心型脂肪酸結合蛋白檢測聯合無創心排血量監測在新生兒敗血癥心肌損傷診斷中的應用

鄭鎧軍,楊秀芳,陳 簡,林 薔

(廣東省中山市人民醫院 兒科,廣東 中山,528403)

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心型脂肪酸結合蛋白檢測聯合無創心排血量監測在新生兒敗血癥心肌損傷診斷中的應用

鄭鎧軍,楊秀芳,陳 簡,林 薔

(廣東省中山市人民醫院 兒科,廣東 中山,528403)

目的 探討血清心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)檢測聯合無創心排血量監測(USCOM)在新生兒敗血癥心肌損傷診斷中的應用價值。方法 本研究納入新生兒敗血癥患兒66例，根據肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平判斷是否合并心肌損傷，其中合并心肌損傷的38例設為觀察組，無合并心肌損傷的28例設為對照組。分別于發病后第1天、第5天、第10天采用酶聯免疫吸附法檢測血清H-FABP及CK-MB水平；采用USCOM行床邊動態監測并記錄患兒發病后第1天、第3天、第7天左心室輸出量(CO)和全身外周血管阻力(SVR)。結果 2組發病后第1天血清H-FABP水平顯著高于發病后第5天和第10天(P<0.05),且觀察組發病后第1天血清H-FABP水平顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組發病后第3天和第7天時左心室CO較發病第1天時顯著升高(P<0.05),SVR顯著降低(P<0.05); 相關性分析顯示，觀察組發病后第1天血清H-FABP水平與左心室CO呈負相關(r=-0.446,P<0.05),與SVR(r=0.781,P<0.05)和CK-MB呈正相關(r=0.664,P<0.05)。 結論 血清H-FABP水平能反映新生兒敗血癥患兒心肌損害的嚴重程度，聯合USCOM動態監測對評估患兒病情及預后具有潛在價值。

新生兒敗血癥; 心型脂肪酸結合蛋白; 超聲心排血量監測; 心肌損害; 心輸出量

新生兒敗血癥指新生兒期因細菌侵入血液循環并生長繁殖，產生毒素所造成的全身性感染[1-2]，是新生兒期危重癥之一，發生率占活產嬰的0.1%～0.8%,且出生體質量越低的新生兒發病風險越高，極低體質量兒中可高達16.4%[3]。菌血癥及毒血癥會引起心肌受損、外周血管阻力改變，甚至出現心肌收縮力下降、感染性休克等嚴重并發癥，增加新生兒敗血癥死亡率[4]。但由于新生兒敗血癥心肌損害早期臨床表現不典型，給臨床診斷和治療造成困難。本研究通過聯合血清心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)和無創心排血量監測(USCOM)系統動態監測新生兒敗血癥患兒心肌受損情況，旨在為指導新生兒敗血癥早期搶救治療、減少心臟功能障礙提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2015年9月中山市人民醫院新生兒監護室住院的新生兒敗血癥的患兒66例為研究對象，部分患兒母親產時伴有胎膜早破、產程延長、羊水渾濁發臭、胎兒窘迫、難產、生產時消毒不嚴、產前發熱病史；患兒全身暴露和(或)非露部位可有感染病灶，且血培養可培養出細菌生長，實驗室檢查顯示白細胞升高或降低異常,C反應蛋白(CRP)、血小板壓積(PCT)升高。納入新生兒或早產兒日齡<28 d，伴有精神、食欲差，哭聲低，體溫異常，黃疸不退等臨床癥狀[5],排除合并先天性心臟病患兒。66例患兒根據是否合并心肌損傷分為2組。其中合并心肌損傷患兒38例為觀察組，其中男20例，女18例，平均日齡(12.01±6.03) d,平均胎齡(257.00±24.10) d,體質量(2 870.05±789.10) g; 無合并心肌損傷者28例為對照組，其中男15例，女13例，平均日齡(14.05±9.07) d,平均胎齡(262.07±24.08) d,體質量(3 131.04±775.07) g。2組性別、日齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：于發病后第1、5、10天抽取患兒靜脈血3 mL,采用酶聯免疫吸附法檢測血清H-FABP及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。

