阿瑞匹坦預防乳腺癌中致吐方案化療所致惡心嘔吐的臨床觀察

張健+邵麗華+張征宇

【摘要】 目的 評價阿瑞匹坦在乳腺癌中致吐方案化療誘導的惡心嘔吐（CINV）的療效。方法 64例未經高致吐化療的、行阿霉素或表阿霉素聯合環磷酰胺（AC或EC）方案化療乳腺癌患者， 隨機分為阿瑞匹坦組和對照組， 各32例。阿瑞匹坦組給予阿瑞匹坦、托烷司瓊、地塞米松三聯止嘔治療， 對照組給予托烷司瓊、地塞米松治療。比較兩組臨床療效。結果 阿瑞匹坦組總觀察期、急性期及延遲期嘔吐完全緩解率均高于對照組（65.6% VS 40.6%， 81.3% VS 56.3%， 75.0% VS 50.0%）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；兩組急性期、延遲期惡心緩解率比較差異無統計學意義（P>0.05）；阿瑞匹坦組嘔吐生活功能指數（FLIE）嘔吐部分評分及總評分分別為（58.82±4.62）、（110.28±7.56）分， 顯著高于對照組的（48.72±3.86）、（96.34±7.68）分， 差異有統計學意義（P<0.05）， 惡心部分評分為（52.46±3.48）分， 高于對照組的（50.62±4.56）分， 但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 聯合阿瑞匹坦止吐方案顯著提高了乳腺癌AC或EC方案止吐療效， 并提高了患者生存質量。

【關鍵詞】 阿瑞匹坦；乳腺癌；惡心嘔吐

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.102

乳腺癌是世界范圍內女性發病率及死亡率最高惡性腫瘤， 我國每年新發病例27.3萬， 且有逐年增高趨勢[1]， 化療在術后輔助及晚期乳癌中占有主要地位， AC方案無論術后輔助還是晚期乳癌均是最有效方案之一， 但其惡心嘔吐副作用亦較明顯， 盡管5-羥基受體拮抗劑聯合糖皮質激素能使惡心嘔吐發生率降低[2]， 但仍有一部分患者止吐效果欠佳， 化療誘導的惡心嘔吐雖不致命， 但卻降低了患者化療依從性， 甚至影響療效。本院于2014年6月～2015年6月采用阿瑞匹坦聯合托烷司瓊、地塞米松預防AC或EC方案化療所致惡心嘔吐， 療效較好， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月于本院腫瘤內科接受AC或EC方案化療， 未接受高致吐化療的64例乳腺癌患者， 均為女性， 年齡36～69歲， 中位年齡54歲， 隨機分為阿瑞匹坦組和對照組， 各32例。其中術后輔助36例， 復發或轉移28例， 且均經病理或穿刺細胞學明確乳腺癌患者， PS評分0～2分， 心電圖正常， 白細胞>3000/mm3及中性粒細胞>1500/mm3， 谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）<2.5正常值上限（ULN）， 總膽紅素（TBIL）<2.5 ULN， 腎功正常。排除標準：①不能口服藥物的患者；②腦轉移患者；③長期激素使用者；④同時進行放療的患者；⑤入組前1周內開始使用阿片類藥物的患者；⑥長期口服抗精神類藥物或酗酒患者。

1. 2 治療方法 阿瑞匹坦組接受三聯止嘔治療， 包括阿瑞匹坦（美國默克公司， 注冊證號H20130545）125 mg 化療前1 h p.o. 第1天， 80 mg， p.o. 第2天， 托烷司瓊（江蘇恒瑞醫藥有限公司， 國藥準字H20061193）5 mg， i.v.， q.d. 第1～2天， 地塞米松5 mg， i.v.；對照組第1～2 天給予托烷司瓊5 mg， i.v.， q.d.， 地塞米松10 mg， i.v.， 挽救治療藥物由研究醫生選擇， 并且予以記錄。

