新發蜱傳病原體
——勞氏立克次體的研究現狀

聞 靜，焦 丹，鞠文東，黃玉明，王 悅,王建華，時曉杰，成洪艷，程 成，孫 毅

新發蜱傳病原體
——勞氏立克次體的研究現狀

聞 靜1，焦 丹1，鞠文東2，黃玉明1，王 悅1,王建華1，時曉杰1，成洪艷1，程 成2，孫 毅3

勞氏立克次體是一種新發現的蜱傳病原體，屬于立克次體屬斑點熱群中的一員，其主要引起人的蜱傳淋巴結炎等疾病。勞氏立克次體目前主要發現存在歐洲和亞洲。蜱是勞氏立克次體傳播媒介，革蜱的攜帶率最高，平均攜帶率高達47.74%。勞氏立克次體已在我國吉林、黑龍江、西藏、新疆、甘肅等地的蜱中檢出。本文從勞氏立克次體的地理分布、傳播媒介、醫學重要性及分子生物學等方面研究現狀做一綜述。

蜱;勞氏立克次體;地理分布;研究進展

勞氏立克次體于1999在前蘇聯的阿斯特拉罕地區的短小煽頭蜱(Rhipicephaluspumilio)與西伯利亞地區的草原革蜱(Dermacentornuttalli)中被發現，2008年被正式命名為勞氏立克次體(R.raoultii)[1]。勞氏立克次體是近來新發現的蜱傳立克次體病原體，其基因序列分析證明勞氏立克次體屬于立克次體屬斑點熱群的一員。近年來，由于該病原體在許多國家陸續被發現及其對人致病的報道，特別是近期我國已有該病原體對人致病的報道，引起了我國公共衛生部門及相關研究機構的關注。

1 勞氏立克次體的地理分布監測

勞氏立克次體地理分布廣泛，到目前為止，世界4大洲至少19個國家的蜱類中發現了這種立克次體的存在。2006年以后，在歐洲許多國家，包括法國[2]、德國[3]、波蘭[4]、荷蘭[5]等國相繼被報道不同蜱類中有勞氏立克次體的存在；北美洲的美國斑點鈍眼蜱(Amblyommamaculatum)[6]及南美洲秘魯北部的蜱類中(斑點鈍眼蜱 與Ixodesboliviensis)[2]也都檢測到勞氏立克次體。亞洲的俄羅斯、哈薩克斯坦[7]及蒙古國[8]均發現了該種病原體；在中國關于勞氏立克次體研究雖然起步較晚，但有關該病原體的報道近年來也較為頻繁，最早的報道始于2008年，曹務春等在中國吉林省林區的森林革蜱中發現了該病原體[9]；2012年在西藏高原地區的西藏革蜱(D.everestianus)和銀盾革蜱(D.niveus)中發現了勞氏立克次體病原體[10]；同年，田占成等人在新疆維吾爾自治區的森林革蜱中發現了斯洛伐克立克次體(R.slovaca)與勞氏立克次體共感染的情況[11]；國家醫學媒介生物(蜱類)監測重點實驗室(黑河)在2012年度的黑河口岸中上游地區蜱傳疾病病原體的監測活動中，在森林革蜱中檢測到勞氏立克次體[12]，此外黑龍江省牡丹江地區也有蜱類中發現勞氏立克次體的報道[13]。

由以上資料可知，勞氏立克次體具有地理分布廣泛的特點，且與其傳播媒介生物的分布地域密切相關，目前勞氏立克次體的地理分布及蜱類中的攜帶率是其分子流行病學研究的熱點，其意義在針對該病原體的自然疫源地分布而制定相關預防、控制策略，降低相關疾病的發生、傳播的風險。

2 勞氏立克次體的傳播媒介生物及革蜱中的高攜帶率特征

目前，傳播勞氏立克次體的媒介生物的報道只限于蜱類，至少有13種蜱攜帶勞氏立克次體，見表1。

Note: — shows there is no concrete value in original reference.