1.2.2 動態USCOM監測：分別于發病后第1、3、7天采用USCOM進行床邊監測，使用3.3 MHz探頭，通過升主動脈血流量檢測獲得左心排血量(CO),將探頭置于被檢查患兒胸骨上窩，探頭指向胸骨上切跡方向，稍用力壓，并緩慢向周圍移動，以獲得最好信號及最佳聲頻反饋。通過肺動脈血流量監測獲得右心CO,將探頭從胸骨左緣第2肋間隙開始并向周圍慢慢滑動探頭，以獲得最強烈的信號，并伴有最清晰的聲頻反饋，記錄所測得的值。監測過程由經過專門培訓的醫師操作。

1.3 觀察指標

根據CK-MB水平判斷患兒是否合并心肌損傷；對比2組患兒發病后不同時間(發病后第1、5和7 天)血清H-FABP水平，以及發病后不同時間(發病后第1、3和7天)左心室 CO和全身外周血管阻力(SVR)。

1.4 統計學方法

采用SSPS 20.0軟件，計量資料以均數±標準差表示，不同時間點比較采用重復測量資料的方差分析，組間比較用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組發病后不同時間H-FABP水平比較

與發病后第1天比較，2組患兒發病后第5天和第10天時的血清H-FABP水平均顯著下降(P<0.05)。發病后第1 天內，觀察組H-FABP水平顯著高于對照組(P<0.05); 發病后第5 天和第10 天，2組血清H-FABP水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組發病后不同時間H-FABP水平比較 ng/L

2.2 2組發病后不同時間左心室CO、SVR比較

與發病后第1 天比較，觀察組發病后第3天和第7天時左心室CO顯著升高(P<0.05),SVR顯著降低(P<0.05),對照組發病后第1、3和7天時左心室CO、SVR差異無統計學意義(P>0.05)。組間比較，觀察組發病后第1天和第3天時左心室CO顯著低于對照組(P<0.05),SVR顯著高于對照組(P<0.05); 發病后第7天,2組左心室CO、SVR差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組發病后不同時間左心室CO、SVR比較

2.3 觀察組血清H-FABP水平與左心室CO、SVR和CK-MB的關系

觀察組發病第1天血清 H-FABP水平與左心室CO呈負相關(r=-0.446,P<0.05),與SVR呈正相關(r=0.781,P<0.05),與CK-MB呈正相關(r=0.664,P<0.05)。

2.4 預后和轉歸

患兒經加強抗感染及積極綜合內科治療，合并化膿性腦膜炎4例，感染性休克8例，無死亡病例，均治愈出院，平均住院時間(18.01±5.02) d。

3 討 論

新生兒皮膚黏膜屏障功能差，淋巴結內缺乏吞噬細胞的過濾作用，中性粒細胞儲備少，T細胞對特異性外來抗原應答差,IgG水平低，而且缺乏IgM,易合并多種感染，并且胎齡、日齡越小，其細胞和體液免疫功能、局部抗感染能力越差，感染越易于擴散，越易發展成敗血癥[6-7]。敗血癥患兒因毒血癥等因素導致心肌受損，外周血管阻力改變，出現心肌收縮力下降、感染性休克等嚴重并發癥[8]，增加死亡風險，因此早期診斷新生兒敗血癥患兒心臟損害意義重大。脂肪酸結合蛋白(FABP)是一組在長鏈脂肪酸的攝入和代謝內環境穩定中起著重要作用的蛋白家族，其中H-FABP作為急性心肌損傷早期監測的生化標志物倍受關注[9]。H-FABP主要表達在對脂肪酸有高度需求的組織如心肌、骨骼肌，但以心肌細胞占優勢，在心肌約占全部細胞內的可溶性蛋白的4%～8%。針對H-FABP在急性心臟事件中預測價值的研究中,Komamura等[10]報道H-FABP可直接反映擴張型心肌病的心肌損傷。王俏梅等[11]和劉淑芳等[12]通過探討H-FABP在新生兒窒息中應用的價值，顯示血清H-FABP和CK-MB對檢測新生兒窒息患兒心肌損害均有價值，且H-FABP在新生兒窒息中有較高的敏感性和特異性。另一方面，無創心排血量監測(USCOM)是一種近年來推出的新型的無創CO測定儀，它采用成熟的多普勒連續波技術，精確測定心臟每次搏動時血流動力學狀況。其獨特設計的探頭經皮測量主動脈血流量、肺動脈血流量，從而監測左右心室輸出量(CO)及外周血管及肺動脈血管阻力[13]。余珍珠等[14]通過應用無創心排血量監測技術檢測窒息新生兒心排血量的研究，結果提示USCOM技術動態監測窒息患兒的CO可早期發現心功能受損情況。張海燕等[15]報道在心臟解剖位置不變的條件下,USCOM與Swan-Ganz的相關性較好，可為術后心臟功能的監測提供無創、可靠的參考依據。

