白內障超聲乳化術后干眼的研究進展

朱天文，黎海平

(廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530000)

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白內障超聲乳化術后干眼的研究進展

朱天文，黎海平

(廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530000)

[關鍵詞]白內障；超聲乳化術；干眼；淚膜

超聲乳化手術因其切口小、操作時間短、術后愈合快等優點已經成為白內障主流手術方式，但超聲乳化術后仍有約10%[1-3]的患者出現有異物感、干澀感、燒灼感和視物模糊、易疲勞等干眼癥狀和體征。這不僅影響手術質量，降低了術后患者滿意度，還增加了患者額外的經濟心理負擔，因此超聲乳化術后干眼正越來越被眼科醫生和患者關注。本文系統性回顧了近年來該方面的國內外研究文獻，將超聲乳化術后干眼的發生原因、影響因素、治療和預防作一綜述。

1超聲乳化術后干眼的原因及影響因素

通常認為，超聲乳化手術對眼表的影響主要有手術因素、藥物作用以及其他影響因素。

1.1手術因素

1.1.1手術切口的影響手術切口對淚膜的影響主要體現在以下3個方面：①機械性損傷角膜的感覺神經。角膜的感覺神經非常豐富，手術切口將不可避免地損傷部分神經纖維，進而影響角膜的知覺和敏感性，破壞淚液反射環路，導致瞬目動作的減少，引起淚液分泌、敷布異常和淚膜穩定性降低。盡管超聲乳化切口正日趨變小，但是仍然可能導致淚膜的穩定性和淚液分泌異常，致患者術后有干眼等不適。已有研究表明，淚液分泌、淚膜的穩定性和相應的角膜知覺值之間存在正相關性[4]。因此盡量降低手術切口長度減輕對角膜神經纖維損傷已成為眼科學者追求的目標[5-6]。有學者比較了不同長度切口對術后早期淚膜的影響，發現較常規3.0 mm切口1.8 mm透明角膜微切口超聲乳化手術對術后早期淚液功能的影響明顯小，在術后淚膜穩定性和患者主觀舒適度方面具有優勢，但兩種切口對淚膜的長期(大于3個月)影響并無明顯差異[7]。不同手術切口方式對術后淚膜的影響也有差異。肖巍等[8]認為透明角膜切口的超聲乳化術后短期干眼癥的發生率較鞏膜隧道切口高，對淚膜的影響較大。但是也有與此相反的文獻報道[9]。不同方位手術切口對術后淚膜的影響也存在差異，毛祖紅等[10]對60例白內障患者分別在顳側透明角膜切口和上方透明角膜切口行超聲乳化聯合人工晶體植入術，并觀察了術后淚膜各項指標和角膜基質中形態正常的神經纖維中出現的幾率，結論認為上方透明角膜切口對淚膜和角膜知覺影響小，術后三個月形態正常的神經纖維在角膜基質中出現的幾率也明顯高。②手術切口導致眼表規則性改變。同其他眼科手術一樣，超聲乳化手術不可避免的改變了術前眼表表面光滑度，從而改變了眼表上皮與淚膜之間的界面張力的平衡狀態，導致淚膜穩定性下降。規則的角結膜表面是淚膜穩定的基礎。白內障超聲乳化術后淚膜參數與角膜非球面形態早期都會有不同程度的改變，角膜非球面形態改變與淚膜破裂時間改變具有相關性[11]。術后早期外切口哆開也是導致眼表表面規則性改變，淚膜不穩定的重要因素[12]。目前，飛秒激光在白內障手術中得到應用，但在切口規則性方面并未顯示出比手法切口更有優勢；相反，Mayer等[13]的研究顯示，激光輔助白內障切口更像鋸齒樣切口，增加了術后恢復時間。眼表規則性改變還包括手術操作引起的切口組織水腫、術后瘢痕修復等。③手術切口的炎性反應、炎性因子的釋放等對淚膜的影響。2007年國際干眼病專題研究會更新了干眼的定義，該定義強調了炎癥在干眼病發病中的重要作用，認為干眼是一類伴有淚腺或眼表炎癥的多因素疾病，炎癥反應是干眼發病的重要因素之一。在干眼復雜的發病機制中，炎癥扮演著重要角色[14]，炎癥與干眼的發病相互影響，互為因果。淚液中的炎性因子水平與淚膜參數明顯相關[15]。手術源性干眼作為特殊的一類干眼，有其特殊的發病機制。手術創傷本身和創傷的應激使上皮細胞釋放大量的炎性因子進入淚液，更加重炎癥反應。炎癥導致眼表上皮受損，腺體分泌細胞凋亡，以此形成惡性循環，進而加重白內障術后干眼。

