克拉霉素與羅紅霉素臨床應用處方效果分析

張紹梅　周平

【摘要】 目的 了解克拉霉素與羅紅霉素的臨床應用模式， 促進大環內酯類藥物的合理使用。方法 回顧性分析658例克拉霉素與羅紅霉素治療的患者處方， 對其臨床應用進行評價。結果 門診克拉霉素與羅紅霉素以泌尿外科、呼吸內科、皮膚科的疾病治療為主， 總體應用基本合理， 但仍存在的一些問題， 主要包括用法、用量不當， 超說明書用藥， 無明確指征用藥， 聯合用藥配伍禁忌等問題。結論 抗菌藥物在本院門診使用情況基本合理， 但在臨床中仍存在不合理應用， 所以在使用前應進行嚴格的審核干預， 保證患者合理用藥。

【關鍵詞】 克拉霉素；羅紅霉素；門診處方；合理用藥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.118

克拉霉素與羅紅霉素都屬于紅霉素類衍生物， 該類藥物用藥穩定、抗菌譜廣、血藥濃度高、療效確切， 廣泛用于臨床各種類型感染[1]。本文回顧性分析了本院門診接受克拉霉素與羅紅霉素治療的658例患者處方， 對這些處方進行相關統計分析以及安全評估， 從而為最終安全、經濟、合理用藥提供理論參考?，F將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2013年10月～2015年10月本院門診接受克拉霉素與羅紅霉素治療的658例患者的處方。將所有患者的處方信息進行分類整理， 最終將患者的姓名、年齡、性別、診斷、藥品用法、用法、劑量、聯合用藥等信息建立統計分析表。

1. 2 方法 對患者處方進行用藥頻度（DDDs）及藥物利用指數（DUI）進行分析計算， 同時對其用藥劑量、療程合理性進行分析。調查采取的DDD值以《中國藥典》2015版中這兩種藥品的說明書規定的日劑量為準。具體公式： DDDs=總用藥量/DDD； DUI=DDDs/總用藥天數。DUI通常作為臨床用藥合理于否的標準， 對于一些需要嚴格控制日劑量的藥物， 如果DUI>1， 則表示用藥劑量大于限定的日劑量， 屬于超劑量用藥的情況； 當DUI<1， 則說明達不到推薦的限定日劑量。不能單純的根據DUI的值來判斷用藥日劑量是否合理， 應結合臨床用藥進行綜合判斷[2]。

2 結果

2. 1 羅紅霉素科室使用情況：腸道?？?0.91%， 婦科20.32%， 皮膚科11.01%， 泌尿外科22.52%， 消化內科11.05%， 骨外科5.08%， 呼吸內科7.34%， 五官口腔科6.23%， 其他5.48%。根據羅紅霉素的說明書， 該藥主要用于敏感菌株引起的上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、泌尿生殖系統感染、皮膚軟組織感染、兒科感染以及支原體、衣原體和軍團菌引起的感染。通過對處方分析， 羅紅霉素臨床診斷與適應證符合率分別為腸道?？?9.97%， 婦科82.51%， 皮膚科80.66%， 泌尿外科87.37%， 消化內科91.22%， 骨外科85.33%， 呼吸內科87.21%， 五官口腔科86.35%。羅紅霉素合理用藥占85.87%， 基本合理占5.47%， 不合理使用占8.67%。通過分析， 羅紅霉素不符適應證的原因主要是使用該藥對消化科疾病進行治療， 同一化學成分的藥物由于劑型不同， 其臨床療效和安全性也有顯著區別。醫生在治療疾病時， 應該根據不同型劑為患者開具不同的實用劑量。同時還應該注意， 羅紅霉素的半衰期較長， 一般情況成人服用羅紅霉素為2次/d， 150 mg/次， 而具有肝功能不全者應慎重服用， 如果是嚴重腎功能不全患者其給藥時間應延長1倍。如超劑量和超次數應用后就會出現惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等胃腸道不良反應， 血清丙氨酸氨基轉移酶升高， 黃疸等肝損害癥狀。用藥前應仔細閱讀藥品使用說明書。

