中藥九里香的研究進展

梁海珍，劉冰語，屠鵬飛，姜 勇

(北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室，北京 100191)

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·本期特稿·

中藥九里香的研究進展

梁海珍，劉冰語，屠鵬飛，姜 勇

(北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室，北京 100191)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.001

中藥九里香始載于《嶺南采藥錄》，其氣香，味辛、微苦，具有行氣止痛、活血散瘀之功效，用于胃痛、風濕痹痛，也可外用治療牙痛、跌撲腫痛、蟲蛇咬傷[1]。歷年出版的《中華人民共和國藥典》中，除1985和1990年版外，其余各版均收錄有九里香。其來源為蕓香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murrayapaniculata(L.) Jack的干燥葉和帶葉嫩枝?，F代藥理學研究結果顯示，九里香具有抗生育、局部麻醉、消炎鎮痛、抗菌及殺蟲等作用。目前市場上九里香藥材的商品來源主要為千里香，而九里香則作為南方地區的常用綠化植物。經文獻調研發現，很多研究表明千里香與九里香的化學成分相差甚遠，其中千里香嫩枝葉中的主成分為多甲氧基黃酮類，而九里香嫩枝葉中的主成分則為香豆素。因此，對于《中華人民共和國藥典》中關于2種主成分不同的植物同作為九里香藥材來源的合理性，還有待于進一步的考證和研究。本文綜述了九里香中化學成分、生物活性及臨床應用的研究進展，為其藥效物質基礎的闡明及資源的開發利用提供理論依據。

1 化學成分

目前，中外學者對中藥九里香的化學成分進行了大量研究，將已報道的九里香和千里香的化學成分進行了整理，其結構大致可分為以下幾類。

1.1 香豆素類

香豆素主要存在于植物九里香中，其常見特征為在C-8位上連有異戊二烯及其衍生物基團，且在C-5和(或)C-7位上常有甲氧基取代。已報道的香豆素除植物中常見的傘形花內酯(umbelliferone)、莨菪亭(scopoletin)、葡萄柚內酯(aurapten)之外，基本全為8-異戊烯基取代香豆素類化合物。1987年，Ito等[2]從九里香嫩枝葉中分得25個香豆素。Imai等[3]從臺灣采集的千里香嫩枝葉的氯仿提取物中分離純化得到3個新香豆素，分別為九里香酸(paniculin)、水合橙皮內酯甲酸酯(coumurrin)和九里香內酯酮醇(murpaniculol)，此外還分得12個已知香豆素。近年來，有學者從九里香中發現了少數香豆素二聚體類成分及新骨架化合物。如2005年，Negi等[4]從埃及采集的九里香中分離得到了1個通過原酸酯片段連接的香豆素二聚體。Chakraborty等[5]從九里香的莖皮中分離得到1個具有環乙烯體系的雙香豆素小葉九里香雙內酯(mexolide)。2015年，劉冰語等[6]從九里香根中分得2個香豆素和吲哚的異核二聚體，exotines A和B，這為首次報道的新骨架。從九里香和千里香中分離的香豆素類成分見表1。

1.2 黃酮類

黃酮類成分是植物千里香嫩枝葉的主要成分，經過文獻調研發現，千里香中被報道的黃酮類化合物基本為多甲氧基取代的黃酮，僅發現少量二氫黃酮及查爾酮。1996年，Kinoshita等[17]研究發現，在印度尼西亞采集的千里香中，黃酮類化合物大量存在，并沒有發現其含有香豆素類成分，并從該植物的嫩枝葉中分得7個黃酮類化合物，分別為黃酮3-羥基-5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮醇(3-hydroxy-5,7,3′,4′,5′-pentameth-oxyflavone)、二氫黃酮2S-5,7,3′,4′,5′-五甲氧基二氫黃酮(2S-5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavanone)、查爾酮2′-羥基-3,4,5,4′,6′-五甲氧基查爾酮(2′-hydroxy-3,4,5,4′,6′-pentamet-hoxychalcone)以及4個已知的多甲氧基黃酮化合物[18]。2007年，王曉中[19]對九里香進行了化學成分研究，從中分離鑒定了5個多甲氧基黃酮。2008年，馬彥東對千里香進行了系統分離，從該植物中得到7個多甲氧基黃酮，包括1個二氫黃酮和6個多甲氧基黃酮[20]。張蕓等[21]從千里香葉中首次分離得到了2個黃酮甲基醚葡萄糖苷類化合物，并通過核磁光譜對其結構進行了確認，這2個化合物隨后被張加余等[22]借助高效液相色譜-二極管陣列-電噴霧-串聯質譜法手段從九里香嫩枝葉中檢出。從九里香和千里香中分離的黃酮類成分見表2。