1.1.2手術對相關分泌腺體的影響手術操作不可避免地損傷部分角膜結膜上皮細胞以及分泌腺，超聲乳化術后較術前角結膜上皮細胞缺損增多。眼表上皮組織缺損脫失而導致淚膜賴以依附的眼表組織形態結構的完整性遭到破壞，進而影響淚膜的黏附性和穩定性。白內障超聲乳化術后平均杯狀細胞密度在術后1 d，1個月和3個月均明顯下降，而且和手術時間相關[16]。飛秒激光輔助切口雖然和手法白內障切口的炎性因子釋放沒有明顯差異，但是該切口的周圍腺體細胞凋亡率和死亡率明顯升高[13]。Han等[17]研究發現白內障超聲乳化術后即使沒有眼表淚膜參數的明顯變化也可能已經影響了瞼板腺功能。

1.1.3手術操作時間對術后干眼的影響手術操作時間長短也是影響術后干眼發生的因素之一，Cho等[18]觀察發現眼球在顯微鏡燈光下暴露時間過長會增加干眼的測試值。

1.2藥物因素干眼患者球結膜的杯狀細胞密度明顯比正常人少[19]，而超聲乳化術前滴用散瞳藥、表面麻醉藥、術中眼消毒沖洗液的使用、術后激素、抗生素滴眼液的應用等都可能對眼表細胞(角結膜上皮細胞、結膜杯狀細胞)造成損傷[20]。超聲乳化術前術后滴用的散瞳藥是阿托品類眼液，是典型的抗毒蕈堿型膽堿能類藥物，局部使用也可能引起干眼癥[21]。防腐劑是眼藥中最常用的添加劑，也是導致干眼癥的主要原因之一。眼用制劑防腐劑常用的主要有聚季銨鹽類(苯扎氯銨、苯扎溴銨)、酯類、有機汞類，瞇類，醇類等[22]，各類眼液中最常用的防腐劑為苯扎氯銨，濃度范圍為0.005%～0.02%。Marsovszky等[23]研究發現，開角型青光眼或高眼壓癥患者使用2種含不同防腐劑曲伏前列腺素后，干眼癥狀均明顯，與正常人比較干眼各參數變化有統計學意義，共聚焦顯微鏡下均發現Langerhans細胞密度增加。Barabino等[24]對培養的大鼠連用7 d含有苯扎氯銨的眼液后發現角膜染色增加，杯狀細胞減少，炎性因子表達增加，且和劑量有相關性。表面麻醉藥是眼科手術和檢查的常用藥，奧布卡因(0.4%)盡管不含防腐劑，但有關其眼表毒性的報道仍非罕見[25]?？股匮垡和瑯訉ρ郾砑毎卸拘?，影響其生存能力，且和眼液的濃度相關[26]。其他如術前口服的鎮靜藥，術后止痛藥也可能影響角膜知覺和淚膜穩定性[27]。

1.3其他因素超聲乳化術后干眼的發生還與其他很多因素相關?；颊叩哪挲g越大，越容易出現術后淚膜的改變。王勇等[28]比較了不同年齡段患者白內障超聲乳化手術后眼表損傷程度及恢復時間，發現高齡患者術后眼表損傷更大,恢復時間更長。比起正常血糖水平者，高血糖也是白內障超聲乳化術后干眼發生的一個重要危險因素[29]?；颊叩男睦頎顟B也不容忽視，有研究表明焦慮狀態可影響超聲乳化術后干眼癥狀,這可能與炎性因子失調有關[30]。術前患有瞼板腺功能障礙(MGD)的患者進行白內障手術容易引發或加重干眼的癥狀及角結膜上皮細胞的損傷[31]，而且因為開瞼器的機械壓迫眼瞼可能增加引起眼內感染的概率[32]。