從表1中可以看出，革蜱類中勞氏立克次體的攜帶率顯著高于其它蜱類，Speck 在對蒙古國境內不同省份的蜱類中攜帶率調查發現，草原革蜱(D.nuttalli) 的勞氏立克次體攜帶率為70%～97%，而全溝硬蜱(I.persulcatus)的攜帶率僅為0.8%，西伯利亞立克次體在草原革蜱的攜帶率僅為4%，遠遠小于勞氏立克次體的攜帶率[8]；根據表1中的數據發現革蜱的勞氏立克次體最高平均攜帶率為47.74%，而其他蜱類的平均攜帶率僅為7.03%。由此可知革蜱不僅是攜帶勞氏立克次體的主要蜱種而且具有高攜帶率的特點。分析造成這種情況的原因可能有多個， Samoylenko的研究表明某些立克次體基因型可能會偶爾感染某種蜱，但其在該蜱種中可能無法完成經期及卵期傳遞，只屬于偶然性感染，但是革蜱對于勞氏立克次體的保持率性相當驚人，經期及卵期傳遞可達到4至7代，革蜱中勞氏立克次體的高保持性及高傳遞力可能是其高攜帶率的原因之一[19]；Spitalska 認為，蜱類對不同立克次體基因型的攜帶率具有相對性，在其對斯洛伐克地區蜱攜帶立克次體陽性率調查表明，網紋革蜱(D.reticulatus) 更容易攜帶勞氏立克次體而邊緣革蜱(D.marginatus)更容易感染斯洛伐克立克次體[16]。

在表1中還有一點值得注意的是尤其在蒙古國及我國的西藏地區革蜱的勞氏立克次體攜帶率高達70.00%～98.80%，明顯高于其他地區的革蜱的勞氏立克次體的攜帶率。

3 勞氏立克次體的醫學重要性

勞氏立克次體與斯洛伐克立克次體感染均可引起蜱傳淋巴結炎(Tick-borne lymphadenopathy，TIBOLA)和蜱傳壞死紅斑淋巴結病(Dermacentor-borne necrosis erythema lymphadenopathy，DEBONEL)。蜱傳淋巴結炎成為在地中海斑點熱(mediterranean spotted fever，MSF)后廣泛流行于歐洲大陸的蜱傳立克次體病，在歐洲的許多國家如法國、西班牙等地都有報道。2009年Parola 報道了4名由于感染勞氏立克次體引起的蜱傳淋巴結炎的病例[20]；2012年波蘭一位17歲女孩的發熱、焦痂及出疹最終被診斷為蜱傳淋巴結炎[21]；2012年5月，我國牡丹江林區醫院首次報道了2例由于森林革蜱叮咬而感染勞氏立克次體的病例[13]。與其它蜱傳感染性疾病一樣，勞氏立克次體感染具有季節性，該病一般集中在5月及9月的蜱的高活動期。勞氏立克次體感染的潛伏期一般為1～15 d，不同患者的臨床表現癥狀也不相同，但一般會出現發熱、頭痛、疲倦、局部皮膚紅斑、焦痂、淋巴結腫大、某些患者出現長時間或慢性虛弱無力等[20-21]。強力霉素或阿奇霉素能有效緩解淋巴結結腫痛、發熱及肌痛等癥狀。

勞氏立克次體感染人類通過蜱類叮咬，目前無其他感染途徑的報道，值得注意的是雖然我國一些地區發現了革蜱中勞氏立克次體的高攜帶率，但是勞氏立克次體感染病例的報道較少。分析造成這種現象的原因之一可能由于相關病原體監測體系及機制的不完善及人們對于立克次體病認識不足、無有效診斷方法所造成。

