喹硫平、利培酮治療女性精神分裂癥療效及安全性對照研究

高丙路

喹硫平、利培酮治療女性精神分裂癥療效及安全性對照研究

高丙路

目的 探討喹硫平、利培酮治療女性精神分裂癥患者的療效及安全性。方法 選取2012年5月～2015年5月在本院住院的女性精神分裂癥患者300例，隨機分為兩組，每組150例。研究組口服喹硫平治療，對照組口服利培酮治療，觀察8周。在治療前及治療8周末分別采用陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評定臨床療效；采用副反應量表（TESS）評定藥物不良反應。結果 治療8周后兩組陽性與陰性癥狀量表總分及各因子分均較治療前下降，差異有統計學意義（P ＜0.05）。同期兩組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療8周末，研究組及對照組不良反應均輕微。研究組錐體外系反應、停經泌乳的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 喹硫平治療女性精神分裂癥療效顯著，與利培酮療效相當，且安全性更高，依從性更好。

女性精神分裂癥；喹硫平；利培酮；陽性與陰性綜合征量表；副反應量表

精神分裂癥由于其高復發率、病程長的特征，需要長期治療。而藥物長期治療的安全性也備受關注。由于女性生理、內分泌及身體狀況的特殊性，對女性精神分裂癥患者的用藥治療更為謹慎。

喹硫平與利培酮都是臨床上治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥，均具有較好療效。本文探討二者在治療女性精神分裂癥患者的臨床療效和安全性上的差異，以期能更好地指導臨床用藥，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2012年5月～2015年5月在本院住院的女性精神分裂癥患者300例為研究對象。納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準［1］；（2）入組前60天未接受過抗精神病藥物治療；（3）治療前陽性和陰性綜合征量表 （PANSS）總分≥60分，陰性因子分≥30分。排除標準：腦器質性精神障礙、嚴重軀體疾病及妊娠哺乳期婦女。隨機將其分為兩組，每組各150例，研究組年齡16～52歲，平均（33.0±2.5）歲；病程3個月～10年，平均（3.6±2.6）年。對照組年齡14～53歲，平均（32.7±1.9）歲；病程4個月～11年，平均（3.7±3.0）年。兩組患者年齡、病程、受教育及PANSS總分等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 研究組給予喹硫平（湖南洞庭藥業股份有限公司提供）治療，起始劑量為50 mg/d或更低，l～2周加到治療劑量400～600 mg/d；對照組給予利培酮（浙江華海藥業股份有限公司提供）治療，起始劑量為1 mg/d或更低，l～2周加到4～6 mg/d［2］。療程8周。治療過程中不更換、不聯用抗精神分裂癥藥物。

1.2.2 評價方法 于治療前及治療8周末采用PANSS及TESS評價臨床療效和不良反應。以PANSS量表總分減分率判定臨床療效。PANSS總分減分率≥75％為臨床痊愈，≥50％為顯著進步，≥25％為進步，＜25％為無效。在治療前及治療8周后分別進行血、尿常規、血糖、血脂、肝功能及心電圖等檢查。

1.2.3 統計方法 應用SPSS 19.0軟件包進行統計分析。計量資料比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組患者治療8周末PANSS總分（39.45±7.08）與治療前（84.46±15.09）相比下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療8周末PANSS總分（40.05±7.39）與治療前（83.66±15.45）相比下降，差異有統計學意義（P＞0.05）；兩組間比較，治療第8周末研究組的PANSS量表的評分比對照組略低，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療第8周末，研究組治愈45例（30％），顯效83例（55.3％），進步15例（10.0％），無效8例（5.3％）；對照組治愈41例（27.3％），顯效85例（57.3％），進步11例（7.3％），無效11例（7.3％）；兩組間治愈率、顯效率、進步率及無效率差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 不良反應

