ⅢA型前列腺炎患者EPS中鋅離子、PSA濃度變化及其臨床意義

ⅢA型前列腺炎患者EPS中鋅離子、PSA濃度變化及其臨床意義

陳曦1，莫林鍵1，汪小明1，張迅1，李廣裕1，黃珊1，蔣捷2，覃春寧2

(1廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧530021；2廣西醫科大學)

摘要：目的觀察ⅢA型前列腺炎患者前列腺液(EPS)中鋅離子、前列腺特異性抗原(PSA)濃度變化，并探討其臨床意義。方法招募ⅢA型前列腺炎患者71例(觀察組)及健康查體者44例(對照組)。采用化學比色法、ELISA法分別測定其EPS中鋅離子、PSA濃度。以濕玻片法在顯微鏡下完成EPS中WBC等級，用pH試紙測定EPS中pH值。鋅離子、PSA濃度及其與慢性前列腺炎癥狀指數(NIH-CPSI)評分的關系采用Pearson線性相關分析；鋅離子、PSA濃度與pH值、WBC等級的關系采用Spearman秩相關分析。結果觀察組與對照組EPS中鋅離子濃度分別為(155.93±68.65)、(206.54±65.18)μg/mL，PSA濃度分別為(2.27±2.03)×105、(3.78±2.84)×105 ng/mL，兩組比較，P均<0.05。觀察組WBC等級偶見0例、1+為32例、2+為21例、3+為17例、4+為1例，對照組均為偶見。觀察組與對照組EPS中pH值分別為6.85±0.52、6.58±0.42，兩組比較，P<0.05。EPS中鋅離子濃度與PSA濃度呈正相關(r=0.330，P<0.001)。鋅離子濃度與NIH-CPSI評分中的疼痛評分、生活質量影響評分及NIH-CPSI總評分均呈負相關(r分別為-0.278、-0.224、-0.248，P均<0.05)；而與NIH-CPSI排尿癥狀評分無線性相關(r=-0.067，P>0.05)。PSA濃度與NIH-CPSI評分中的疼痛評分、生活質量影響評分及NIH-CPSI總評分均呈負相關(r分別為-0.255、-0.217、-0.250，P均<0.05)；而與NIH-CPSI排尿癥狀評分無線性相關(r=-0.106，P>0.05)。鋅離子濃度、PSA濃度與pH值均呈負相關(r分別為-0.429、-0.333，P均<0.001)。PSA濃度與WBC等級呈負相關(r=-0.306,P<0.05)；鋅離子濃度與WBC等級無明顯相關關系(r=-0.216,P>0.05)。結論 ⅢA型前列腺炎患者EPS中鋅離子和PSA濃度顯著下降，檢測EPS中鋅離子、PSA濃度有助于ⅢA型前列腺炎的診斷及病情評估。

關鍵詞：慢性前列腺炎；前列腺液；前列腺特異性抗原；鋅離子；慢性前列腺炎癥狀指數；慢性骨盆疼痛綜合征

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.007

中圖分類號：R697.33 文獻標志碼：A

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81360099)；廣西自然科學

作者簡介：第一陳曦(1989-)，男，在讀碩士，主要從事泌尿外科疾病的基礎與臨床研究。E-mail：chenxi1989@outlook.com

作者簡介：通信汪小明(1970-)，男，副教授，博士，主要研究方向為泌尿系結石與感染。E-mail：13877102806@163.com

收稿日期：(2015-08-11)

廣西高等學?？蒲兄攸c項目(201202ZD027)。

Changes in concentrations of zinc and PSA EPS of patients with ⅢA prostatitis

and the clinical significance

CHENXi1, MO Lin-jian, WANG Xiao-ming, ZHANG Xun, LI Guang-yu, HUANG Shan,

JIANGJie,QINChun-ning

(1TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)

