為22.08mg/g。認為金銀花中綠原酸含量測定可以作為判定金銀花藥材品質的指標之一。黃氏等用HPLC分析方法，同時測定金銀花不同種（忍冬、山銀花、紅腺忍冬、灰氈毛忍冬、細氈毛忍冬）中蘆丁、金絲桃苷、木犀草素-7-O-β-D半乳糖苷、忍冬苷、苜蓿苷、金圣草素-7-O-新橙皮糖苷、苜蓿素-7-O-新橙皮糖苷、槲皮素8種黃酮的含量。結果線性范圍內8個黃酮化合物的標準曲線呈良好的線性關系，蘆丁在忍冬和山銀花中含量高，而在紅腺忍冬中痕量存在，甚至在細氈毛忍冬檢測不到。相反，蘆丁、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷和忍冬苷在忍冬中含量相對較高（>100μg/g），而山銀花中含蘆丁、木犀草素7-O-β-D半乳糖苷相對較高；而紅腺忍冬、灰氈毛忍冬、細氈毛忍冬中只有木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷的含量較高。

2.2指紋圖譜的研究

指紋圖譜是目前提出的最符合中藥自身特點的質量控制方法，在其可行性方面已有了不少探索。田氏等以芳樟醇為參照物，采用GC法對11批忍冬Lonicera japonica Thunb.花蕾進行分析，找出特征指紋峰，建立了GC指紋圖譜，獲得24個共有指紋峰。王氏等應用GC色譜法建立了魚金注射劑（魚腥草、金銀花）的指紋圖譜，結果注射劑標準GC指紋由17個特征峰組成，并對不同批注射劑進行了相似度比較，相關系數的RSD小于2%。王氏等[還應用GC法建立了金銀花的指紋圖譜，利用相似度計算軟件，建立了藥材GC指紋圖譜共有模式，并對不同批藥材進行了相似度的比較。陽氏等以綠原酸為參照物，用HPLC方法建立金銀花甲醇提取物的指紋圖譜，藥材有15個共有峰，其參數符合“中藥注射劑指紋圖譜技術要求”的有關規定。

劉氏等采用HPLC梯度洗脫法，確定了金銀花藥材有11個共有峰，認為此方法可靠，可為提高金銀花藥材質量控制標準提供參考。馮氏等以綠原酸為參照物，應用HPLC分別對忍冬藥材、提取物各批樣品進行檢測，得出的指紋圖顯示，藥材、提取物均有6個共有峰。白氏等采用HPLC法獲得色譜指紋圖譜，據此圖譜對金銀花質量進行分析，得出的結果是：山東、河北、河南、安徽4個產地金銀花指紋圖譜主要特征大致相同，金銀花主要成分之一綠原酸含量與對照藥材相比無顯著性差異（P>0.05），產地金銀花品質與對照藥材基本相同。王氏等采用254 nm檢測波長，采用醋酸-甲醇線性梯度洗脫法，建立了忍冬藥材Flos Lonicerae.Japonica的HPLC指紋圖譜，10個樣品中得到11個特征指紋峰。林氏等]建立了山東產金銀花乙醇提取物HPLC和核磁共振（NMR）的指紋圖譜，認為NMR指紋法可作為中成藥內在化學成分特征及相對之間含量的差異檢測手段。

3.討論

目前，金銀花化學成分的研究領域已經擴展到不同品種，而且不斷有新的化學成分在金銀花中被發現?；瘜W成分的深入研究為金銀花的質量控制提供了依據。

在金銀花的質量控制方面，有效成分含量測定已經有了比較成熟的方法，金銀花的指紋圖譜也有了初步探索，但依然停留在學術方面，并沒有建立起鑒別真偽和判斷質量優劣指紋圖譜的數據庫和配套分析軟件并應用到實際商品檢驗的質量控制中。

應用數理統計和計算機檢索、計算功能統計各樣品中各成分含量的分布關系，從而建立具有各樣品抽象特征的中藥材、提取物及制劑的指紋圖譜，使GC或HPLC等指紋圖譜與化學成分、成分含量及各成分藥效建立相應的量化關系都是有待探索和研究的課題。

【參考文獻】

[1]張守平，辛寧，王柳萍.金銀花化學成分及質量控制研究進展，論文網，2011，05.