本研究中，新生兒敗血癥合并心肌損害的患兒在發病后第1天時血清H-FABP水平和SVR顯著高于無合并心肌損害的患兒(P<0.05),左心室CO低于無合并心肌損害的患兒P<0.05)，且發病后第1天時，血清H-FABP水平與CK-MB水平呈正相關。隨著病情恢復，觀察組血清H-FABP在發病后第5天和10天下降，發病后第3天和第7天SVR和CO也逐漸恢復至正常水平，提示血清H-FABP能一定程度上預測心肌損害的程度和病情緊張。魏繼紅等[16]也指出H-FABP 及心肌肌鈣蛋白聯合應用可動態檢測心肌損害的變化，在新生兒敗血癥合并心肌損害的診斷中具有較好的應用價值。

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The diagnostic value of heart fat acid binding protein and ultrasonic noninvasive cardiac output monitoring system in myocardial damage of newborn with neonatal sepsis

ZHENG Kaijun,YANG Xiufang,CHEN Jian,LIN Qiang

(DepartmentofPediatrics,ZhongshanPeople′sHospital,Zhongshan,Guangdong,528403)

Objective To investigate the diagnostic value of heart fat acid binding protein (H-FABP)and ultrasonic noninvasive cardiac output monitoring (USCOM) system in myocardial damage of newborn with neonatal sepsis. Methods A total of 66 newborns with neonatal sepsis were selected,in which 38 cases with myocardial damage were selected as observation group and another 28 cases without myocardial damage were designed as the control group. The serum levels of H-FABP and creatine kinase isoenzyme-MB (CK-MB) were detected on first day,fifty day and tenth day after onset of illness. The left ventricular cardiac output (CO) and systemic vascular resistance (SVR) on first day,third day and seventh day after onset were recorded by USCOM system. Results The serum level of H-FABP on first day after onset was significantly higher than that on fifth day and tenth day in both groups (P<0.05),and the level of H-FABP in observation group was significantly higher than controls on first day after onset (P<0.05). The left ventricular CO increased and SVR decreased significantly on third day and seventh day after onset when compared with those on first day in the observation group (P<0.05). The serum level of H-FABP on first day after onset was negatively correlated with left ventricular CO (r=-0.446,P<0.05),and was positive correlated with SVR (r=0.781,P<0.05) and CK-MB (r=0.664,P<0.05). Conclusion Increased H-FABP may reflect the early myocardial damage in newborn with neonatal sepsis,and can be jointly used with USCOM system for evaluation and prognosis of neonatal sepsis.

neonatal sepsis; heart fat acid binding protein; ultrasonic noninvasive cardiac output monitoring; myocardial damage; cardiac output

2016-03-16

中國高校醫學期刊臨床專項資金(11526753)

R 722.13

A

1672-2353(2016)21-004-03

10.7619/jcmp.201621002