肝病與膽汁反流性胃炎的關系分析

聶麗芬　龐春梅　張文茹等

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肝硬化及肝癌與膽汁反流性胃炎（BRG）的關系。 方法 選取2010年1月～2013年12月本院的155例NAFLD、133例肝炎后或酒精性肝硬化及95例肝細胞癌患者作為研究對象，同時選取157例無肝臟疾病的健康人作為對照組，回顧性分析和比較以上各組及不同肝功能CTP分級中的BRG發生率。 結果 不同組別的BRG發生率比較，差異有統計學意義（χ2=16.010，P<0.05）。NAFLD組、肝硬化組、肝癌組的BRG發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。不同CTP分級的BRG發生率比較，差異有統計學意義（χ2=10.933，P<0.05）。B級與C級的BRG發生率顯著高于A級，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 非酒精性脂肪肝、肝炎后或酒精性肝硬化及肝細胞癌患者較正常人容易發生膽汁反流性胃炎。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；肝硬化；肝癌；膽汁反流性胃炎

[中圖分類號] R575 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）05（c）-0037-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD），hepatocirrhosis，hepatocellular carcinoma and bile reflux gastritis （BRG）. Methods 155 patients with NAFLD，133 patients with hepatic and alcoholic hepatocirrhosis，95 patients with hepatocellular carcinoma from January 2010 to December 2013 in our hospital were selected as the research objects，157 healthy people were selected as the control group.The morbidity rates of BRG were retrospectively analyzed and compared in all above groups and in different CTP grade groups. Results The incidence rate of BRG in different groups was statistically significant（χ2=16.010，P<0.05）.The incidence rate of BRG in the NAFLD group，the hepatocirrhosis group，the hepatocellular carcinoma group was higher than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The incidence rate of BRG in different CTP grade was statistically significant（χ2=10.933，P<0.05）.The incidence rate of BRG in grade B and grade C was higher than that in grade A，with significant difference（P<0.05）. Conclusion The BRG is prone to the patients with nonalcoholic fatty liver，hepatitis or alcoholic cirrhosis and hepatocellular carcinoma..

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Hepatocirrhosis；Hepatocellular carcinoma；Bile reflux gastritis

膽汁反流性胃炎（bile reflux gastritis，BRG）是由于含有膽汁及胰液的十二指腸液向胃內反流導致胃黏膜出現慢性炎癥性改變的疾病，為消化系統多發病之一，多與胃部分切除術、膽囊疾病、糖尿病、消化性潰瘍、胰腺炎、消化道腫瘤有關，目前有關肝病與膽汁反流性胃炎的相關性研究較少。本研究對近年來在本院就診的臨床病例進行回顧性分析，旨在探討非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、肝炎后或酒精性肝硬化及肝細胞癌與膽汁反流性胃炎的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2013年12月本院消化內科門診及住院的155例NAFLD、133例肝炎后或酒精性肝硬化及95例肝細胞癌患者作為研究對象，同時選取157例無肝臟疾病的健康人作為對照組。NAFLD組中，男83例，女72例；平均年齡為（45.7±9.4）歲。肝炎后或酒精性肝硬化組中，男75例，女58例；平均年齡為（53.2±10.2）歲。肝細胞癌組中，男性52例，女性43例；平均年齡為（50.6±11.6）歲。對照組中，男87例，女70例，平均年齡（47.6±11.5）歲。四組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

①BRG：參照1998年Kleba關于內鏡診斷的BRG標準[1]，患者胃內可見反流膽汁，胃黏膜上附著膽酸結晶斑，并伴有糜爛或明顯充血。②NAFLD：參照2010年中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]。③肝炎后肝硬化：參照2000年9月西安會議通過的《病毒性肝炎防治方案》[3]。④酒精性肝硬化：參照2002年10月南京會議中華醫學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組通過的《酒精性肝病診斷標準》[4]。⑤肝細胞癌：參照《內科學》的診斷標準，存在肝癌的易患因素和臨床特征、影像學、血甲胎蛋白或肝活體組織學檢查。

1.3 方法

收集符合NAFLD、肝炎后或酒精性肝硬化、肝癌病例，剔除合并胃大部分切除術、膽囊切除術、消化道梗阻及甲狀腺功能亢進等病例，記錄各組及對照組的年齡、性別、肝功能Child-Turcotte-Pugh（CTP）分級[5]，其中A級：5～6分，B級：7～9分，C級：10～15分；如果是原發性膽汁性肝硬化，則根據總膽紅素值進行評分，17～68 μmol/L為1分，68～170 μmol/L為2分，>170 μmol/L為3分。Child-Turcotte-Pugh的分級標準見表1。同時記錄各組胃鏡檢查確診為膽汁反流性胃炎的病例數，并進行比較及統計學分析。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用R×C列聯表資料的χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組別BRG發生率的比較