1.3 生物堿類

生物堿類成分主要存在于九里香的根和莖中。1985年，香港中文大學Kong等[27]從植物千里香根部分離純化得到一種新的雙吲哚類生物堿，取名為月橘烯堿，該化合物現已被成功仿生合成[28]。國外學者Ganguly等[29]從九里香的葉中分得一種新的咔唑生物堿小葉九里香咔唑林堿(exozoline)。1989年，Kinoshita等[30]對千里香的根進行分離純化，從中得到3個新的3-異戊烯基吲哚類生物堿，分別為panlculidine A、panlculidine B、panlculidine C。從九里香和千里香中分離的生物堿類成分見表3。

1.4 揮發油類

九里香味辛，屬氣味芳香類藥材，揮發油是其有效成分之一，其含量會因產地、采收季節及采收時間等的不同而產生差異，進而影響藥材的質量和臨床療效。據文獻報道，九里香中的揮發油主要以倍半萜類化合物為主。2009年，姜平川等[38]利用水蒸氣蒸餾法提取了植物九里香葉和帶葉嫩枝中的揮發油，采用氣相色譜-質譜聯用法(gas chromatography-mass spectrography，GC-MS)對其進行分析，檢出93個化合物，鑒定出59個化合物，主要成分為雙環大香葉烯、β-石竹烯、α-石竹烯等，以倍半萜成分為主，占總揮發油的80.6%。呂海寧等[39]對九里香和千里香葉中的揮發油成分進行對比分析，發現兩者的主成分大部分相同。Raina等[40]通過GC-MS法從九里香葉中鑒定出56個化合物，主成分為E-橙花叔醇、α-姜烯及β-石竹烯等。劉布鳴等[41]采用GC-MS法從千里香嫩枝葉中檢出36個化合物，為欖香烯、石竹烯、橙花叔醇等。九里香和千里香中的揮發油成分見表4。

表1 從九里香和千里香中分離的香豆素類成分

編號名稱分子式分子量來源文獻1九里香醇(murraol)C15H16O4260九里香M．exotica[2]2九里香素(murrayatin)C20H26O6362九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]3九里香乙素(murpanidin)C15H16O5276九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[7]4橙皮內酯(meranzin)C15H16O4260九里香M．exotica[2]5異橙皮內酯(isomeranzin)C15H16O4260九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]6水合橙皮內酯(meranzinhydrate)C15H18O5278九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]7過氧橙皮油內酯烯醇(peroxyauraptenol)C15H16O5276九里香M．exotica[2]8蛇床子素(osthole)C15H16O3244九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[8]9反式脫氫蛇床子素(trans?dehydroosthol)C15H14O3242九里香M．exotica[2]10順式脫氫蛇床子素(cis?dehydroosthol)C15H14O3242九里香M．exotica[2]11氯化小葉九里香內酯醇(chloticol)C15H17ClO4296九里香M．exotica[2]12脫水長葉九里香內酯(phebalosin)C15H14O4258九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]13順式歐芹烯酮酚甲醚(cis?osthenon)C14H12O4244九里香M．exotica[2]14異味決明內酯醇(casegravol)C15H16O5276九里香M．exotica[2]15長葉九里香內酯醇酮(murranganone)C15H16O5276九里香M．exotica[2]16九里香內酯醛(paniculal)C11H18O4204九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]17海南九里香內酯(hainanmurpanin)C17H18O6318九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]18新九里香素乙酸酯(murrangatinacetate)C19H22O6318九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[9]19異長葉九里香醇乙酸酯(isomurralonginolacetate)C17H18O5302九里香M．exotica[2]20長葉九里香內酯醇酮千里光酸酯(murranganonsenecioate)C20H22O6358九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[9]21異長葉九里香內酯醇酮千里光酸酯(isomurranganonsenecioate)C20H22O6358九里香M．exotica[2]22西伯利亞邪蒿內酯酸(sibiricol)C15H16O4260九里香M．exotica[2]23小蕓木香豆素(minumicrolin)C15H16O5276九里香M．exotica[2]24雙新九里香素(bismurrangatin)C30H30O9534九里香M．exotica[4]25murramarinAC32H34O10578九里香M．exotica[4]26小葉九里香雙內酯(mexolide)C32H32O8544九里香M．Exotica或千里香M．paniculata?[5]27exotineAC28H27NO3425九里香M．exotica[6]28exotineBC29H29NO4455九里香M．exotica[6]29九里香甲素(isomexoticin)C16H20O6308千里香M．paniculata[7]30九里香酮醇異戊酸酯(paniculonolisovalerate)C20H24O6360千里香M．paniculata[10]31過氧九里香醇(peroxymurraol)C15H16O5276九里香M．exotica[10]32酸橙內酯烯醇(auraptenol)C15H16O4260九里香M．exotica[11]千里香M．paniculata[3]33新九里香素(murrangatin)C15H16O5276九里香M．exotica[11]千里香M．paniculata[3]34九里香醛(murralongin)C15H14O4258九里香M．exotica[12]千里香M．paniculata[7]35小葉九里香內酯(murraxocin)C17H20O5304九里香M．exotica[13]36murracetoxinC19H22O6346九里香M．exotica[14]377?12etherof5，7?dihydroxy?3，6，8，4′?tetramethoxyflavoneandmurrangatinC34H32O12632九里香M．exotica[14]387?12etherof5，7?dihydroxy?3，6，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavoneandmurrangatinC36H36O14692九里香M．exotica[14]398?(丁烯基?3′?甲基)?7?O?β?D?半乳糖苷(8?(butenyl?3′?methyl)?7?O?β?D?galactopyranoside)C19H22O8378千里香M．paniculata[15]40Marmesin?4′?O?α?L?arabinopyranosideC20H22O9406千里香M．paniculata[15]417?O?β?D?glucopyranosyloxy?8?(3?butenyl?2?oxo)?coumarinC20H22O9406千里香M．paniculata[16]

