右美托咪定對術后失眠的療效觀察

袁友紅+劉永峰+周翠云+劉世樂+張忠其+邢祖民

【摘要】 目的 觀察右美托咪定對術后失眠的影響。方法 60例外科手術術后匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）總分>7分患者， 隨機分為安慰劑組（C組）、右美托咪定0.5 μg/kg組（Ⅰ組）、右美托咪定1 μg/kg

組（Ⅱ組）， 每組20例。C組和Ⅰ組于20：00靜脈泵注10 min負荷劑量的右美托咪定（按上述劑量）， 再以

0.4 μg/（kg·h）維持， 持續給藥2 h， 連續治療3 d。通過PSQI， 評估患者治療前（T1）和治療后1周（T2）的睡眠情況。結果 三組治療前各因子分數差異無統計學意義（P>0.05）。C組、Ⅰ組、Ⅱ組治療后PSQI總分分別為1（0.15±1.39）、（7.20±1.24）、（7.05±1.19）分均低于治療前的（12.50±1.28）、（12.55±1.47）、（12.60±1.43）分， 差異有統計學意義（P<0.05）；治療后Ⅰ組、Ⅱ組的PSQI評分、睡眠質量、睡眠時間、入睡時間和Ⅱ組的白天功能障礙分數下降程度較C組顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 右美托咪定可以安全有效的改善術后失眠。

【關鍵詞】 右美托咪定；失眠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.098

手術是多種疾病的首選治療手段， 但手術創傷、應激等因素導致部分患者術后失眠， 失眠從生理及精神上都不利于術后患者的康復。右美托咪定是一種α2受體激動劑， 有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、催眠等藥理特性， 可以明顯提高術后睡眠質量[1]。本研究擬通過右美托咪定誘導睡眠平衡術治療術后失眠患者， 獲得滿意療效， 現總結報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年9月～2014年12月外科手術術后存在失眠患者60例；男29例， 女31例， 平均年齡（58.13±12.03）歲。入選標準：術后表現為難以入睡、易醒、睡眠不深、多夢、早醒或醒后不易再入睡、白天困倦、疲乏， 注意力不集中， 記憶力減退， PSQI總分>7分；患者自愿采用麻醉睡眠平衡術治療， 并征得其書面知情同意。排除標準：入院后進行常規檢查發現合并其他各系統嚴重疾病者；治療前行多導睡眠監視儀檢測睡眠狀況， 發現有睡眠呼吸暫停者；既往對麻醉藥物過敏者；已知的酗酒或藥物依賴者；妊娠、哺乳期或擬妊娠者；最近參加過其他臨床研究者。將患者隨機分為C組、Ⅰ組、Ⅱ組， 各20例。

1. 2 方法 C組給予安慰劑， Ⅰ組給予右美托咪定0.5 μg/kg、Ⅱ組給予右美托咪定1 μg/kg。治療前禁食8 h， 禁飲4 h， 常規開放靜脈通道， 監測呼吸、脈搏、心率、心電圖、血壓和血氧飽和度， 于20：00通過10 min靜脈泵注完負荷劑量的右美托咪定（按上述劑量）， 再以0.4 μg/（kg·h）維持， 持續給藥2 h， 連續治療3 d。

1. 3 觀察指標及方法 通過PSQI評估患者治療前（T1）和治療后1周（T2）， 已出院患者通過電話隨訪）的睡眠情況（睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、白天功能障礙和PSQI評分）， 觀察患者行為學變化。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

三組治療前各因子分數差異無統計學意義（P>0.05）。C組、Ⅰ組、Ⅱ組治療后PSQI總分分別為1（0.15±1.39）、（7.20±1.24）、（7.05±1.19）分均低于治療前的（12.50±1.28）、（12.55±1.47）、（12.60±1.43）分， 差異有統計學意義（P<0.05）；治療后Ⅰ組、Ⅱ組的PSQI評分、睡眠質量、睡眠時間、入睡時間和Ⅱ組的白天功能障礙分數下降程度較C組顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

外科手術患者伴發失眠的情況普遍存在， 表現為入睡困難、睡眠維持困難及睡眠質量差等臨床特點， 失眠從生理及精神上都不利于術后患者的康復， 延長住院時間。手術創傷、疼痛、心理因素等誘發腦皮質過度覺醒， 出現腦內覺醒-睡眠通路紊亂， 表現為覺醒系統無論在白天還是夜晚均出現高激活狀態， 使患者即使在長期睡眠缺乏出現疲倦的情況下， 仍然無法入睡[2， 3]。

右美托咪定是一種特異性的α2腎上腺素受體激動劑， 能通過腎上腺素受體作用于藍斑-去甲腎上腺系統， 調節機體的覺醒狀態；能誘導出自然非動眼睡眠， 在一定劑量范圍內， 機體的喚醒功能仍然存在[4]；右美托咪定也通過其他神經末梢上的腎上腺素受體來調節其他覺醒通路的活動[5]。右美托咪定同時作用于促醒系統及促眠系統， 全面降低腦皮質過度覺醒水平， 能快速糾正紊亂的覺醒-睡眠通路[6]?；颊叩乃咝薀o明顯改善， 可能與靜脈使用右美托咪定的作用時間短相關[7]。

總之， 右美托咪定可以安全有效的改善術后失眠， 但由于靜脈劑型限制， 非傳統口服用藥， 在推廣上有一定的局限性；若做成口服緩釋劑， 可明顯增加患者的依從性。此外， 有關右美托咪定對治療術后失眠的最佳有效治療劑量和治療時間點有待進一步研究。

參考文獻

[1] 李國才， 馬擁， 柳垂亮， 等. 右美托咪定聯合芬太尼用于腹腔鏡結直腸癌根治術后皮下鎮痛. 廣東醫學， 2012， 33（15）：2278-2280.

[2] Buysse D J， Germain A， Hall M， et al. A neurobiological model of insomnia. Drug Discovery Today Disease Models， 2011， 8（4）：129-137.

[3] Bonnet M H， Arand D L. Hyperarousal and insomnia： State of the science. Sleep Medicine Reviews， 2010， 14（1）：9-15.

[4] Wpd R A， Morell V O， Munoz R A， et al. 1： Mantz J， Josserand J， Hamada S. Dexmedetomidine： new insights. Eur J Anaesthesiol. 2011 Jan； 28（1）：3-6.

[5] Gilsbach R， Albarrán-Juárez J， Hein L. Pre- versus Postsynaptic Signaling by alpha（2）-Adrenoceptors. Current Topics in Membranes， 2011， 67：139-160.

[6] 馬國重， 蔣曉江， 樂發國， 等. 右美托咪定誘導睡眠平衡術對慢性頑固性原發性失眠癥患者的療效觀察. 中國臨床神經科學， 2012， 20（5）：500-506.

[7] 姜戰勝， 王斌， 王琮， 等. 右美托咪定對腫瘤化療患者睡眠、焦慮的影響. 中國腫瘤臨床， 2015（3）：182-184.

[收稿日期：2016-04-15]