2超聲乳化術后干眼的治療

目前干眼的治療主要依據其嚴重程度,采用不同的治療方法,這些方法同樣也適用于白內障超聲乳化術后發生的干眼,主要包括以下幾種。

2.1人工淚液人工淚液是目前最常用的局部治療超聲乳化術后干眼的藥物，人工淚液根據主要成分不同，主要有纖維素類、黏多糖類、聚乙烯醇類、聚丙烯酸類、某些細胞因子和一些營養物質等。其中常用的有羥糖苷滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液、重組人表皮生長因子眼液、聚乙二醇滴眼液等。具體哪一種人工淚液效果更好尚無定論，有人認為玻璃酸鈉滴眼液較羥糖苷眼液效果更明顯[33]。也有學者認為2種人工淚液聯合治療術后干眼的療效可能優于單藥治療[34]。

2.2抗炎藥物 盡管干眼癥患者的病因有很多，但其共同擁有的一個病因就是炎癥因子的參與[35]。糖皮質激素通過抑制前列腺素、白三烯等合成，發揮強大的抗炎效應，低濃度低劑量含糖皮質激素眼液對于中重度干眼的治療效果顯著，不良反應較小。張德軍等[36]認為糖皮質激素可明顯減輕蒸發過強型兔干眼癥狀，分析其可能通過抑制眼表的炎性因子IL-6和TNF-α表達從而減輕炎癥反應。但是，長時間應用仍需謹慎，應定期復查。0.05%環孢素A在治療干眼過程中的作用機制主要是免疫調控，通過阻斷炎性介質釋放，抑制淋巴細胞，增加結膜杯狀細胞的數量，上調細胞水通道蛋白-3的表達量，增加眼淚分泌從而降低淚液滲透度等方面顯示出對中重度干眼有獨特的療效，長期應用并發癥較少[37]；非甾體抗炎藥因不影響眼壓等優點近年來更多的應用治療輕中度干眼。劉澍等[38]認為溴芬酸鈉滴眼液能改善超聲乳化術后干眼癥狀和體征，促進白內障患者術后淚膜的恢復，若聯合人工淚液點眼效果更好。但是，非甾體抗炎藥也有相應的并發癥，是否可以長期應用尚存爭議。

2.3中醫藥治療中醫藥學從不同角度認識干眼，為我們提供了獨特的治療思路。超聲乳化術后干眼發病機制多歸結為肝腎兩虧、肝熱上擾引起的淚膜功能紊亂。黃秀蓉等[39]用滋養肝腎聯合平肝清熱法治療辯證為該類的患者具有一定的療效。針灸也是治療干眼癥的有效方法，潘雅婕等[40]通過圍手術期針刺治療可有效緩解術后淚膜及眼表的改變。還有口服中成藥以及中藥超聲霧化等治療超聲乳化術后干眼的報道。中醫學博大精深，值得我們深入研究和探討。

2.4其他治療方法包括淚液保存療法、性激素療法、維生素A類制劑、自體血清療法等，這些方法針對干眼癥狀嚴重對于一般眼液治療效果不佳的患者可以有針對性地考慮選用。由于干眼癥病因的復雜性和多樣性，單一的治療方式往往難有滿意效果，針對個體情況的聯合治療有可能達到更佳的療效。

3白內障術后干眼的預防

綜上，為了減少超聲乳化術后干眼的發生，應根據其發生的可能原因進行預防，要做好患者術前干眼的篩查工作，存在輕度和中度干眼的患者，在圍手術期臨床干預治療可改善術后的干眼癥狀[41]。重度的干眼以及合并有全身性相關疾病的患者應做好解釋工作，術后干眼癥狀可能會加重，并先用藥物控制干眼后再行相應手術。改進手術方式，熟練手術技巧，縮短手術時間，術中輕柔操作，減少對眼表面尤其是角結膜上皮的機械損傷，減少手術創面的暴露時間，注意手術當中的對角結膜上皮等的保護是預防術后干眼的關鍵。圍手術期應盡量使用不含防腐劑、對眼表面上皮損傷少的滴眼液。同時，良好的護理對降低術后干眼的作用也不可忽視[42]。

總之，超聲乳化手術會給淚膜帶來影響，臨床上，對超聲乳化術后干眼應給予足夠的重視。根據每位患者的個體因素，有針對性地做好預防和治療，可以提高患者的手術滿意度，降低患者的經濟心理負擔。

[參考文獻]