注：*部分文獻出現九里香和千里香拉丁名混用的現象，如“M.exotica(syn.M.paniculata)”，故將2種可能的來源都列出

2 生物活性

2.1 抗生育和終止妊娠

千里香具有抗生育作用，而九里香并未見相關研究報道。千里香抗生育的主要有效成分為2種不同的物質，分別是月橘烯堿和蛋白多糖。1985年，Kong等[27]首次發現吲哚類生物堿月橘烯堿為千里香中有效的抗生育成分，低劑量即可對大鼠產生顯著的抗著床活性。王迺功等[8]進一步對該成分進行藥理活性研究，發現月橘烯堿經小鼠口服或皮下注射后均有明顯的抗著床作用；同時，月橘烯堿存在明顯的雌激素活性，無孕激素或抗孕激素活性。從千里香中分離得到的九里香糖蛋白也具有抗生育活性。另外，王淑如等[44]從九里香皮中分離得到具有抗生育活性的提取物Ⅸ，其抗早期妊娠的有效劑量為0.06 mg/30 g，總糖含量為52%，蛋白質含量為20%；其去除蛋白質后效價降低50%，故初步推斷抗生育有效成分為糖蛋白或蛋白多糖。劉京麗等[45]也證實，給小鼠腹腔注射2.08 mg/kg蛋白多糖，抗早期妊娠率達77%～83%。張宗禹等[46]對九里香終止妊娠的機制進行了研究，發現糖蛋白可能是通過對蛻膜損害和導致前列腺素釋放從而終止孕兔妊娠，并沒有雌激素樣作用。