1. 3 判定標準 以0～120 h完全緩解為主要觀察指標。其中急性期規定為化療開始24 h內， 延遲期規定為化療開始24～120 h內。完全緩解（CR）定義為無嘔吐（惡心）且未使用解救藥物?；颊咴诨煹?、6天所記錄惡心嘔吐發生情況， 同時以嘔吐生活功能指數（FLIE）評估CINV對患者生活質量的影響作為次要觀察指標， FLIE問卷包含惡心、嘔吐兩部分， 采用視覺模擬評分法（VAS）[3]， 患者于化療第6天填寫， 若總分>108分或平均分>6分， 則認為對生活質量影響甚微；相反， 如總分≤108分或平均分≤6分， 則認為CINV對患者生活造成相關負面影響。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 阿瑞匹坦組總觀察期、急性期及延遲期嘔吐完全緩解率均高于對照組（65.6% VS 40.6%， 81.3% VS 56.3%， 75.0% VS 50.0%）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；兩組急性期、延遲期惡心緩解率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1， 表2。

2. 2 阿瑞匹坦組FILE評分嘔吐部分評分及總評分分別為（58.82±4.62）、（110.28±7.56）分， 顯著高于對照組的（48.72±3.86）、（96.34±7.68）分， 差異有統計學意義（P<0.05）， 惡心部分評分為（52.46±3.48）分， 高于對照組的（50.62±4.56）分， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

乳腺癌AC或EC方案為中度致吐聯合方案， 加之女性更易發生CINV， 使之成為困擾女性乳腺癌患者化療的主要原因之一。目前研究證實化療藥物可以通過中樞通路和外周期通路引起嘔吐。外周通路與急性期嘔吐相關， 化療藥物誘導腸嗜鉻細胞分泌血清素， 激活5-HT3受體， 通過迷走傳入神經傳入腦干， 刺激嘔吐中樞。中樞通路與遲發型嘔吐相關， 也可以引起急性期嘔吐， P物質是主要神經遞質， 可以激活神經激肽1受體（NK-1R）從而引發嘔吐反射[4]。阿瑞匹坦作為NK-1R抑制劑， 可以與大腦中NK-1受體高選擇的結合， 拮抗P物質， 在中高致吐的CINV療效確切而成為美國腫瘤協會（ASCO）指南推薦標準止吐治療[5]。

本研究結果顯示， 阿瑞匹坦在乳腺癌中度致吐風險化療的患者中， 嘔吐完全緩解無論在總觀察期， 還是急性期及延遲期， 明顯優于對照組（65.6% VS 40.6%， 81.3% VS 56.3%， 75.0% VS 50.0%）， 特別是延遲期止吐效果更明顯（75.0% VS 50.0%， P<0.05）。與Hesketh等[6]在高致吐研究中結果 （總觀察72.7% VS 52.9%， 急性期89.2% VS 79.1% ，延遲期75.4 % VS 55.8%， P<0.01）一致， 與國內丁榮楣等[7]在中致吐研究中結果相似（急性期81.6% VS 63.2%， 延遲期79.0% VS 60.6%， P<0.05）。惡心緩解率阿瑞匹坦組高于對照組， 雖未達到統計學差異， 但無解救治療率顯著高于對照組， 提示阿瑞匹坦治療嘔吐同時也對惡心有抑制作用。FLIE問卷也證實加入阿瑞匹坦止吐方案盡管在惡心控制方面沒有顯著優于與對照組[（52.46±3.48）分VS 47.62±4.56）分， P>0.05）]， 但在嘔吐方面控制良好[（58.82±4.62）分VS （48.72±3.86）分， P<0.05）]從而提高了患者的生活質量， 與David 等[8]研究一致，也證明P物質在嘔吐反射中作用明顯， 而在惡心反射中作用弱。

綜上所述， 阿瑞匹坦在乳腺癌EC或AC中致吐化療方案止吐治療中可明顯控制嘔吐， 減輕惡心， 并能顯著提高患者生活質量， 可作為預防CINV有效藥物。

參考文獻

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[7] 丁榮楣， 王平， 田奕， 等. 阿瑞匹坦輔助預防乳腺癌方案化療致惡心嘔吐的臨床觀察. 疑難病雜志， 2015， 14（1）：45-48.

[8] David GW， Paul JH， Richard JG， et al. Efficacy and Tolerability of Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients With Breast Cancer After Moderately Emetogenic Chemotherapy. J Clin Oncol， 2005， 23（12）：2822-2830.

[收稿日期：2016-08-03]