[1]陳紅梅,卓建. 白內障超聲乳化吸除術后淚膜的變化及影響因素[J]. 山東大學學報：醫學版,2011,49(4):133-135；140

[2]Kasetsuwan N,Satitpitakul V,Changul T,et al. Incidence and pattern of dry eye after cataract surgery[J]. PLoS One,2013,8(11):e78657

[3]李明,劉娟,劉偉. 白內障超聲乳化聯合人工晶狀體植入術對眼表的影響[J]. 國際眼科雜志,2013,13(10):2030-2032

[4]滕賀,張紅. 同軸微切口超聲乳化白內障吸出術后淚膜及角膜知覺的變化[J]. 中國實用眼科雜志,2012,30(3):281-284

[5]崔巍,劉志英,路強,等. 1.8 mm和3.0 mm透明角膜切口白內障超聲乳化術后淚膜和眼表變化對比研究[J]. 中國實用眼科雜志,2014,32(12):1424-1427

[6]宋宗艷,陳鳳華,程芳,等. 微切口白內障術后波前像差及淚膜變化研究[J]. 國際眼科雜志,2014,14(12):2207-2209

[7]Venincasa VD,Galor A,Feuer W,et al. Long-term effects of cataract surgery on tear film parameters[J]. Scientific World J,2013,2013:643764

[8]肖巍,陳林秀,馬雅娟,等. 超聲乳化白內障手術不同切口與術后干眼癥的相關性分析[J]. 中國醫師進修雜志,2012,35(21):47-49

[9]朱清明. 不同切口白內障超聲乳化術對患者術后眼表狀態的影響[J]. 國際眼科雜志,2015,15(2):331-333

[10] 毛祖紅,王樂,邵毅,等. 不同方位切口對角膜神經損傷及淚膜功能影響相關性研究[J]. 眼科新進展,2013,33(12):1143-1147

[11] 高云霞,吳欣怡,劉方毅,等. 超聲乳化術后角膜Q值與淚膜參數的改變[J]. 山東大學學報：醫學版,2011,49(3):102-105

[12] 常平駿,丁錫霞,趙云娥,等. 白內障超聲乳化術后3.0 mm和2.2 mm切口形態的眼前節OCT觀察[J]. 中華眼視光學與視覺科學雜志,2014,16(8):456-460

[13] Mayer WJ,Klaproth OK,Hengerer FH,et al. In vitro immunohistochemical and morphological observations of penetrating corneal incisions created by a femtosecond laser used for assisted intraocular lens surgery[J]. J Cataract Refract Surg,2014,40(4):632-638

[14] Steven P,Cursiefen C. Anti-inflammatory treatment in dry eye disease[J]. Klin Monbl Augenheilkd,2012,229(5):500-505

[15] Lee SY,Han SJ,Nam SM,et al. Analysis of tear cytokines and clinical correlations in Sjogren syndrome dry eye patients and non-Sjogren syndrome dry eye patients[J]. Am J Ophthalmol,2013,156(2):247-253

[16] Chung YW,Oh TH,Chung SK. The effect of topical cyclosporine 0.05% on dry eye after cataract surgery[J]. Korean J Ophthalmol, 2013,27(3):167-171

[17] Han KE,Yoon SC,Ahn JM,et al. Evaluation of dry eye and meibomian gland dysfunction after cataract surgery[J]. Am J Ophthalmol,2014,157(6):1144-1150

[18] Cho YK,Kim MS. Dry eye after cataract surgery and associated intraoperative risk factors[J]. Korean J Ophthalmol,2009,23(2):65-73

[19] Bhargava R,Kumar P,Kaur A,et al. The diagnostic value and accuracy of conjunctival impression cytology, dry eye symptomatology, and routine tear function tests in computer users[J]. J Lab Physicians,2014,6(2):102-108

[20] Shigeyasu C,Hirano S,Akune Y,et al. Evaluation of the frequency of ophthalmic solution application: washout effects of topical saline application on tear components[J]. Curr Eye Res,2013,38(7):722-728

[21] Tisdale JE,Miller DA. Drug-induced diseases;prevention,detection,and management[M]. 2nd ed. American Society of Health-System Pharmacists,2010:250-273

[22] Chibret H. Ocular toxicity of benzalkonium[J]. Ann Pharm Fr,2011,69(2):108-115