表2 從九里香和千里香中分離的黃酮類成分

編號名稱分子式分子量來源文獻1梔子黃素A(gardeninA)C21H22O9418千里香M．paniculata[17]2梔子黃素C(gardeninC)C20H20O9404千里香M．paniculata[17]3梔子黃素E(gardeninE)C19H18O9390千里香M．paniculata[17]45?羥基?6，7，3′，4′，5′?五甲氧基黃酮(5?hydroxy?6，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[17]55，3′?二羥基?6，7，4′，5′?四甲氧基黃酮(5，3′?dihydroxy?6，7，4′，5′?tetramethoxyflavone)C19H18O8374千里香M．paniculata[17]65，3′，5′?三羥基?6，7，4′?三甲氧基黃酮(5，3′，5′?trihydroxy?6，7，4′?trimethoxyflavone)C18H16O9360千里香M．paniculata[17]76，7，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(6，7，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[17]83?羥基?5，7，3′，4′，5′?五甲氧基黃酮(3?hydroxy?5，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[18]95，7，3′，4′，5′?五甲氧基黃酮(5，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavone)C20H20O7372千里香M．paniculata[18]九里香M．exotica[19]103，5，7，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(3，5，7，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[18]112S?5，7，3′，4′，5′?五甲氧基二氫黃酮(2S?5，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[18]123?羥基?5，7，4′?三甲氧基黃酮(3?hydroxy?5，7，4′?trimethoxyflavone)C18H16O6328九里香M．exotica[19]135，3′?二羥基?7，4′?二甲氧基黃酮(5，3′?dihydroxy?7，4′?dimethoxyflavone)C17H14O6314千里香M．paniculata[20]147?羥基?5，3′，4′?三甲氧基黃酮(7?hydroxy?5，3′，4′?trimethoxyflavone)C18H16O6328千里香M．paniculata[20]九里香M．exotica[19]155，3′?二羥基?6，4′?二甲氧基黃酮?7?O?β?D?葡萄糖苷(5，3′?dihydroxy?6，4′?dimethoxyflavone?7?O?β?D?glucopyranoside)C22H22O12478千里香M．paniculata九里香M．exotica[21][23]165，3′?二羥基?6，7，4′?三甲氧基黃酮?8?O?β?D?葡萄糖苷(5，3′?dihydroxy?6，7，4′?trimethoxyflavone?8?O?β?D?glucopyranoside)C23H24O13508千里香M．paniculata九里香M．exotica[21][23]176′?羥基?3，4，5，2′，4′?五甲氧基查爾酮(6′?hydroxy?3，4，5，2′，4′?pentamethoxychalcone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]186′?羥基?3，4，5，2′，3′，4′?六甲氧基查爾酮(6′?hydroxy?3，4，5，2′，3′，4′?hexamethoxychalcone)C21H24O8404千里香M．paniculata[22]195，7，3′，4′?四甲氧基黃酮(5，7，3′，4′?tetramethoxyflavone)C19H18O6342千里香M．paniculata[22]九里香M．exotica[19]205，6，7，3′，4′?五甲氧基二氫黃酮(5，6，7，3′，4′?pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]215，7，8，3′，4′?五甲氧基二氫黃酮(5，7，8，3′，4′?pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]225，6，7，3′，4′?五甲氧基黃酮(5，6，7，3′，4′?pentamethoxyflavone)C20H20O7372九里香M．exotica[23]233，5，7，8，3′，4′?六甲氧基黃酮(3，5，7，8，3′，4′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[23]245?羥基?6，7，8，3′，4′?五甲氧基黃酮(5?hydroxy?6，7，8，3′，4′?pentamethoxyflavone)C20H20O8九里香M．exotica千里香M．paniculata[23][10]255?羥基?3，7，8，3′，4′?五甲氧基黃酮(5?hydroxy?3，7，8，3′，4′?pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[24]265，7，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(5，7，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[24]275?羥基?3，7，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(5?hydroxy?3，7，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O9418千里香M．paniculata[24]288?羥基?3，5，7，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(8?hydroxy?3，5，7，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O9418千里香M．paniculata[24]293，5，6，7，3′，4′，5′?七甲氧基黃酮(3，5，6，7，3′，4′，5′?heptamethoxyflavone)C22H24O9432千里香M．paniculata九里香M．exotica[24][8]303，5，7，8，3′，4′，5′?七甲氧基黃酮(3，5，7，8，3′，4′，5′?heptamethoxyflavone)C22H24O9432千里香M．paniculata[24]315，6，7，8，3′，4′?六甲氧基黃酮(5，6，7，8，3′，4′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402九里香M．exotica[25]325，6，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(5，6，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402九里香M．exotica[25]335，6，7，8，3′，4′，5′?七甲氧基黃酮(5，6，7，8，3′，4′，5′?heptamethoxyflavone)C22H24O9432九里香M．exotica[25]34月橘素(exoticin)C23H26O10462九里香M．exotica[26]

