乳腺癌患者血清VEGF的表達特點及意義

陸曄　程旭　饒彪鋒　嚴敏　李蓉　潘湘濤

摘要：目的 探討血清VEGF與乳腺癌的生物學行為的關系。方法 采用酶聯免疫吸附法分別檢測乳腺癌患者手術前后的VEGF的表達水平，同期檢測健康人群的VEGF的表達水平。結果 乳腺癌患者術前VEGF的表達水平明顯高于術后水平及健康人群水平（P<0.05），乳腺癌患者術后VEGF的表達水平與健康人群比較差異無統計學意義（P>0.05）；乳腺癌術前VEGF的表達水平與乳腺癌的原發腫瘤的大小、淋巴結轉移、臨床分期有關。結論 手術切除可降低乳腺癌患者VEGF的表達水平，VEGF可能成為判斷療效及預后的指標。

關鍵詞：乳腺癌；血管內皮細胞生長因子；酶聯免疫吸附

Expression and Significance of Serum VEGF in Patients with Breast Cancer

LU Hu，CHENG Xu，RAO Biao-feng，YAN Min，LI Rong，PAN Xiang-tao

（Department of Hematology and Oncology，The First Peoples Hospital of Taicang，Suzhou 215400，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the relationships between the serum levels of vascular endothelial growth factor （ VEGF） and the biological behaviors of breast cancer. Methods The serum levels of VEGF of the patients with breast cancer were detected by ELISA method. Results The serum levels of VEGF in the patients with breast cancer before operation are higher those in the patients after operation and those in the healthy controls respectively（P<0.05）. The serum levels of VEGF in the patients with breast cancer. before operation correlated with the sizes of primarily tumor， TNM staging ，and lymph node metastasis. Conclusion Operations can significantly decrease the serum levels of VEGF in the patients with breast cancer. the serum level of VEGF may be one important index in monitor forecast of therapy efficiency and disease prognosis.

Key words：Breast cancer； Vascular endothelial growth factor；Enzyme linked immunosorbent assay

腫瘤的生長及轉移需要新生血管的生成，被認為是一種血管生成依賴性疾病。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是腫瘤新生血管和淋巴管的重要促進因子，在多種腫瘤中都有VEGF表達的增高，并且與腫瘤各種臨床病理指標和患者生存期密切相關[1]。我們采用酶聯免疫吸附（enzyme linked immuneosorbent assay，ELISA）法對乳腺癌患者手術前后血清中VEGF的表達水平的變化進行研究，分析其與患者年齡、分期、有無淋巴結轉移、激素受體狀況等的關系，以此為臨床的有效診治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年～2015年太倉市第一人民醫院手術的60例乳腺癌患者手術前后的血清標本，所有患者術前均未行放療或化療，均為術后病理診斷或活檢病理確診，乳腺癌患者臨床分期按2003年國際抗癌聯盟（UICC）頒布的乳腺癌TNM分期標準，年齡32～81歲，其中≥50歲的患者28例，<50歲的患者32例，腫瘤直徑≥2 cm的患者42例，<2 cm的患者18例，有淋巴結轉移的患者29例，無淋巴結轉移的患者31例，I、II、III、IV期患者分別為18、24、13、5例。對照組30例，為同期太倉市第一醫院健康體檢者，年齡45～78歲，兩組年齡差異無統計學意義。

1.2方法 VEGF試劑盒購自R&D公司，乳腺癌患者分別在手術前1 d及手術后10 d采血，血清放入-80℃冰箱保存，血清VEGF含量檢測采用ELISA法，采用BIORAD公司的MO DEI550酶標儀測定，標本及標準對照均采用雙盲法測定三次。在450 nm處讀取吸光度值（A），最小測定值為30 pg /ml， 按標準曲線換算成VEGF含量。

1.3統計學處理 應用SPSS 13.0版軟件包進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，各組間均數比較用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1乳腺癌患者手術前后VEGF表達水平 乳腺癌組患者術前血清VEGF表達水平明顯高于健康體檢者（P<0.05），而且也明顯高于同組患者術后血清表達水平（P<0.05），經統計學分析差異均有統計學意義。乳腺癌患者術后血清VEGF平均表達水平比健康體檢者略高，但差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2乳腺瘍息者術前和表達與臨床特征的關系 大于50歲患者的VEGF表達水平與小于50歲患者的VEGF表達水平大致相仿VEGF表達水平（P>0.05）；腫塊直徑大于2 cm的患者VEGF表達水平明高于腫塊直徑小于2 cm的患者（P<0.05），有淋巴結轉移的患者VEGF表達水平明顯高于無淋巴結轉移的患者（P<0.05），III、IV期患者的VEGF表達水平明顯高于I、II期患者（P<0.05）。

3 討論

目前研究表明：血管新生是腫瘤生長和轉移的基礎；腫瘤直徑大于2 mm時，即需要新生血管提供養分[2]。VEGF是血管形成的主要調控因子，可以特異地作用于血管內皮細胞，促進細胞的有絲分裂，增加毛細血管的通透性，從而促進組織生長。在腫瘤生長過程中， VEGF參與了血管的新生過程，對腫瘤的生長、轉移具有重要的意義[3]。VEGF通過與分布于腫瘤血管內皮表面、淋巴管內皮表面及原發性腫瘤細胞表面的受體結合而調節腫瘤血管生成，并可通過自分泌作用于腫瘤自身促進腫瘤生長[4]。

由于血清VEGF與組織VEGF表達具有一致性[5]，而前者更為簡單、快捷，本研究以血清VEGF為指標觀察其與胃腫瘤臨床特征的關系及診斷價值。本研究結果表明，乳腺癌患者術前血清VEGF的表達水平表達水平明顯高于健康體檢者，而手術后患者VEGF的表達水平明顯下降，逐漸恢復到健康人群水平。另外乳腺癌術前VEGF的表達水平與乳腺癌的原發腫瘤的大小、淋巴結轉移、臨床分期有關，與年齡及無關。這提示VEGF水平可能與腫瘤負荷有關，并且可能成為判斷療效及預后的指標。

參考文獻：

[1]Zhang L， Hannay JA， Liu J， et al . Vascular endothelial growth fact or over-expression by soft tissue sarcoma cells： implications for tumor growth， metastasis and chemoresistance[J].Cancer Res ， 2006，66（ 17）： 8770-8778.

[2]Folkmna J，Weston K，Ingher D， et al. Inducation of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neop-lasia[J].Nature，1998，339（6219）：58-61.

[3]Sharma G，Mirza S，Parshad R，et al.Clinical significance of Maspin promotermethylation and loss of its protein expression in invasive ductalbreast carcinoma： correlation with VEGF-A and MTAL expression[J].Tumour Biol，2011，32：23-32.

[4]Nagy J A， Brown L F， Senger DR， et al. Pathogenesis of tumor stroma generation： a critical role for leaky blood vessels and fibrin depoxition[J].Bioehim BioPhysAeta，1989，948：305-326.

[5]RonnieTung-Ping poon，Irene Qi-Lin，L-Xin Zhou，et al.Serum vascular endothelial growth factor Predicts venous invasion in hepatocellular carcinoma：a prospective study[J].Ann Sugr，2001，233（2）：227-235.

編輯/金昊天