Abstract:Objective To observe the changes in concentrations of zinc and prostate-specific antigen (PSA) in the expressed prostatic secretion (EPS) of patients with IIIA prostatitis and to investigate the clinical significance. MethodsSeventy-one patients with IIIA prostatitis (observation group) and 44 healthy controls (control group) were recruited in our study. The concentrations of zinc and PSA in EPS were determined by colorimetric analysis and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. The wet mount was examined promptly with a high-power microscope for WBC in EPS. The pH value of EPS was acquired by pH test strips. Pearson linear correlation analysis was used to determine the correlations between zinc concentration, PSA concentration and CPSI scores. The relationships between zinc concentration and pH value, amount of WBC were analyzed by Spearman rank correlation analysis as well as the relationships between PSA concentration and pH value, amount of WBC. ResultsThe zinc concentrations of the observation group and control group were respectively (155.93±68.65) μg/mL and (206.54±65.18) μg/mL, and the PSA concentrations were respectively (2.27±2.03)×105 ng/mL and (3.78±2.84)×105ng/mL (all P<0.05). In the observation group, O case of WBC was occasionally found, 32 cases of 1+, 21 cases of 2+, 17 cases of 3+ and 1 case of 4+, and WBC of the control group was all occasional. The pH values of the observation group and control group were respectively 6.85±0.52 and 6.58±0.42 (P<0.05). The concentration of zinc was positively correlated with that of PSA (r=0.330, P<0.001). There were negative correlations between zinc concentration and NIH-CPSI scores including pain scores, quality of life scores and total scores (r=-0.278,-0.224 and -0.248, respectively; all P<0.05). However, zinc concentration was not correlated with urinary scores (r=-0.067, P>0.05). Meanwhile, there were negative correlations between PSA concentration and NIH-CPSI scores including pain scores, quality of life scores and total scores (r=-0.255, -0.217 and -0.250, respectively; all P<0.05); and the PSA concentration was not correlated with urinary scores (r=-0.106, P>0.05). The pH value was negatively correlated with concentrations of zinc and PSA (r=-0.429 and -0.333, respectively; all P<0.001). The PSA concentration was negatively correlated with the amount of WBC (r=-0.306, P<0.05). But, there was no correlation between zinc concentration and WBC (r=-0.216,P>0.05). ConclusionsThe concentrations of zinc and PSA in EPS decreased significantly in patients with ⅢA prostatitis. The detections of concentrations of zinc and PSA contributed to the diagnosis and disease evaluation of ⅢA prostatitis.

Key words: chronic prostatitis; expressed prostatic secretion prostate-specific antigen; zinc; chronic prostatitis symptom index; chronic pelvic pain syndrome

前列腺炎是成年男性常見疾病，根據癥狀、病程、炎癥情況、尿液或前列腺液(EPS)細菌培養，前列腺炎可分為4種不同亞型，其中Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CP/CPPS)是最常見的前列腺炎，約占前列腺炎的90%，全世界成年男性的患病率為5%～15%[1]。根據EPS中炎癥的有無，Ⅲ型前列腺炎又可分為ⅢA型(炎癥性)和ⅢB型(非炎癥性)，而ⅢA型占多數。近年來，國內外眾多研究工作者對CPPS做了多項研究，但CPPS的具體發病機制和病因尚未明確。目前EPS中鋅離子及前列腺特異性抗原(PSA)濃度的已有文獻報道，多與男性不育相關，而與CPPS的相關研究少見，CPPS患者EPS中鋅離子及PSA濃度的分布特征及其與前列腺指標的關系值得探討。2015年1～3月，我們收集了ⅢA型前列腺炎患者和健康對照人群的EPS樣本，測定其鋅離子及PSA濃度，并分析二者間的關系?，F將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料招募2015年1～3月廣西醫科大學第一附屬醫院男性科門診就診的ⅢA型前列腺炎患者71例(觀察組)，年齡17～45(32.22±8.07)歲。ⅢA型前列腺炎納入標準：患有3個月以上會陰部、睪丸等骨盆區域疼痛不適癥狀伴或不伴排尿刺激癥狀等慢性前列腺炎癥狀、前列腺液WBC≥10個/高倍鏡(HP)及前列腺液細菌培養陰性。另選健康對照者44例為對照組，年齡15～55(31.00±8.40)歲，無前列腺炎癥狀，EPS中WBC在正常范圍，EPS細菌培養陰性。所有參與者對標本采集和處理知情并簽署同意書，本研究方案經廣西醫科大學第一附屬醫院倫理委員會審核同意。

1.2樣本采集由經過培訓的泌尿外科醫師指導患者根據上周自身情況獨立填寫慢性前列腺炎癥狀指數(NIH-CPSI)評分量表，并以該量表中疼痛評分≥4分定義為有前列腺炎癥狀[2]。由男性科副主任醫師采用經直腸前列腺按摩的方法獲取患者EPS，取少量EPS做常規檢查，其余EPS經3 500 r/min離心15 min，取上清液裝于Eppendorf管中并放入-80 ℃冰箱凍存。