表3 從九里香和千里香中分離的生物堿類成分

編號名稱分子式分子量來源文獻1月橘烯堿(yuehchukene)C26H26N2366千里香M．paniculata[27]2exozolineC23H27NO333九里香M．exotica[29]3paniculidineAC14H17NO2231千里香M．paniculata[30]4paniculidineBC14H19NO2233千里香M．paniculata[30]5paniculidineCC13H17NO203千里香M．paniculata[30]6馬漢九里香堿(mahanimbine)C23H25NO331九里香M．exotica或千里香M．paniculata?[31]7九里香咔唑堿(murrayazoline)C23H25NO331九里香M．exotica或千里香M．paniculata?[31]8O?甲基柯氏九里香酚堿(koenimbine)C19H19NO2293九里香M．exotica[32]9吉九里香堿(girinimbine)C18H17NO263九里香M．exotica[32]10九里香咔唑醇堿(murrayazolinol)C23H25NO2347九里香M．exotica[33]11Bis(7?hydroxygirinimbine)?AC36H32N2O4556九里香M．exotica[34]12murrayaculatineC10H9NO4207千里香M．paniculata[35]13tamynineC14H13NO4259千里香M．paniculata[36]14N?甲基甲真香堿(N?methylnoracronycine)C18H15NO3293千里香M．paniculata[37]15降山油柑橘(noracromycine)C19H17NO3307千里香M．paniculata[37]16N?脫甲基山油柑橘(N?methylacronycine)C19H17NO3307千里香M．paniculata[37]17茵芋堿(skimmianine)C14H13NO4259千里香M．paniculata[37]

注：*部分文獻出現九里香和千里香拉丁名混用的現象，如“M.exotica(syn.M.paniculata)”，故將2種可能的來源都列出

2.2 抗炎鎮痛

九里香中香豆素常見的特征為C-7或C-5,7位上有甲氧基取代，根據文獻報道，C-7位上有取代基是香豆素類化合物抗炎活性的條件之一[47]。吳龍火等通過醋酸扭體實驗、熱板法、卡拉膠致大鼠足腫脹和二甲苯致小鼠耳腫脹法研究了九里香M.exotica的體內抗炎鎮痛活性，結果顯示，九里香的70%乙醇提物能顯著降低小鼠的醋酸扭體反應，延長熱板疼痛的潛伏期，并能有效抑制上述2種藥物所引起的足腫脹和耳腫脹[48]；對分離得到的6種香豆素單體化合物進行了進一步活性研究，結果顯示，九里香果素(murracarpin)具有很強的抗炎鎮痛活性，分析其活性可能與C-7位的甲氧基、C-8位支鏈上有雙鍵及醇羥基等結構有關[49]。吳龍火等還研究了九里香對大鼠骨關節炎的影響，發現九里香醇提物對關節平面及軟骨細胞具有顯著的保護作用[50]。Lv等[38]發現從千里香和九里香中分得的揮發油成分E-石竹烯，在治療炎性病變上有著重要作用。Wu等[51]在脂多糖激活的巨噬細胞和乙醇誘導的胃損傷胃上皮細胞(GES-1)中評測了千里香中黃酮類化合物的抗炎作用，結果顯示，3種黃酮是通過減少NO和白細胞介素6(IL-6)的產生來起到抗炎效果的；構效關系分析闡明C2-C3上的雙鍵和C2/C3位置上的B環是其抗炎的藥效基團。