研究組及對照組治療后不良反應均輕微，TESS評分差異無統計學意義（P＞0.05），經對癥處理均能減輕或緩解。研究組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組發生不良反應38例次，其中發生錐體外系反應4例，停經泌乳2例，體位性低血壓7例，心動過速12例，失眠6例，惡心7例。對照組發生不良反應56例次，其中發生錐體外系反應19例，停經泌乳19例，體位性低血壓5例，心動過速6例，失眠4例，惡心3例。研究組不良反應的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），尤其錐體外系反應、停經泌乳發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但惡心發生率高于對照組（P ＜0.05）。其他副反應差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討論

精神分裂癥是一種高復發、高致殘的精神疾病，病因尚未闡明。Crow［3］等研究發現基底神經節及伏隔核D2受體數目增加與精神分裂癥陽性癥狀呈正相關，陰性癥狀與額前葉5-羥色胺受體功能增強及多巴胺活動性異常有關。喹硫平與利培酮二者均為一代非典型抗精神病藥物，均可以同時阻斷5-羥色胺受體及多巴胺受體的功能，可顯著改善精神分裂癥的陽性及陰性癥狀［4-5］。但利培酮可明顯引起血清催乳素升高，導致閉經泌乳等不良反應，同時更容易導致錐體外系不良反應［6-7］。喹硫平是二苯二氮卓類衍生物，以富馬酸鹽形式存在，其為多受體作用藥物，但對Ach、M受體幾乎無作用，對5-HT 2 A受體親和力高于D1和D2受體，對D2受體拮抗作用弱并且從D2受體上解離快［8］，故錐體外系不良反應率低；可選擇性作用于大腦區域，很少引起血清催乳素升高、月經失調、閉經、泌乳等；與毒蕈堿受體親和力小，故其抗膽堿反應輕，阻滯組胺H1和腎上腺素受體α1，故有明顯鎮靜效應。故喹硫平對女性興奮的患者較適用［9-10］。本研究結果顯示，喹硫平治療組不良反應低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；椎體外系反應及停經泌乳反應均低于對照組（P＜0.05）。與國內外研究報道一致。喹硫平可有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀及認知功能，對難治性精神分裂癥也有較好療效［11-13］。本研究提示，治療后兩組PANSS量表的總分均較治療前顯著下降（P＜0.05），說明喹硫平與利培酮均能顯著改善精神分裂癥的精神癥狀，總體療效相當。

研究發現［14］，服用利培酮影響女性精神病分裂癥患者的內分泌，是孕酮及雌激素水平顯著降低，泌乳素水平顯著升高，從而引起停經泌乳。眾所周知，停經溢乳影響女性生殖功能，而且長

期的低雌激素狀態增加了骨密度下降、骨折及心血管疾病的風險。本研究顯示，喹硫平治療組停經泌乳及其他不良反應均顯著降低，故治療女性精神分裂癥安全性及依從性更好。

表1 喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥不良反應比較（n,％）

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The Control Study of Quetiapine and Risperidone in Treatment of Femal Schizophrenia

GAO Binglu, Psychiatry of Luoyang Rongkang Hospital of Henan Province, Luoyang 471013, China

ObjectiveTo explore the clinic effect and security between quetiapine and risperidone in the treatm ent of female schizophrenia.MethodsFrom May 2012 to May 2015,300 female schizophrenics were random ly assigned into two groups of 150 patients each, research group were given quetiapine and the control group given fispefidone treatment for eight weeks.The Positive and Negative Symptoms Scale（PANSS）were used for the evaluation before and after 8 weeks treatment and the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）for drug interactions w ith observations.ResultsThe PANSS scores of the two groups after 8 weeks treatment were both lower significantly than that of before treating（P＜0.05）.Comparison between the two groups, the research group patients’ PANSS scores were slightly less than the control group（P＞0.05）.The adverse reaction rate of the research group were significantly lower than that of the control group in extrapyramidal reaction and menopause lactation（P＜0.05）.ConclusionQuetiapine and risperidone both have good therapeutics effect for female schizophrenia with no significant difference, but quetiapine has lower adverse reaction rate and higher safety, and quetiapine is more suitable for female people to use.

Female schizophrenia, Quetiapine, Risperidone, PANSS, TESS

R 749.3

B

1674-9308（2015）28-0157-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.117

471013 河南省洛陽榮康醫院精神科