副腫瘤性抗GABA-B受體腦干腦炎1例報道并分析討論

姚要兵 賈延劼

（鄭州大學第一附屬醫院 河南鄭州 450052）

副腫瘤性抗GABA-B受體腦干腦炎1例報道并分析討論

姚要兵 賈延劼*

（鄭州大學第一附屬醫院 河南鄭州 450052）

抗γ-氨基丁酸-B（GABA-B受體）受體腦炎通常表現為邊緣葉腦炎［1］。在副腫瘤性抗GABA-B受體腦炎中，小細胞肺癌是最常見的相關的腫瘤。我們報道的此例重癥副腫瘤性腦干腦炎患者出現了抗GABA-B受體抗體。

副腫瘤性抗GABA-B受體腦干腦炎 邊緣葉腦炎

1 病例報道

69歲老年男性患者,以“眩暈,伴有惡心、嘔吐3天余”為主訴入院。神經系統檢查示：神志清,精神差,高級智能檢查未見異常,可見自發性水平向右眼震及凝視時旋轉性眼震,右側不完全周圍性面癱,右側聲帶麻痹,發音困難、構音障礙。入院次日,病人開始出現吞咽障礙、小腦共濟失調步態和呼吸急促,轉移至神經重癥監護病房（ICU）并行氣管插管。MRI檢查結果示：腦橋、延髓和右側小腦腳可見T2高信號病變。腦脊液檢查結果示：腦脊液內總蛋白濃度升高,但免疫球蛋白濃度未升高。血清風濕免疫抗體檢測呈陰性,血清GABA-B受體抗體陽性。入院第3天,患者開始出現持續性中昏迷,瞳孔不等大,瞳孔對光反應消失,對疼痛刺激反應遲鈍,四肢弛緩性癱瘓,再次行MRI檢查未見新發病變。行腦電圖檢查排除癲癇持續狀態。同日開始給予1000mg甲強龍連續五天靜脈滴注。開始應用甲強龍治療后第四天（入院第7天）,患者開始逐漸變得對疼痛刺激敏感。同日進行血漿置換治療（共五個周期）,后續治療期間患者癥狀不斷改善,入院27天后可自主呼吸,但仍有輕度動眼神經麻痹,中度吞咽困難,四肢輕癱（雙上肢肌力4/5級；雙下肢肌力4-5/5級）。復查血清GABA-B受體抗體滴度為1：100。行全身PET檢查示食道癌。在行食道癌放射治療前復查腦MRI可見腦干T2高信號病變范圍較前大幅減少；出院后三個月,患者僅遺留輕微的動眼神經麻痹,左下肢肌力4/5級,復查血清GABA-B受體抗體滴度為1：10。出院后九個月,患者行胸腹部CT檢查未發現食管癌轉移的征象以及其他腫瘤,沒有新發神經系統癥狀。

2 分析討論

副腫瘤性腦干腦炎（paraneoplastic brainstem encephalitis, PBE）是指影響到腦干的神經系統副腫瘤綜合征。腦干的所有部位均可受到PBE的影響。據我們所知這是國內發現的第一例抗GABA-B受體副腫瘤性腦干腦炎,到目前為止國內僅有少量的關于抗GABA -B受體腦炎的報道,并且大多數先前報道的患者具有邊緣葉腦炎的典型特征,如癲癇發作,記憶混亂或喪失［2］。其中60%以上被診斷為小細胞肺癌；甲狀腺癌發現1例,也有某些患者未發現腫瘤［3］。我們的報告不但擴大了抗GABA-B受體抗體陽性的副腫瘤性腦炎的病變范圍并且擴展了抗體相關腫瘤譜?？偨Y先前報道的病例中的MRI檢查結果可知,17例在內側顳葉出現單或雙側高FLAIR像,1例在胼胝體出現T2高信號,9例正常。通過回顧既往的文獻資料可知,抗GABA-B受體腦炎的病程并不典型,其癥狀可以是很輕微的,甚至不經任何治療仍可保持穩定,但也可能有潛在的危及生命的情況出現（如此例患者）,需要立即在ICU住院治療［4］。目前用于判斷患者病情輕重的因素仍有待進一步確定。在此前報道的27例患者中,13例有部分改善；6例基本完全恢復,5例對治療無反應,2例死亡（1例死于速呼吸衰竭；1例死因不明）。在19例好轉的病例中,有18例接受了類固醇,免疫球蛋白,血漿置換,免疫抑制劑,和/或化療治療。此例患者良好的神經系統結局雖與以前的報道相符合,但是病情更加兇險。在90%以上的病例中,腦脊液檢查結果均存在異常,但是差異很大。雖然其中大部分患者腦脊液內白細胞數目是正常的,但是幾乎所有的腦脊液樣都出現了蛋白水平的升高。在這些病例中,有3例患者寡克隆區帶陽性,1例患者此項檢查結果缺失［5］。當患者腦脊液內存在細胞計數升高（12例/27例）時,多顯示為淋巴細胞細胞數目增多。在之前報道中抗GABAB受體抗體的滴度均在至1：10至1：240之間變化,目前還沒有發現抗體滴度高低和疾病嚴重程度相關。此病例中,抗體的滴度檢測可作為評估標準,在開始免疫治療后抗體滴度逐漸下降,臨床癥狀逐漸減輕,病情逐漸穩定。然而,由于檢測方法的差異,不同病例之間的滴度高低并沒有直接的可比性。通過持續的臨床觀察和多次MRI檢查,本病顯然不支持腦干膠質瘤的診斷,同時也沒有證據表明本病與感染相關。此外,我們還對本病例還進行了其他經典副腫瘤性自身抗體的檢測,排除了其他的副腫瘤抗體的存在的可能。

［1］戚曉昆.重視邊緣葉腦炎的診斷與鑒別［J］.中華神經科雜志，2015，48（02）.

［2］Zhao-Hui宋兆慧Song，Lei劉磊Liu，Jia-Wei王佳偉 Wang. 新型邊緣性腦炎的臨床思考［J］.中國現代神經疾病雜志，2013，13（01）.

［3］宋兆慧，王佳偉.對邊緣性腦炎的再認識［J］.中國神經免疫學和神經病學雜志，2011，18（06）.

［4］高燕，郝清波，葛云浩，等.抗GABA（B）受體腦炎2例臨床報告［J］.中風與神經疾病雜志，2014，31（12）.

［5］周佳佳，徐子奇，羅本燕.抗γ-氨基丁酸B型受體腦炎一例［J］.中華神經科雜志，2015，48（08）.

R73

A

1674-2060（2016）03-0126-01

劼賈延