表4 九里香和千里香中的揮發油成分

編號名稱分子式分子量來源文獻1β?欖香烯(β?elemene)C15H24204九里香M．exotica[38]千里香M．paniculata[42]2α?甜沒藥萜醇(α?bisabolol)C15H26O222九里香M．exotica[38]3E?石竹烯(E?caryophyllene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]4匙葉桉油烯醇(spathulenol)C15H24O220九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]5δ?欖香烯(D?elemene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]6E?橙花叔醇(E?nerolidol)C15H26O222千里香M．paniculata[39]九里香M．exotica[43]7δ?杜松烯(δ?cadinene)C15H24204千里香M．paniculata[39]九里香M．exotica[43]8雙環大牻牛兒烯(bicyclogermacrene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]9反式?α?香柑油烯(trans?α?bergamotene)C15H24204千里香M．paniculata[39]10反式?β?愈創木烯(trans?β?guaiene)C15H24204九里香M．exotica[39]11蛇麻烯(humulene)C15H24204九里香M．exotica[39]12α?松油烯(α?terpinene)C10H16136九里香M．exotica[40]13大根香葉烯B(germacreneB)C15H24204千里香M．paniculata[40]千里香M．paniculata[42]14α?姜烯(α?zingiberene)C15H24204九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]15β?倍半水芹烯(β?sesquiphellandrene)C15H24204九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]16十三酸(tridecanoicacid)C13H26O2214九里香M．exotica[40]17(E，Z)?金合歡醇[(E，Z)?farnesol]C15H24222九里香M．exotica[40]18十四酸(tetradecanoicacid)C17H34O3286九里香M．exotica[40]19葉綠醇(phytol)C15H40O236九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]20環己甲醇(cyclohexanemethanol)C7H14O114千里香M．paniculata[41]21β?桉葉醇(β?eudesmol)C15H26O222千里香M．paniculata[41]九里香M．exotica[38]22(E，E)?α?金合歡烯[(E，E)?α?farnesene]C15H24204九里香M．exotica[41]23淚杉醇(manool)C20H34O290九里香M．exotica[43]24苯甲酸芐酯(benzylbenzoate)C14H12O2212九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]25棕櫚酸(palmiticacid)C16H32O2256九里香M．exotica[43]26棕櫚酸甲酯(methylpalmitate)C17H34O2270九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]27大牛兒烯D(germacreneD)C15H24204九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]28鄰氨基苯甲酸(anthranilicacid)C7H7NO2137九里香M．exotica[43]29苯甲酸乙酯(phenylethylbenzoate)C15H14O2226九里香M．exotica[43]30γ?欖香烯(γ?elemene)C15H24204九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]31β?金合歡烯(β?farnesene)C15H24204九里香M．exotica[43]32異匙葉桉油烯醇(isospathulenol)C15H24O220千里香M．paniculata[42]33(E，E)?香葉基芳樟醇[(E，E)?geranyllinalool]C20H34O290千里香M．paniculata[42]34β?石竹烯(β?caryophyllene)C15H24204千里香M．paniculata[42]35Selin?6?en?4?olC15H26O2222千里香M．paniculata[42]

2.3 抗菌

駱焱平等[52]對128種南藥植物的丙酮提取物進行了室內抑菌活性研究，發現千里香提取物對至少4種病原菌菌絲生長的抑制率>80%，與化學農藥0.5 mg/ml咪鮮胺錳絡合物的抑菌效果相當。為了進一步探明千里香的抑菌活性物質，駱焱平等用石油醚對千里香氯仿萃取物進行了硅膠柱色譜分離，發現組分26對5種病原菌有較強抑制作用，用GC-MS分析得到其主成分為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，占92%[53]。盧遠倩等[54]利用超臨界CO2萃取得到千里香中的精油并測定了其抑菌效果，發現其對6種病原真菌都有很好的抑菌效果，并鑒定出精油的主成分為n-棕櫚酸等。Jorge等[55]對古巴中部山區的千里香進行了GC-MS分析，結果顯示，千里香精油的主要成分是E-石竹烯，約占30%，對肺炎克雷伯菌和枯草芽孢桿菌有良好的抑制作用。

2.4 殺蟲

盧遠倩[56]以家蠅成蟲、斜紋夜蛾、蘿卜蚜、椰心葉甲為靶標害蟲，采用生物活性追蹤和化學分離相結合的方法，測定了千里香萃取物的殺蟲活性，發現千里香氯仿提取物對上述4種害蟲都有很好的殺滅作用，對其進行色譜分離后得到具有顯著殺蟲活性的化合物Ⅰ，3,5,6,7,3′,4′,5′-七甲氧基黃酮，對家蠅的半數致死濃度為0.114 7 mg/ml，并推測其殺蟲機制與神經突出遞質的釋放有關。連春枝等[57]從千里香中提取黃酮，制備成5%可溶性粉劑，對其進行了菜蚜田間藥效試驗，結果顯示，5%黃酮可溶性粉劑稀釋400倍后的防蟲效果為84.83%，與印楝素效果相當。Tiwari等[58]在實驗室條件下發現，將3%九里香葉丙酮提取液局部作用于致倦庫蚊三齡幼蟲，死亡率為100%，且隨提取液濃度的降低而減小。劉磊等[59]對5種植物及植物萃取液的驅蚊作用進行了研究，結果顯示，九里香的莖葉及粗提物都有一定的驅蚊作用。

