西安地區2014年度細菌耐藥監測分析*

徐修禮，陳　瀟，郝曉柯△，張利俠，雷金娥，趙　雅，朱建偉，晉　興，孫明德，蔡慧君，張　寧

(1.第四軍醫大學西京醫院全軍臨床檢驗醫學研究所，陜西西安 710032；2.陜西省人民醫院檢驗科，陜西西安

710068；3.西安交通大學第一醫院檢驗科，陜西西安 710061；4.西安市第一醫院檢驗科，陜西西安710003；

5.西安市中心醫院檢驗科，陜西西安 710004；6.西安市高新醫院檢驗科，陜西西安 710075；

7.西安市第四人民醫院檢驗科，陜西西安 710004；8.西安市兒童醫院檢驗科，陜西西安 710002；

9.西安航天醫院檢驗科，陜西西安 710100)

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·論著·

西安地區2014年度細菌耐藥監測分析*

徐修禮1，陳瀟1，郝曉柯1△，張利俠2，雷金娥3，趙雅4，朱建偉5，晉興6，孫明德7，蔡慧君8，張寧9

(1.第四軍醫大學西京醫院全軍臨床檢驗醫學研究所，陜西西安 710032；2.陜西省人民醫院檢驗科，陜西西安

710068；3.西安交通大學第一醫院檢驗科，陜西西安 710061；4.西安市第一醫院檢驗科，陜西西安710003；

5.西安市中心醫院檢驗科，陜西西安 710004；6.西安市高新醫院檢驗科，陜西西安 710075；

7.西安市第四人民醫院檢驗科，陜西西安 710004；8.西安市兒童醫院檢驗科，陜西西安 710002；

9.西安航天醫院檢驗科，陜西西安 710100)

*陜西省自然科學基礎研究計劃項目(2014JM4188)。

摘要:目的分析西安地區2014年度臨床分離病原菌的分布和耐藥特征，為醫藥管理部門和臨床抗菌藥物合理應用提供病原菌耐藥監測數據。方法常規方法分離培養醫院內感染病原菌，并應用半自動或全自動細菌鑒定分析儀鑒定到種，藥敏試驗方法按美國臨床和實驗室標準化協會相關標準進行。采用WHONET5.6軟件進行數據統計分析。結果2014年度共分離出病原菌31 013株，革蘭陰性菌20 029株，占64.58%，革蘭陽性菌9 888株，占31.88%，真菌1 096株，占3.54%；臨床分離占第1位的細菌為大腸埃希菌(占20.29%)，未發現對萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌；屎腸球菌和糞腸球菌對萬古霉素耐藥率分別為3.00%和1.00%，對利奈唑胺的耐藥率都為1.00%；大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌超廣譜β-內酰胺酶的產生率分別為65.0%和56.0%。結論對院內感染的重要病原菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素腸球菌、碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌、泛耐藥的銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌應進行重點監測，并且應與臨床加強溝通，使檢驗結果更好地服務于臨床。

關鍵詞:西安地區；細菌；抗菌藥物；耐藥監測

細菌耐藥及醫院感染已經成為一個全球性公共衛生問題，隨著抗菌藥物的大量使用、介入技術的應用及免疫抑制劑的使用，細菌的耐藥性越來越嚴重[1]，且不同地區病原菌耐藥呈現出明顯的地區差異[2]。因此，細菌耐藥監測是指導抗菌藥物合理應用的基礎，連續進行病原菌的耐藥性監測，及時了解感染菌群及其耐藥性的變化趨勢，對臨床合理使用抗菌藥物具有重要意義。

1材料與方法

1.1菌株來源2014年度西安地區9家三級甲等醫院所收集的非重復臨床病原菌菌株共31 013株。

1.2儀器與試劑細菌鑒定分析儀包括ATB、VITEK Ⅱ Compact(法國Bio-Merieux公司)、Microscan(SIMENS公司)和Phonenin-100(美國BD公司)等系統。Mueller-Hinton瓊脂培養基、肉湯培養基均由法國生物梅里埃公司和北京奧博星生物技術有限公司提供。藥敏紙片購于英國Oxoid公司和溫州康泰生物公司。大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923，綠膿桿菌ATCC27853及產酶大腸埃希菌ATCC35218用于每周藥敏紙片的質量控制。

1.3檢測方法細菌鑒定采用半自動或全自動細菌鑒定分析儀鑒定到種；藥敏試驗采用紙片擴散法(K-B法)和全自動細菌鑒定儀進行，按照美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)2014年文件M100-S21相關標準進行[2]。超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢測按CLSI標準進行[3]。

1.4統計學處理采用WHONET5.6軟件進行數據處理及統計學分析。

2結果

2.1菌群分布2014年度西安地區9家三級甲等醫院共收集臨床分離細菌31 013株，革蘭陰性菌20 029株，占64.58%，革蘭陽性菌9 888株，占31.88%，真菌1 096株，占3.54%。分離率排前15位的病原菌見表1。