4 勞氏立克次體其他方面的的研究

目前，關于勞氏立克次體分子生物學研究最初主要集中在通過PCR擴增立克次體基因和擴增基因的序列分析。立克次體的檢測主要針對gltA(檸檬酸合成酶)、16S RNA、ompA(外膜蛋白A)、ompB(外膜蛋白B) 及sca4(表面抗原4)等基因的部分片段進行擴增和測序進行立克次體種的鑒定。由于斑點熱群立克次體感染宿主細胞的機制與其他立克次體不同，對勞氏立克次體侵染宿主細胞初期的粘附宿主細胞的表面蛋白，及其與宿主內皮細胞表面受體的相互作用是其致病性的研究熱點[22]；RickA也被認為是斑點熱群立克次體在宿主細胞間傳播的關鍵分子，但利用免疫熒光測定法及透射電鏡顯微鏡檢技術對勞氏立克次體感染L929細胞系的研究表明勞氏立克次體rickA基因在宿主細胞內低表達，因此其在宿主細胞內的移動與肌動蛋白的運動無關，證明該基因的表達對病原體感染宿主過程并無直接影響[23]。

目前，關于勞氏立克次體感染動物的流行病學研究僅限于未公開發表的私人資料[24]，存在于德國萊比錫(Leipzig)和薩克森州(Saxony)繁華都市的的嚙齒動物銀行田鼠(bank vole) 及黃頸姬鼠(yellow-necked field mouse)皮膚中檢測到勞氏立克次體的DNA片段。

5 存在的問題

斑點熱群立克次體在我國的林牧區廣泛流行，勞氏立克次體在革蜱中高攜帶率具有重要醫學意義。在我國一些以農牧業為主的欠發達地區，如我國東北部、內蒙古、西藏等地區革蜱是主要優勢蜱種，農牧民及林業工作者是勞氏立克次體感染的高危人群。 近年來，勞氏立克次體感染的報道越來越多，2012年在我國發現了勞氏立克次體感染病例，因此我國有必要建立長效的蜱傳疾病監測機制、加強相關蜱傳疾病知識的普及、開展蜱傳勞氏立克次體感染的基礎研究等，以便有效防控勞氏立克次體等蜱傳立克次體病。

[1]Mediannikov O, Matsumoto K, Samoylenko I, et al.Rickettsiaraoultiisp. nov., a spotted fever group rickettsia associated with Dermacentor ticks in Europe and Russia[J]. Int J Syst Evol Microbiol, 2008, 58(Pt 7): 1635-1639. DOI: 10.1099/ijs.0.64952-0

[2]Qu F, Llabers JL, Mediannikov O, et al. Prevalence ofRickettsiaraoultiiinDermacentormarginatusticks from wild boars in France[J]. Infect Dis Info, 2010, 23(1): 14-16. (in Chinese) 曲芬, Llabers JL, Mediannikov O, 等. 法國野豬中Rickettsiaraoultii的流行[J]. 傳染病信息，2010 , 23 (1 )：14-16.

[3]Dautel H, Dippel C, Oehme R, et al. Evidence for an increased geographical distribution ofDermacentorreticulatusin Germany and detection ofRickettsiasp. RpA4[J]. Int J Med Microbiol, 2006, 296(Suppl 40): 149-156. DOI: 10.1016/j.ijmm.2006.01.013

[4]Wojcik-Fatla A, Cisak E, Zajac V, et al. Study on tick-borne rickettsiae in eastern Poland. I. Prevalence inDermacentorreticulatus(Acari: Amblyommidae)[J]. Ann Agric Environ Med, 2013, 20(2): 276-279.