1.3EPS中鋅離子及PSA濃度、WBC等級、pH值檢測①鋅離子濃度：采用化學比色法(試劑盒購于美國BioAssaySystems)測定EPS中鋅離子濃度。②PSA濃度：采用ELISA法(試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司)測定EPS中PSA濃度。③WBC等級：以濕玻片法在顯微鏡下計數EPS中WBC，在400倍顯微鏡下觀察 3～ 5個HP，依據均值分為五級：偶見或少許(<10個/HP)；1+(10～20個/HP)；2+(21～30個/HP)；3+(31～40個/HP)；4+(>40個/HP)。④pH值：用pH 5.5～9.0精密pH試紙測定EPS的pH值。

2結果

2.1兩組EPS中鋅離子濃度、PSA濃度、WBC等級、pH值比較觀察組與對照組ESP中鋅離子濃度分別為(155.93±68.65)、(206.54±65.18)μg/mL，PSA濃度分別為(2.27±2.03)×105、(3.78±2.84)×105ng/mL，兩組比較，P均<0.05。觀察組WBC等級偶見0例、1+為32例、2+為21例、3+為17例、4+為1例，對照組均為偶見。觀察組與對照組ESP中pH值分別為6.85±0.52、6.58±0.42，兩組比較，P<0.05。

2.2EPS中鋅離子濃度與PSA濃度的相關性鋅離子濃度與PSA濃度呈正相關(r=0.330，P<0.001)。

2.3鋅離子及PSA濃度與NIH-CPSI評分的相關性鋅離子濃度與NIH-CPSI評分中的疼痛評分、生活質量影響評分及CPSI總評分均呈負相關(r分別為-0.278、-0.224、-0.248，P均<0.05)；而鋅離子濃度與NIH-CPSI排尿癥狀評分無線性相關(r=-0.067，P>0.05)。PSA濃度與NIH-CPSI評分中的疼痛評分、生活質量影響評分及CPSI總評分均呈負相關(r分別為-0.255、-0.217、-0.250，P均<0.05)；而PSA濃度與NIH-CPSI排尿癥狀評分無線性相關(r=-0.106，P>0.05)。

2.4鋅離子及PSA濃度與EPS中pH值的相關性鋅離子濃度與pH值呈負相關(r=-0.429，P<0.001)；PSA濃度與pH值呈負相關(r=-0.333，P<0.001)。

2.5ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA、鋅離子濃度與WBC等級的相關性 PSA濃度與WBC等級呈負相關(r=-0.306,P<0.05)；鋅離子濃度與WBC等級無明顯相關關系(r=-0.216,P>0.05)。

3討論

PSA是由前列腺上皮細胞分泌的一種絲氨酸蛋白酶，相對分子質量約33 kD，具有糜蛋白酶樣活性，由前列腺上皮分泌，在EPS中以無活性的前體形式存在，射精后被激活，參與精液液化的生理過程。血清PSA是重要的前列腺癌標志物，廣泛用于前列腺癌篩查、診斷、檢測和預后評估，但目前關于EPS中PSA變化與慢性前列腺炎的相關研究較少。鋅是人體生長和發育必需微量元素，人體的生殖、免疫、中間代謝、DNA代謝和修復、視覺等功能均需鋅的參與[3]。EPS中鋅離子濃度是血清鋅離子濃度的數十至數百倍。前列腺中PSA與鋅離子關系密切，高濃度鋅離子可與PSA等蛋白酶變構結合并抑制其水解酶活性[4]，對維持PSA無活性前體穩定和防止PSA在前列腺中異位激活降解至關重要。

目前關于慢性前列腺炎患者EPS中PSA變化的報道較少，張翼飛等[5]研究報道慢性前列腺炎患者EPS中PSA濃度較正常對照降低。而較多研究[6～8]表明前列腺炎患者EPS中鋅離子濃度顯著下降。但這些研究多數并未深入分析EPS中PSA與鋅離子的關系及二者濃度與前列腺炎癥狀的關聯性。本研究結果表明，ⅢA型前列腺炎患者EPS中鋅離子及PSA濃度均顯著低于正常對照，這與已有的文獻[6～8]報道結果一致。本研究相關分析結果顯示，鋅離子與PSA濃度呈正相關關系，且鋅離子及PSA濃度均與NIH-CPSI評分(疼痛評分、生活質量影響評分、總評分)呈負相關關系，這間接反映了鋅離子與PSA關系緊密，EPS中鋅離子和PSA濃度的下降與前列腺炎疼痛癥狀嚴重程度有關，鋅離子與PSA濃度的減少可能參與慢性前列腺炎的發病過程和疼痛癥狀的出現，具體機制有待進一步研究。