表1　　分離率居前15位病原菌的構成比

2.2標本來源病原菌主要來源于痰液、尿液、血液、分泌物標本，其中痰液標本占39.4%，主要分離菌為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌；尿液標本占14.8%，主要分離菌為大腸埃希菌、腸球菌、肺炎克雷伯菌；血液標本占12.6%，主要分離菌為大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌；分泌物標本占8.2%，主要分離菌為金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌。另外，膽汁標本占2.9%，主要分離菌為大腸埃希菌、腸球菌、銅綠假單胞菌，其他標本占22.1%。

2.3革蘭陽性菌的耐藥結果MRSA檢出率為52.94%，其中各醫院MRSA分離率有所不同,范圍在18.0%～70.0%。常見革蘭陽性菌的耐藥情況見表2。

表2　　常見革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率[n(%)]

-：無數據。

2.4常見腸桿菌科細菌的耐藥結果大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs的檢出率分別為65.0%和56.0%。產酶菌株的耐藥性明顯高于非產酶菌株。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥物的耐藥率見表3。

表3　　腸桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率[n(%)]

2.5常見非發酵菌對常用抗菌藥物的耐藥率臨床分離的非發酵菌中，鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥性總體高于銅綠假單胞菌，對絕大部分藥物的耐藥率都達到70%以上。常見非發酵菌對常用抗菌藥物的耐藥性見表4。

表4　　常見非發酵菌對常用抗菌藥物的耐藥率[n(%)]

*:洋蔥伯克霍爾德菌共106株；-：無數據。

3討論

本研究結果顯示，2014年臨床送檢的標本仍以痰液和尿液為主，占標本送檢率的50%以上。臨床工作人員對血培養及其他無菌體液標本送檢的規范性和送檢意識仍需要提高，特別是要加強組織、角膜刮片等臨床珍貴標本的送檢率。

葡萄球菌中MRSA的分離率為52.94%，低于2013年的統計數據[4]，已經連續3年出現了下降的趨勢，說明臨床加強對抗菌藥物的管理取得了一定的成效，有效地控制了MRSA的產生和擴散[5]。在腸球菌中屎腸球菌藥物的耐藥性明顯高于糞腸球菌，對糖肽類耐藥率較去年有所上升，說明臨床在糖肽類藥物的使用上仍應該加強管理和監控。

另外，本研究還顯示大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs的產生率分別為65.0%和56.0%，與2013年比較沒有明顯的改變[4]，說明近年來大家對產ESBLs的腸桿菌科細菌仍保持著很高的關注度，應繼續保持和臨床的溝通。頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦及阿米卡星對腸桿菌科細菌仍保持有較好的抗菌活性，但產碳青霉烯類的腸桿菌科細菌數量有上升趨勢，高于國內近幾年的報道[6-8]，對碳青霉烯類藥物的使用應制定嚴格的干預政策和針對感染個體的優化治療策略。

銅綠假單胞菌是一種重要的院內獲得性感染致病菌，耐藥性問題嚴重，與廣泛用藥、不合理用藥密切相關[8]。從統計的相關數據可以看出銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥性明顯低于鮑曼不動桿菌。常用抗菌藥物除了頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率較2013年都沒有明顯的改變[4]，頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率有明顯的下降，該藥在臨床的使用率一直比較高，在這種情況下耐藥率不升反降很值得關注。本研究結果顯示，鮑曼不動桿菌只有對阿米卡星和頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率處于50%以下，對其余臨床常用抗菌藥物的耐藥性幾乎都已經超過70%。因此，在應用抗菌藥物時，除了應該根據實驗室的藥敏結果合理用藥，更應該建立起完善的細菌耐藥監測體系，密切關注各類藥物耐藥趨勢的變化，以達到有效控制院內感染的目的。

復方磺胺甲噁唑、米諾環素和左氧氟沙星對嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率都保持在比較低的水平，但由于臨床治療嗜麥芽窄食單胞菌的抗菌藥物在選擇上有很大局限性，因此還需要微生物實驗室和臨床長期合作，共同觀察以求得到更加可靠的數據，必要時可通過檢測最小抑菌濃度(MIC)來增加抗嗜麥芽藥物的種類。米諾環素和復方磺胺甲噁唑對洋蔥伯克霍爾德菌也保持著很好的抗菌活性。

從細菌耐藥監測結果來看，臨床分離病原菌數量較前兩年有明顯上升，各種病原菌對抗菌藥物耐藥率除了產ESBLs酶的腸桿菌科細菌外都呈現上升趨勢，特別是MRSA和廣泛耐藥的非發酵菌越來越嚴峻，耐藥監測工作任重道遠。應對院內感染的重要病原菌MRSA、抗萬古霉素腸球菌(VRE)、碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌、泛耐藥的銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌進行重點監測。微生物實驗室應與臨床加強溝通，共同努力把細菌耐藥監測工作做到實處，才能有效地利用細菌耐藥監測結果指導臨床合理應用抗菌藥物，逐步降低細菌耐藥性的發展。

參考文獻

[1]謝良伊，蔡瑞云．2008-2010年臨床分離病原菌分布及耐藥性分析[J]．中華醫院感染學雜志，2012，22(13)：2934-2937．

[2]肖永紅，沈萍，魏澤慶，等．Mohnarin 2011年度全國細菌耐藥監測[J]．中華醫院感染學雜志，2012，22(22)：4946-4952．

[3]Clinical and Laboratory Standard Institute.M100-S21 Performance standards for antimicrobial susceptibility testing;19th informational supplement[S].Wayne,PA,USA:CLSI,2014.