[5]Nijhof AM, Bodaan C, Postigo M, et al. Pathogens collected from domestic animals in the Netherlands Ticks and associated pathogens collected from domestic animals in the Netherlands[J]. Vector Borne Zoonotic Dis, 2007, 7(4): 585- 595. DOI: 10.1089/vbz.2007.9999

[6]Paddock CD, Fournier PE, Sumner JW, et al. Isolation ofRickettsiaparkeriand identification of a novel spotted fever groupRickettsiasp. from Gulf Coast ticks (Amblyomma maculatum) in the United States[J]. Appl Environ Microbiol, 2010, 6(9): 2689-2696. DOI: 10.1128/AEM.02737-09

[7]Shpynov S, Fournier PE, Rudakov N, et al. Detection of a rickettsia closely related toRickettsiaaeschlimannii, "Rickettsia heilongjiangensis,"Rickettsiasp. strain RpA4, andEhrlichiamurisin ticks collected in Russia and Kazakhstan[J]. J Clin Microbiol, 2004, 42(5): 2221-2223. DOI: 10.1128/JCM.42.5.2221-2223.2004

[8]Speck S, Derschum H, Damdindorj T, et al.Rickettsiaraoultii, the predominant Rickettsia found in MongolianDermacentornuttalli[J]. Ticks Tick Borne Dis, 2012, 3(4): 227-231. DOI: 10.1016/j.ttbdis.2012.04.001

[9]Cao WC, Zhan L, De Vlas S, et al. Molecular detection of spotted fever group Rickettsia inDermacentorsilvarumfrom a forest area of Northeastern China[J]. J Med Entomol, 2008, 45(4): 741-744. DOI: 10.1603/00222585(2008)45[741:MDOSFG]2.0.CO;2

[10]Wang Y, Liu Z, Yang J, et al.Rickettsiaraoultii-like bacteria inDermacentorspp, ticks, Tibet, China[J]. Emerg Infect Dis, 2012, 18(9): 1532-1534. DOI: 10.3201/eid1809.120644

[11]Tian ZC, Liu GY, Shen H, et al. First report on the occurrence ofRickettsiaslovacaandRickettsiaraoultiiinDermacentorsilvarumin China[J]. Parasit Vectors, 2012, 5: 191-194. DOI: 10.1186/1756-3305-5-19

[12]Wen J, Jiao D, Wang JH, et al.Rickettsiaraoultii, the predominantRickettsiafound inDermacentorsilvarumticks in China-Russia border areas[J]. Exp Appl Acarol, 2014, 63(4): 579-585. DOI: 10.1007/s10493-014-9792-0

[13]Jia N, Zheng YC, Ma L, et al. Human infections withRickettsiaraoultii, China[J]. Emerg Infect Dis, 2014, 20(5): 866-868. DOI: 10.3201/eid2005.130995

[14]Marquez FJ. Spotted fever groupRickettsiain ticks from southeastern Spain natural parks[J]. Exp Appl Acarol, 2008, 45(3-4): 185-194. DOI: 10.1016/j.ttbdis.2010.09.003

[15]Milhano N, de Carvalho IL, Alves AS, et al. Coinfections ofRickettsiaslovacaandRickettsiahelveticawithBorrelialusitaniaein ticks collected in a Safari Park, Portugal[J]. Ticks Tick Borne Dis, 2010, 1(4): 172-177. DOI: 10.1016/j.ttbdis.2010.09.003

[16]Spitalska E, Stefanidesova K, Kocianova E, et al.RickettsiaslovacaandRickettsiaraoultiiinDermacentormarginatusandDermacentorreticulatusticksfrom Slovak Republic[J]. Exp Appl Acarol, 2012, 57: 189-197. DOI: 10.1007/s10493-012-9539-8

[17]Blair PJ, Jiang J, Schoeler GB, et al. Characterization of spotted fever group Rickettsiae in flea and tick specimens from Northern Peru[J]. Clin Microbiol, 2004,42(11): 4961-4967. DOI:10.1128/JCM.42.11.4961-4967.2004

[18]Reye AL, Stegniy V, Mishaeva NP, et al. Prevalence of tick-borne pathogens inIxodesricinusandDermacentorreticulatusticks from different geographical locations in Belarus[J], 2013, 8(1): e54476. DOI: 10.1371/journal.pone.0054476

