大黃與梔子的配伍機制及臨床價值探析

水江宜

(宜陽縣中醫院 藥劑科,河南 洛陽 471600)

?

大黃與梔子的配伍機制及臨床價值探析

水江宜

(宜陽縣中醫院 藥劑科,河南 洛陽 471600)

目的：探究大黃與梔子的配伍機制及其臨床價值。方法：以京尼平苷為活性物質，對比梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯三組配伍藥對肝炎的作用效果。將雄性大白鼠分成三組，分別灌喂梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯劑，定時測定大鼠經湯藥灌喂后京尼平苷藥力學參數。結果：大黃梔子湯組在Cmax、AUC上明顯高于大黃-梔子組、梔子組，在Tmax上時間短于另外兩組，T1/2(半衰期) 時間點晚于另外兩組。而大黃-梔子組的各項參數相比于梔子組，其規律與大黃梔子湯組一致。結論：在保肝作用方面，大黃梔子湯組配伍機制好于大黃-梔子配伍，而大黃-梔子配伍好于單獨梔子用藥。

大黃；梔子；配伍機制；臨床價值

中藥中的配伍是指有選擇地將兩種以上的中藥配合使用[1]。配伍既能兼顧復雜的病情，又能增強療效，減少毒副作用，因此在臨床上被廣泛運用[2]。大黃和梔子都是臨床常用藥，是清熱瀉火的常用組合，早在《神農本草經》中就有記載，《金匱要略》中對大黃梔子湯的材料、作用有詳細描述。為探析大黃與梔子的配伍機制及其在臨床中的價值，本研究以京尼平苷為活性物質，對比梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯三組配伍藥對肝炎的作用效果，以探討大黃梔子的配伍合理性。

1 材料與試劑

購于某大學研究中心的健康雄性小白鼠若干只；純度為98%的京尼平苷、芍藥苷；生梔子、生大黃、炒枳實、淡豆豉；甲醇、乙酸、純凈水。

1.2 方法

1.2.1 湯藥配置 取大黃4g、梔子10g、枳實13g、淡豆豉25g，加入相當于藥材質量12倍的水，浸泡30min，后加熱回流提取1h。用紗布濾除藥材殘渣，在殘渣中再加入相當于藥材質量12倍的水，重復1次以上操作。將2次操作所得的藥汁濃縮至50mL即成大黃梔子湯。梔子、梔子-大黃兩組的湯藥配置方式與大黃梔子湯一致。

1.2.2 溶液配制 ①標準溶液配置：取京尼平苷10mg加甲醇溶解，配成1g/L的標準京尼平苷儲備溶液。分別取適量京尼平苷儲備液，加甲醇溶解，形成0.05、0.10、0.12、0.18、1.16、3.12、6.14mg·L-1的梯度溶液。②內標溶液的配制:取芍藥苷適量，加甲醇溶解并稀釋配制成55mg·L-1的內標溶液。

1.3 血漿樣品處理

于大鼠眼眶內取血0.5mL，離心5min ，加內標溶液再離心5min ，將上清溶液經40℃水浴氮氣吹干后用30%甲醇復溶，進行穩定性測驗。另取灌喂大黃梔子湯、梔子、梔子-大黃湯藥的大鼠血漿各7份，按照以上方法進行處理，測量每組大鼠的京尼平苷含量。

1.4 藥效分析方法

定時測量每組大鼠體內京尼平苷藥動學參數Cmax(血藥濃度最高值)、Tmax(達峰值時間)、T1/2(半衰期)、AUC(藥時曲線下面積)[3]。以每1kg動物體重所需湯劑體積計算灌喂體積。具體計算方式為：灌喂體積=京尼平苷灌胃量/湯藥中京尼平苷質量濃度，湯藥中京尼平苷質量濃度=湯劑中梔子質量(10g)×1 000×京尼平苷質量分數/湯劑濃縮后體積(50mL)。