2. 2 克拉霉素屬于半合成大環內酯類抗生素， 其抗菌的主要機理為能與細菌核糖體的50S亞基結合， 抑制細菌蛋白合成?？死顾貙倌壳皬V泛應用于敏感菌所引起的上、下呼吸道感染?？死顾嘏R床應用的科室分布為：消化內科占39.9%， 五官口腔科占22.2%， 皮膚科占10.2%， 呼吸內科占9.7%， 外科占8.0%， 急診骨科占2.4%， 婦科占2.7%， 腎臟內科占1.4%， 耳鼻咽喉科占0.5%， 內分泌科占0.5%， 其他占2.5%?？死顾睾侠碛盟幷?2.33%， 基本合理占17.63%， 不合理使用占10.03%?？死顾貙俨缓侠碛盟幹饕憩F為用藥時間過長。在不合理用藥中， 有24例氣管炎患者（老人和小孩）在應用克拉霉素治療4 d后未見好轉， 但仍繼續用藥1周。此時應該考慮改用其他抗菌藥物進行治療。研究報道克拉霉素的主要的藥物不良反應為胃腸道不適， 惡心、腹痛、腹瀉， 頭痛， 皮疹， 長時間使用會導致老年及兒童肝、腎功損傷。

2. 3 通過上述公式計算克拉霉素與羅紅霉素DUI值均介于1.2～1.0， 說明這兩種藥的使用劑量、用藥療程基本合理。通過具體分析患者處方 以及結合《處方管理辦法》第六條中處方書寫應規則， 發現仍存在許多不合理之處， 具體表現為超出藥品說明書適應證范圍、單一用藥不合適、用法用量有誤、聯合用藥配伍禁忌。

2. 4 聯合用藥情況， 大環內酯類抗生素為14～16元環的內酯化合物， 在肝臟經cyp3a4代謝， 該類化合物主要功能為脫去內酯氨基糖分子中叔胺基的甲基， 此代謝物再與cyp450分子中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基烷烴復合物而使藥酶失去活性， 所以大環內酯類抗生素為cyp3a4抑制劑。根據臨床資料及大環內酯類藥說明書， 奧美拉唑、氨氯地平、非洛地平、硝苯地平等為藥物為大環內酯類化合物的底物。而小檗堿、依托紅霉素、西咪替丁等藥物為大環內酯類藥物的抑制劑， 所以這些藥物與大環內酯類藥物聯合使用時應注意調整劑量。大環內酯類抗生素能與敏感菌的50S 核糖體亞基可逆性結合， 通過抑制新合成的氨?；膖RNA 分移位進而抑制細菌蛋白質合成。研究表明， 大環內酯類藥物與頭孢類藥物聯合使用能有效的抑制銅綠假單胞菌的生長， 所以臨床上廣泛使用大環內酯類藥物與β-內酰胺類藥物社區獲得性肺炎（CAP）進行治療， 兩種藥物聯合使用可以有效地清除 CAP 的大部分致病菌， 其效果優于β-內酰胺類單用（β-內酰胺類單用對非典型病原體引起的感染無效）。

3 討論

克拉霉素與羅紅霉素這兩種大環內酯類藥物在臨床應用上仍有許多不合理之處， 主要體現： 超說明書適應證范圍用藥問題（使用克拉霉素、羅紅霉素治療高血壓、糖尿病等疾?。?；用法用量問題（在治療某些胃部感染時克拉霉素及羅紅霉素的劑量不足或用法用量錯誤）；單一用藥符合問題（在單一使用克拉霉素治療幽門螺桿菌感染和社區獲得性肺炎， 療效不理想， 應該使用其他藥物聯合治療）；經驗性用藥問題（在使羅紅霉素進行婦科疾病治療時， 部分患者未做藥敏試驗容易導致細菌耐藥性）。以上問題醫院應該嚴格遵從國家抗生素分級管理辦法， 按照非限制使用、限制使用、特殊使用等級對抗生素進行區分；對于某些管制級抗生素， 要盡量限制實用；認真做好藥劑科實驗室的細菌鑒定和藥敏試驗， 避免經驗用藥。

綜上所述， 為提供高質量的藥物治療， 推動藥物治療， 醫院應該正確評價藥品超說明書用藥， 利用循證醫學的思想指導超說明書用藥， 使患者獲得最大的治療效果。

參考文獻

[1] 劉玲. 淺述三種紅霉素衍生物的臨床應用. 中國藥物經濟學， 2012（6）：370-371.

[2] 林秀麗， 鄭琦， 陳瑞芳.克拉霉素與羅紅霉素臨床應用處方評價. 海峽藥學， 2013， 25（3）：237-239.

[收稿日期：2015-12-28]