[23] Marsovszky L,Resch MD,Visontai Z,et al. Confocal microscopy of epithelial and langerhans cells of the cornea in patients using travoprost drops containing two different preservatives[J]. Pathol Oncol Res,2014,20(3):741-746

[24] Barabino S,Antonelli S,Cimbolini N,et al. The effect of preservatives and antiglaucoma treatments on the ocular surface of mice with dry eye[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci,2014,55(10):6499-6504

[25] Ansari H,Weinberg L,Spencer N. Toxic epitheliopathy from a single application of preservative free oxybuprocaine (0.4%) in a patient with Sjogren’s syndrome[J]. BMJ Case Rep,2013

[26] Ayaki M,Iwasawa A,Niwano Y. In vitro assessment of the cytotoxicity of six topical antibiotics to four cultured ocular surface cell lines[J]. Biocontrol Sci,2012,17(2):93-99

[27] Evans PM,Lynch GL,Labelle P. Effects of oral administration of diphenhydramine on pupil diameter, intraocular pressure, tear production, tear film quality, conjunctival goblet cell density, and corneal sensitivity of clinically normal adult dogs[J]. Am J Vet Res,2012,73(12):1983-1986

[28] 王勇,胡源,賈卉,等. 不同年齡患者行白內障超聲乳化手術后淚膜的變化及其臨床意義[J]. 吉林大學學報：醫學版,2013,39(2):347-351

[29] Gemensky-Metzler AJ,Sheahan JE,Rajala-Schultz PJ,et al. Retrospective study of the prevalence of keratoconjunctivitis sicca in diabetic and nondiabetic dogs after phacoemulsification[J]. Vet Ophthalmol,2015，18(6)：472-480

[30] Li M,Gong L,Sun X,et al. Anxiety and depression in patients with dry eye syndrome[J]. Curr Eye Res,2011,36(1):1-7

[31] 梁慶豐,董喆,王寧利. 瞼板腺功能障礙患者白內障圍手術期需關注的問題及對策[J]. 中華眼科雜志,2014,50(4):244-246

[32] Ye T,Chen W,Congdon N,et al. Increase in microbial contamination risk with compression of the lid margin in eyes having cataract surgery[J]. J Cataract Refract Surg, 2014,40(8):1377-1381

[33] 陳楠,肖偉,劉波濤,等. 羥糖苷與玻璃酸鈉對年齡相關性白內障術后干眼的療效比較[J]. 國際眼科雜志,2014,14(8):1464-1468

[34] 楊永利,楊玉潔,李鵬,等. 卡波姆眼用凝膠聯合rhEGF治療糖尿病患者白內障術后干眼癥[J]. 國際眼科雜志,2014,14(9):1656-1658

[35] Wei Y,Asbell PA. The core mechanism of dry eye disease is inflammation[J]. Eye Contact Lens,2014,40(4):248-256

[36] 張德軍,陳長征. 糖皮質激素激動劑Mapracorat對兔干眼癥的療效觀察[J]. 海南醫學院學報,2014,20(9):1169-1174

[37] Chung YW,Oh TH,Chung SK. The effect of topical cyclosporine 0.05% on dry eye after cataract surgery[J]. Korean J Ophthalmol,2013,27(3):167-171

[38] 劉澍,馬楠,王首雁,等. 溴芬酸鈉滴眼液聯合人工淚液對干眼白內障患者超聲乳化術后淚膜的影響[J/CD]. 中華臨床醫師雜志：電子版,2015(2):238-242

[39] 黃秀蓉,周瑞雪,顏湘蓉,等. 滋養肝腎聯合平肝清熱法對年齡相關性白內障術后淚膜功能影響的臨床觀察[J]. 中醫眼耳鼻喉雜志,2014,4(1):13-16

[40] 潘雅婕,俞瑩,劉希茹. 針刺對超聲乳化白內障術后淚膜及眼表變化的影響[J]. 江蘇中醫藥,2011,43(10):61-62

[41] Movahedan A,Djalilian AR. Cataract surgery in the face of ocular surface disease[J]. Curr Opin Ophthalmol,2012,23(1):68-72

[42] 陳琳,王洪,黃學文. 術前護理干預對白內障超聲乳化術后干眼控制的作用[J]. 西部醫學,2012,24(3):607-608

[通信作者]黎海平，E-mail：1536863246@qq.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.043

[中圖分類號]R591.412

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)03-0336-04

[收稿日期]2015-08-05