1.5 統計學方法

2 結果

對空白血漿進行穩定性測驗，結果：血漿樣品經冷凍-融溶等操作后，其基本保持穩定，藥物無明顯降解，對本次實驗無明顯影響。在對大鼠分別灌喂大黃-梔子湯、梔子-大黃湯劑、梔子湯劑后，大鼠血漿中京尼平苷含量隨時間變化情況見表1，從表中可以看到，大黃梔子湯組在Cmax、AUC上明顯高于大黃-梔子組、梔子組，在Tmax上時間短于另外兩組，T1/2(半衰期) 時間點晚于另外兩組。而大黃-梔子組的各項參數相比于梔子組，其規律與大黃梔子湯組一致。以上藥力學參數說明，對肝臟的保護作用方面，大黃梔子湯的配伍效果好于大黃-梔子配伍(P<0.05)，而大黃-梔子配伍效果好于梔子單獨用藥(P<0.05)。

表1 各組京尼平苷藥力學參數比較 (±s)

3 討論

大黃與梔子的配伍，從古到今一直廣為運用。大黃具有瀉下攻積、清熱瀉火、逐瘀通經的功效，梔子具有瀉火除煩、涼血解毒作用，二者的組合在《神農本草經》中被列為上品。從本研究可以看到，大黃與梔子的配伍在促進京尼平苷的保肝作用中比單獨梔子藥效好，然而兩者的配伍功效并不僅僅限于此。

大黃的主要功效是降火通泄，二者的配伍也可以有效提高大黃的作用功效。體表直接對溫熱的感受可導致熱火入侵，上火的治療主要以清熱瀉火為主。大黃通過抑制體內前列腺素E的合成降低環苷核酸的含量，使血管擴張來達到降火目的[4]，而梔子性苦寒，能泄心火，通過大黃與梔子的配伍，兩者的清火功能相得益彰，可共同達到清熱瀉火的功效。邪火不散可能導致局部生瘡化膿，正所謂“熱盛則腫”，從中醫學上來說這是火毒所致。對膿瘡的治療應該以清熱解毒為主。大黃與梔子的配伍能夠起到很好的清熱解毒效果。大黃苦寒的藥性特征本身可以清熱解毒，而梔子中的京尼平苷具有化毒功效，同時梔子中的環烯醚萜以及揮發油類等多種物質具有抗炎鎮痛的功效。兩者配伍可大大促進由熱火所致的瘡瘍的治療效果，增強解毒療瘡的功效。體內火熱過旺、灼傷脈絡可能導致各種血癥。良好的涼血、止血功效又是大黃-梔子配伍的另一臨床價值。大黃的止血機制是：大黃甲醚和大黃酚可促進血凝，縮短出血和血凝的時間，而梔子的清熱功能有助于涼血、止血，兩者配伍一方面由內清除體內過旺的熱火，由外加快血凝速度，從而達到良好的止血效果。

當然要發揮大黃與梔子配伍的最大臨床應用價值，還需要我們不斷進行實驗與驗證。值得注意的是，有些配伍存在禁忌，大黃與梔子配伍雖然沒有明顯的不良禁忌，但與其他中藥的配伍不一定沒有副作用。在今后的臨床用藥中要注意把握配伍禁忌，避免因配伍不當造成嚴重后果。

[1] 宋學山,吳曉峰.分析大黃與梔子配伍機制及臨床作用[J].特別健康：下,2014(7):518.

[2] 余志友,伍濤.大黃的臨床應用探討[J].亞太傳統醫藥,2013，9(4):50-51.

[3] 楊毅.大黃與梔子的配伍機制及臨床意義研究[J].醫學信息,2014(6):163.

[4] 王學全,馮芳,孫艷清.梔子大黃湯配伍變化對梔子中京尼平苷藥動學的影響[J].藥學進展,2010(8):373.

(責任編輯：宋勇剛)

2015-06-20

水江宜(1976-)，女，河南省宜陽縣中醫院主管中藥師，研究方向為醫院中藥學。

R285.5

A

1673-2197(2015)21-0129-01

10.11954/ytctyy.201521063