2.5 其他活性

2008年，樊秋菊[60]研究了千里香葉總黃酮的降血糖作用，發現千里香葉總黃酮可明顯降低腎上腺素所致的小鼠試驗性高血糖，改善試驗性2型糖尿病大鼠的血脂代謝紊亂，減輕炎性反應和氧化損傷，顯著提高胰島β細胞的分泌功能。劉一鳴[61]對千里香黃酮類化合物鎮靜催眠作用的研究結果顯示，53%和85%等2個純度的總黃酮及單體黃酮JB在一定劑量下均可顯著減少自主活動和縮短睡眠潛伏期，提高睡眠率。

3 臨床應用

3.1 局部麻醉

九里香藥材的莖葉煎劑有局部麻醉及表面麻醉的作用。據文獻報道，將復方九里香浸液敷于所拔牙齒周圍進行麻醉，50例中僅1例無效[62]。用三花酒浸泡九里香制得的表面麻醉劑，用于108例扁桃體擠切術的效果良好[63]。以九里香藥材注射液局部麻醉行大、小手術100例，初步觀察效果穩定，術中和術后患者血壓、脈搏、呼吸平穩，鎮痛時間長，無不良反應；49例胃次全切除術中，除2例外，其余患者術后均無明顯疼痛。也有研究指出，九里香作為麻醉劑后局部刺激較大，用于深部手術仍較困難[64]。

3.2 治療炎癥疾病

廣州醫學院采用曲馬蘭和九里香治療老年慢性氣管炎患者100例，觀察到上述2種藥物可以減少肺部炎癥、支氣管痙攣和分泌物，副作用甚小，有效率達93%。通過測定其體外抑菌效價，推斷這2種藥物是通過消炎、抑菌來起到鎮咳、化痰、解痙的作用，將其試用于泌尿道、消化道的炎癥和輕癥小兒肺炎也顯示出效果[65]。有研究試用復方九里香藥酒外擦(Ⅰ型)和藥渣外敷(Ⅱ型)患處等2種方法治療水稻性皮炎患者104例，結果顯示，Ⅰ型71例全部治愈，且藥酒外擦后止癢立刻顯效，Ⅱ型33例中除3例外其他均痊愈，外敷12 h內消腫。有研究使用九里香酊輔助治療闌尾膿腫，治療7 d后臨床癥狀消失，白細胞計數恢復正常，與單純應用化學藥相比，其可縮短病程，提高療效，顯著減少患者的痛苦[66]。以九里香為主藥的三九胃泰顆粒在702例的臨床試驗中，對各類慢性胃炎都表現出了顯著療效，可改善各種臨床癥狀，且無明顯不良反應[67]。

4 總結與展望

中藥九里香主要含有香豆素、黃酮類、生物堿及揮發油等成分，具有抗生育和終止妊娠、抗炎鎮痛、抑菌、殺蟲等多種活性，但多種生物活性的機制尚不明確，需要進一步深入開展相關研究。同時，目前關于九里香的臨床應用主要集中在局部麻醉和消炎上，其他方面的應用較少，這表明九里香還有很大的開發利用空間。應在不斷研究闡明其生物活性機制的同時，不斷發掘其臨床應用范圍，使九里香的價值得到更充分的利用。

此外，作為藥材主要商品來源的千里香生長周期長、資源較少，導致國內資源緊張，主要依靠進口來源，為以千里香為主要原料的三九胃泰顆粒等中成藥產品的生產帶來了一定的隱患。而九里香目前主要作為南方地區的綠化植物，資源豐富。作為《中華人民共和國藥典》規定的同一中藥材的2種基原植物，九里香能否代替千里香成為某些復方制劑原料藥材的主要商品來源還有待研究。因此，應對千里香和九里香的化學成分進行系統的研究比較，辨明兩者的化學成分差異，為九里香中藥材科學質量標準的建立奠定基礎。同時，應對千里香和九里香2種藥材開展深入的藥理活性和作用機制研究，為闡明兩者同作為中藥九里香使用提供科學依據，為保障臨床合理用藥及對資源的合理開發利用提供參考。

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國家自然科學基金項目(Nos.81473106、81222051)；國家“重大新藥創制”專項(Nos.2012ZX09301002-002-002、2012ZX09304-005)；國家藥品標準提高暨2015版藥典科研任務

R932

A

1672-2124(2016)11-1441-06

2016-09-07)

*直博生。研究方向：中藥活性成分及質量標準研究。E-mail：lhzhcm@163.com

#通信作者：教授。研究方向：中藥活性成分及質量標準研究。E-mail：yongjiang@bjmu.edu.cn