慢性前列腺炎的發病機制十分復雜且尚未明確，其疼痛不適癥狀是使患者感到痛苦并影響生活質量的主要因素，有效評估患者病情有助于指導治療。長期以來，EPS中WBC是前列腺炎診斷和治療的重要參考指標，然而近年來有文獻報道EPS中WBC與前列腺炎癥狀的嚴重程度無明確相關關系[9～11]，WBC對于前列腺炎的診療和療效評估的可靠性受到諸多質疑。我們的前期研究分析了183例非細菌性前列腺炎(ⅢA型、ⅢB型及Ⅳ型)患者EPS中WBC等級與NIH-CPSI評分的關系，結果亦表明EPS中WBC等級與NIH-CPSI總評分及其亞評分均無線性相關關系[12]。目前臨床上尚缺乏有效評價前列腺炎病情的臨床指標。然而，本研究中鋅離子及PSA與慢性前列腺炎癥狀嚴重程度相關性明確，且與EPS中WBC等級和pH值存在關聯，因此EPS中鋅離子及PSA濃度測定對于評估前列腺炎患者病情和指導治療具有潛在的臨床參考價值，但仍需要多中心的研究證實。

ⅢA型前列腺炎是炎癥性前列腺炎，炎癥反應及炎癥細胞在前列腺內的浸潤對前列腺炎的發病可能有重要影響。結合本研究中ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA濃度與炎癥標志WBC等級呈負相關的結果。我們推測炎癥細胞對前列腺上皮細胞的浸潤及其釋放的炎癥介質導致的炎癥反應可致前列腺上皮損傷，繼而前列腺上皮中PSA的合成分泌減少，這可能是ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA濃度下降的原因之一。然而，本研究并未發現EPS中鋅離子濃度與WBC等級的相關性，ⅢA型前列腺炎患者EPS中鋅離子濃度下降的原因有待研究。

部分慢性前列腺炎患者常伴有精液液化延長及高黏稠性的精液中精子活動率下降等情況[13, 14]。本研究中ⅢA型前列腺炎患者EPS中鋅離子及PSA濃度顯著下降且呈正相關的結果可用于解釋該現象。PSA重要的生理功能是射精后水解精漿中的Semenogelin蛋白和纖維黏連蛋白使精液液化[4, 15]，ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA濃度減少，其對精液液化能力下降，導致液化時間延長及精子活動力低下。另一方面，在正常情況下EPS中高濃度的鋅離子與PSA等多種蛋白酶變構結合，可抑制蛋白酶活性并保護前列腺內無活性的PSA[4]。而前列腺炎患者EPS鋅離子濃度減少，對PSA的抑制作用減弱，可能導致PSA在前列腺中不穩定而被持續激活消耗，引起PSA濃度下降，這可能是ⅢA型前列腺炎患者EPS中PSA濃度下降并與鋅離子濃度呈正相關原因之一，有待進一步實驗驗證。本研究ⅢA型前列腺炎患者EPS的pH值高于正常對照人群，且鋅離子濃度和PSA濃度與pH值均呈負相關。調節EPS的pH值的主要成分是檸檬酸，正常前列腺上皮細胞中高濃度鋅離子可抑制前列腺上皮細胞線粒體內順烏頭酸酶，從而抑制其對檸檬酸的氧化作用，使檸檬酸在前列腺中積聚[16]。我們推測，ⅢA型前列腺炎患者EPS鋅離子濃度下降，對順烏頭酸酶的抑制作用減弱，檸檬酸的氧化作用增強，導致分泌到EPS的檸檬酸減少，pH值升高。

綜上所述，EPS中鋅離子和PSA濃度在ⅢA前列腺炎患者中顯著下降，同時與前列腺炎疼痛癥狀的出現和嚴重程度相關，并與EPS中WBC等級及pH值相互關聯，提示EPS中鋅離子和PSA濃度對ⅢA型前列腺炎的診斷有參考價值，同時鋅離子及PSA濃度在EPS中的變化可能參與ⅢA型前列腺炎的發病過程，為慢性前列腺炎發病機制研究提供了新思路。

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