[19]Samoylenko I, Shpynov S, Raoult D, et al. Evaluation ofDermacentorspecies naturally infected withRickettsiaraoultii[J]. Clin Microbiol Infect, 2009, 15 (Suppl 2): 305-306. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2008.02249

[20]Parola P, Rovery C, Rolain JM, et al.RickettsiaslovacaandR.raoultiiin tick-borne Rickettsioses[J]. Emerg Infect Dis, 2009, 15(7): 1105-1108. DOI: 10.3201/eid1507.081449

[21]Switaj K, Chmielewski T, Borkowski P, et al. Spotted fever rickettsiosis caused byRickettsiaraoultii--case report[J]. Przegl Epidemiol, 2012, 66(2): 347-350.

[22]Renesto P, Dehoux P, Gouin E, et al. Identification and characterization of a phospholipase D-superfamily gene in rickettsiae[J]. J Infect Dis, 2003, 188(9): 1276-1283. DOI: 10.1086/379080

[23]Balraj P, El Karkouri K, Vestris G, et al. RickA expression is not sufficient to promote actin-based motility ofRickettsiaraoultii[J]. PLoS One, 2008, 3(7): e2582.

[24]Mehlhorn H. Arthropods as vectors of emerging diseases[M]. Berlin: Springer-Verlag Berlin and Heidelberg GmbH & Co. K, 2012: 369-337.

Emerging tick-borne pathogen -- the research status on Rickettsia raoultii

WEN Jing1,JIAO Dan1,JU Wen-dong2,HUANG Yu-ming1,WANG Yue1,WANG Jian-hua1,SHI Xiao-jie1,CHENG Hong-yan1,CHENG Cheng2,SUN Yi3

(1.State Key Medical Vector (Ticks) Monitoring Laboratory, Heihe Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Heihe 164300, China;2.Heilongjiang International Travel Healthcare Center, Harbin 150030, China;3.State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity,Beijing Institute of Microbiology and Epidemiology, Beijing 100071, China)

Rickettsiaraoultii, which belongs to spotted fever groupRickettsia(SFGR), is an emerging causative agent of calp eschar and neck lymphadenopathy (SENLAT), and mainly founded in Europe and Asia.R.raoultiiis mainly transmitted by ticks and high prevalence inDermacentorspp. and the average level is up to 47.74%.R.raoultiihave been detected in ticks collected from Jilin, Heilongjiang, Tibet, Xinjiang, and Gansu provinces in China. In this paper, we reviewed the geographic distribution, bio-vector, medical importance, and molecular biology ofR.raoultii.

ticks;Rickettsiaraoultii; geographical distribution; research progress

Sun Yi, Email: sunyi73@gmail.com

10.3969/cjz.j.issn.1002-2694.2015.04.015

國家科技部傳染病重大專項(2012ZX10004219)，國家自然科學基金(81271878，30872196)，衛生部行業專項基金(201202019)，黑龍江出入境檢驗檢疫局自主科研項目(2013HK005,2013HK006)，國家質檢總局科技計劃項目(2014IK047)

孫毅，Email:sunyi73@gmail.com

1.黑河出入境檢驗檢疫局國家醫學媒介生物(蜱類)監測重點實驗室，黑河 164300； 2.黑龍江國際衛生旅行保健中心，哈爾濱 150030； 3.軍事醫學科學院微生物流行病研究所，病原微生物生物安全國家重點實驗室，北京 100071

R376

A

1002-2694(2015)04-0361-04

2014-05-04；

2014-10-24

Supported by the Important National Science & Technology Specific Projects (No. 2012ZX10004219), the National Nature Science Foundation of China (Nos. 81271878 and 30872196), the Heilongjiang Import and Export Inspection and Quarantine Bureau--Autonomous Scientific Researches Subject (Nos. 2013HK005 and 2013HK006), the General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine of the People's Republic of China Scientific Project (No. 2014IK047)