不同組別的BRG發生率比較，差異有統計學意義（χ2=16.010，P<0.05）。NAFLD組、肝硬化組、肝癌組的BRG發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2 不同CTP分級BRG發生率的比較

不同CTP分級的BRG發生率比較，差異有統計學意義（χ2=10.933，P<0.05）。B級與C級的BRG發生率顯著高于A級，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

BRG是常見的胃腸反流性疾病，臨床上常表現為上腹痛、腹脹、口苦，甚至體重減輕，由胃竇、幽門及十二指腸協調運動失調和解剖異常等因素所致，但具體的發病機制尚未完全明確[6-7]。目前認為，幽門括約肌的舒縮功能受胃泌素、促胰液素及膽囊收縮素影響較大。當胃泌素分泌增加，而促胰液素及膽囊收縮素分泌不足時，幽門括約肌功能容易出現異常，導致膽汁反流至胃內。本研究結果顯示，脂肪肝、肝硬化及肝癌的BRG發生率顯著高于對照組，從另一方面間接證實了以上BRG的發病機制。到目前為止，NAFLD一直被認為是體內胰島素抵抗和脂質代謝紊亂，脂類等能量物質受胃腸激素水平等影響促進了其消化吸收導致的肝細胞脂質沉積，與BRG的發病機制有部分重疊，且大部分NAFLD患者往往合并體重超重、血壓及血糖升高，而這些因素可能是NAFLD發生BRG的高危因素[8]。本研究結果顯示，NAFLD組的BRG發生率顯著高于對照組，其原因可能是：①超重人群經常進食高脂食物或進食總能量過多，導致胃排空減慢和膽汁分泌明顯增多[9]，從而加重膽汁反流。此外，超重者的腹壓多高于正常人，也可能加重膽汁反流[10]。②NAFLD是代謝綜合征的多種表現之一，多合并糖耐量異?；蛱悄虿〉妊谴x絮亂。饒正偉等[11]的研究顯示，血糖代謝紊亂對胃腸蠕動節律的影響早于對感覺、運動神經的影響，而前者是導致消化道運動功能失調和膽汁反流的重要機制。③許多合并高血壓的患者須長期服用鈣離子拮抗劑類降壓藥，此類藥物能夠松弛胃腸道平滑肌，降低幽門括約肌張力，從而導致或加重膽汁反流，故BRG的發生可能與此類藥物有關[12]。

本研究結果顯示，肝硬化及肝癌組的BRG發生率顯著高于對照組，CTP B級及C級的BRG發生率高于CTP A級，提示CTP分級與BRG的發生相關，肝功能越差，BRG發生率越高，其原因可能與門脈高壓引起的胃腸功能障礙有關。門靜脈系統血流動力學改變和肝功能損害程度相關，肝功能損害越嚴重，門靜脈系統阻力越大[13]。門靜脈系統血液回流受阻，血流緩慢，導致胃腸道血液循環障礙，黏膜下靜脈毛細血管擴張、淤血，在氧和營養物質輸送到黏膜時間延長的同時，導致代謝產物也不能及時被帶走。長時間淤血及供氧不足損傷了胃腸道平滑肌間神經元功能，使得神經遞質的傳遞直接受到影響，朱金照等[14]的研究顯示，肝硬化大鼠的胃竇、空腸肌間神經叢膽堿能陽性神經元與正常大鼠比較有明顯變化，神經元分布稀疏、神經纖維明顯變細，染色變淺。此外，在肝功能受損的同時，經肝臟代謝出現絮亂，尤其是膽紅素排泄與多種激素的滅活障礙，導致血中膽紅素、胃泌素、血管活性腸肽、神經降壓素、生長抑素等濃度明顯增高，從而影響胃腸活動[15]。多數肝硬化及肝癌患者由于有較多的腹腔積液和明顯的胃腸脹氣、腸管擴張，故腹壓多高于正常人；肝功能障礙患者易并發電解質紊亂如低鉀、低鈉或低鈣血癥等，亦參與影響胃腸道平滑肌的電生理特性，導致胃腸運動減緩。

綜上所述，由于肝臟是身體內以生化代謝功能為主的器官，彌漫性肝病如脂肪肝、肝硬化及肝癌可能會通過改變肝臟復雜的代謝功能而間接促發BRG。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-12-29 本文編輯：祁海文）