抗NMDA受體腦炎合并陣發性交感神經興奮性增強臨床分析

王以文 賈延劼

（鄭州大學第一附屬醫院神經內科 河南鄭州 450052）

抗NMDA受體腦炎合并陣發性交感神經興奮性增強臨床分析

王以文 賈延劼

（鄭州大學第一附屬醫院神經內科 河南鄭州 450052）

目的 探究抗NMDA受體腦炎與陣發性交感神經興奮性增強伴肌張力障礙的關系 方法 臨床觀察3例抗NMDA受體腦炎患者交感神經興奮及不自主運動臨床特點、電生理檢測、影像學檢查及試驗性治療效果。結果 年輕女性病情較重，入院后1-2w出現陣發性體溫高，心率快，唾液分泌增加、面色潮紅，大量出汗并出現不自主運動及肌張力異常，持續約半小時至數小時可自行緩解，抗癲癇治療效果不佳，抗交感神經藥物應用發作頻率及發作時間均減低。后續治療中均查出腦脊液抗NMDAR抗體陽性。結論 NMDA受體腦炎可能是PSH發作的病因之一，可以將顱腦創傷后PSH治療經驗應用到抗NMDA受體腦炎合并PSH發作的治療。

抗NMDA受體腦炎 陣發性交感神經興奮性增強

陣發性交感神經興奮性增強伴肌張力障礙（Paroxysmal sympathetic hyperactivity PSH）是一種通常發生在嚴重顱腦損傷幸存者中的臨床綜合征,通常表現為心率增快、血壓升高、呼吸頻率加速、發熱、出汗,并伴有姿勢或運動異常［1］。（Anti-N-methyl-D-aspartate anti-NMDA）抗NMDA受體腦炎經常合并自主神經功能紊亂［2］,抗NMDA受體腦炎合并陣發性交感神經興奮性增強伴肌張力障礙卻少有報道?，F將我科收治的3例抗NMDA受體腦炎合并陣發性交感神經興奮性增強伴肌張力障礙的臨床特征總結如下。

1 資料與方法

①研究對象：2014年12月到2015年6月收治入我科的抗NMDA受體腦炎合并PSH 3例患兒,年齡10～14歲,3例患兒均為女性。3例患兒均行頭顱MRI、腦脊液檢查、血和腦脊液抗NMDAR抗體檢查、血常規及肌酶譜等相關檢查。②診斷標準3例患兒均經血和腦脊液抗NMDAR抗體陽性檢查診斷為抗NMDA受體腦炎。PSH診斷標準按照Baguley提出的PSH臨床特征：（1）臨床特征同時發生（2）陣發性（3）對非疼痛刺激的交感神經過度興奮（4）持續連續3天（5）其他治療無效（6）抗交感治療有效。③治療方案所有患兒均給以丙種球蛋白0.4 g/d·kg連續沖擊5天并聯合激素治療。對于合并PSH患兒給以普萘洛爾10 mg（3次/d）,溴隱亭2.5 mg（3次/d）口服治療。所有患兒在交感治療之前均給以抗癲癇治療。

2 結果

①臨床表現本組病例均為10余歲女童,GCS評分均低于10分。入院后1～2 w出現陣發性體溫高,心率快,并出現不自主運動及肌張力異常,其中2例出現陣發性血壓升,1例出現唾液分泌增加,1例出現面色潮紅大量出汗,1例出現瞳孔改變。肌張力障礙表現在口周不自主運動及四肢遠端的不自主運動。陣發性發作為2-6次/d,持續從數分鐘到數小時不等。②治療及結局

3例患兒均給以丙種球蛋白沖擊及激素沖擊治療。1例患兒單純給以口服普萘洛爾,2例患兒給以普萘洛爾聯合溴隱亭治療。苯二氮卓類藥物可以終止發作,其體溫、脈搏、面色潮紅、出汗可以在數分鐘內緩解,呼吸頻率加快,血壓升高及不自主運動持續時間相對較長,大約10分鐘后緩解。2例發病后2月左右意識障礙較輕者逐漸緩解,可以與人交流,1例意識障礙逐漸加重最終呼吸循環衰竭而死亡。

3 討論

本研究3例患兒均出現陣發性體溫高,心率快,并出現不自主運動及肌張力異常,其中2例出現陣發性血壓升,1例出現唾液分泌增加,1例出現面色潮紅大量出汗,1例出現瞳孔改變。3例均出現不自主運動,表現在口周不自主運動及四肢遠端的不自主運動?？筃MDA抗體腦炎常表現出口舌面部運動失調、姿勢異常肌張力障礙、高熱、心動過速、唾液分泌增加、低血壓、高血壓等不自主運動及自主神經功能紊亂［5］。NMDA受體腦炎合并PSH發作的報道較少。而本組病例中都有典型的PSH發作形式,抗癲癇治療效果欠佳,普萘洛爾及溴隱亭PSH治療有效。

PSH確切的發病機制尚不清楚,Baguley I J提出興奮-抑制模型學說。興奮-抑制模型學說認為間腦和腦干抑制中樞可以抑制從脊髓上傳的興奮性刺激。而這些大腦深部組織的損傷導致抑制功能的缺失從而造成自主神經功能紊亂。功能性多巴胺活動的相對減低可以導致不受控制的腎上腺能物質的流出造成游離的兒茶酚胺的增加,從而導致肌體對非傷害性刺激產生過度的興奮性反應。而NMDA受體的異位表達可能成為抗原物質,誘導機體發生免疫應答,產生的抗體循環于血清及腦脊液中,NMDA受體抗體可以攻擊大腦NMDA受體,海馬和前額葉神經細胞膜表面的NMDA受體 受到攻擊時容易產生精神行為異常、癇性發作、意識障礙、記憶喪失。而NMDA受體抗體攻擊大腦可能造成類似于創傷后顱腦損傷的結構損傷,干擾交感神經環路導致自主神經功能障礙,從而導致PSH的發作。

本研究提出NMDA受體腦炎可能是PSH發作的病因之一。下一步可以仔細觀察NMDA腦炎自主神經功能紊亂發病特點,從而發現更多NMDA腦炎合并自主神經功能紊亂的病例。同時可以制造應用氯胺酮誘導NMDA受體腦炎實驗動物模型,檢查發作期與非發作期兒茶酚胺神經遞質的表達水平,進一步驗證NMDA受體腦炎是否可以誘導出PSH發作。從而將顱腦創傷后PSH治療經驗應用到NMDA受體腦炎合并PSH發作的治療。

［1］Han-Zhi厲含之Li，Guo-Liang李國良Li，Chen李琛Li，等.陣發性交感神經過度興奮10例患者的臨床特征分析［J］.中華神經科雜志，2013，46（03）.

［2］李佳佳，鄧文靜，王雪晶，等.抗NMDA受體腦炎臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2014（23）：22-24.

［3］陳晨. 抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的研究進展［J］.中風與神經疾病雜志，2012，29（01）.

R742

A

1674-2060（2016）03-0124-01

劼賈延。