[4]徐修禮，陳瀟，郝曉柯，等．某地區2013年度細菌耐藥監測分析[J]．中國醫藥指南，2015，13(15)：3-4．

[5]Sun W,Chen H,Liu Y,et al.Prevalence and characterization of heterogeneous wancomycin-intermediate Staphylococcus aureus Isolates from 14 cities in China[J].Antimicrob Agents Che,2009,53(9):3624-3649.

[6]楊青，俞云松，倪語星，等．2009年中國CHINET腸球菌屬細菌耐藥性監測[J]．中國感染與化療雜志，2010，10(6)：421-425．

[7]徐修禮，楊佩紅，樊新，等．Mohnarin2009年度報告：西北地區細菌耐藥監測[J]．中國臨床藥理學雜志，2011，27(7)：517-523．

[8]王輝，趙春江，徐修禮，等．2010年CMSS對革蘭陰性菌耐藥性監測報告[J]．中華檢驗醫學雜志，2011，34(10)：897-904．

Analysis of 2014 annual bacterial drug resistant surveillance in Xi′an area*

XuXiuli1,ChenXiao1,HaoXiaoke1△,ZhangLixia2,LeiJin′e3,ZhaoYa4,

ZhuJianwei5,JinXing6,SunMingde7,CaiHuijun8,ZhangNing9

(1.ResearchInstituteofClinicalLaboratoryMedicineofPLA,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an,

Shaanxi710032,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,ShaanxiProvincialPeople′sHospital,Xi′an,Shaanxi710068,

China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstHospitalofXi′anJiaotongUniversity,Xi′an,Shaanxi710061,China;

4.DepartmentofClinicalLaboratory,Xi′anMunicipalFirstHospital,Xi′an,Shaanxi710003,China;5.Department

ofClinicalLaboratory,Xi′anMunicipalCentralHospital,Xi′an,Shaanxi710004,China;6.DepartmentofClinical

Laboratory,Xi′anMunicipalHigh-TechHospital,Xi′an,Shaanxi710075,China;7.DepartmentofClinicalLaboratory,

Xi′anMunicipalFourthPeople′sHospital,Xi′an,Shaanxi710004,China;8.DepartmentofClinicalLaboratory,Xi′an

MunicipalChildren′sHospital,Xi′an,Shaanxi710002,China;9.DepartmentofClinical

Laboratory,Xi′anSpaceflightHospital,Xi′an,Shaanxi710100,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the distribution of clinically isolated pathogenic bacteria in Xi′an area during 2014 and their drug resistant characteristics in order to provide the data of pathogenic bacterial drug resistance for medical pharmaceutical administration departments and clinical rational use of antibacterial drugs.MethodsThe pathogenic bacteria of nosocomial infections were cultured and isolated by using the routine method.The bacterial species was identified by using the semi-automatic or full-automatic bacterial identification and analysis systems.The drug susceptibility test was conducted according to CLSI standards.The data statistics and analysis were performed by using the WHONET5.6 software.Results31 013 strains of pathogenic bacteria were isolated in 2014,including 20 029 strains (64.58%) of Gram-negative bacilli,9 888 strains (31.88%) of Gram-positive cocci and 1 096 strains (3.54%) of fungi;the top bacteria was E.coli(20.29%),vancomycin resistant Staphylococcus aureus was not be found;the resistance rates of Enterococcus faecium and faecalis against Vancomycin were 3.00%,1.00%,which against to linezolid was 1.00%;the generation rates of extended-spectrum beta-lactamase(ESBLs) in E.coli and Klebsiella pneumoniae were 65.0% and 56.0% respectively.ConclusionThe important pathogenic bacteria,including MRSA,vancomycin resistant enterococcus,carbapenem resistant Enterobacteriaceae bacteria,pan-drug resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii,in nosocomial infection should be performed the intensive monitoring and the communication with clinic should be strengthened in order to make the detection results serve the clinic well.

Key words:Xi′an area;bacteria;antimicrobial agents;drug resistance monitoring

(收稿日期：2015-09-25)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.003

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0294-03

通訊作者△,Email:haoxkg@fmmu.edu.cn。

作者簡介：徐修禮，男，主任技師，主要從事臨床微生物學檢驗研究。