基于數據挖掘的龍華醫院風濕科治療干燥綜合征用藥規律與特色分析

張冬鈺++蘇勵++茅建春++顧軍花++陳湘君++田雨

【摘 要】目的：運用數據挖掘方法初步總結龍華醫院風濕科治療干燥綜合征用藥規律，分析陳湘君、蘇勵、顧軍花、茅建春4位醫師用藥特色。方法：收集2014年11月至2016年5月陳湘君、蘇勵、顧軍花、茅建春4位醫師門診治療干燥綜合征有效處方380首，運用中醫傳承輔助平臺V2.5對相關藥物進行頻數分析、關聯分析及聚類分析。結果：龍華醫院風濕科治療干燥綜合征高頻數藥物包括生地黃、蘆根、玉竹、白花蛇舌草、白術、炙甘草、北沙參、莪術、南沙參和丹參等；藥物四氣五味分析示所用藥物大部分屬于寒性（52.27%），甘味（42.61%）和苦味（33.62%）；藥物歸經分析示所用藥物大部分歸于肝經（3116次）。陳湘君教授治療干燥綜合征以甘酸生津為主，最常用的6味中藥分別為石斛、白芍、北沙參、玉竹、麥冬和甘草；蘇勵教授治療干燥綜合征在甘酸生津的基礎上，注重活血通絡，最常用的

7味中藥分別為生地黃、莪術、南沙參、玉竹、路路通、炙甘草和生白術；顧軍花主任醫師治療干燥綜合征在甘酸生津的基礎上，注重疏肝理氣，最常用的9味中藥分別為蘆根、地骨皮、枸杞子、鉤藤、郁金、合歡皮、首烏藤、炙甘草和白術；茅建春主任醫師治療干燥綜合征在甘酸生津的基礎上，注重清熱化痰，最常用的12味中藥分別為白花蛇舌草、丹參、北沙參、浙貝母、蒲公英、佛手、枸杞子、蓮子心、女貞子、旱蓮草、黃芩和密蒙花。結論：龍華醫院風濕科運用中藥內服治療原發性干燥綜合征以清熱養陰、活血化瘀為治療大法，以生地黃、蘆根、玉竹、南沙參、白花蛇舌草等為主要藥物，其中陳湘君以甘酸生津為主，在此基礎上蘇勵注重甘酸生津，活血通絡；顧軍花注重甘酸生津，疏肝理氣；茅建春注重甘酸生津，清熱化痰。3位醫師很好地繼承、發揚了陳湘君治療干燥綜合征的臨床經驗，取得了良好的臨床效果。

【關鍵詞】 干燥綜合征；數據挖掘；龍華醫院風濕科；用藥規律；用藥特色

Analysis of the Medication Laws and Characteristics of Treating Sj?grens Syndrome in the Department of Rheumatism of Longhua Hospital based on Data Mining

ZHANG Dong-yu，SU Li，MAO Jian-chun，GU Jun-hua，CHEN Xiang-jun，TIAN Yu

【ABSTRACT】Objective：To summarize the medication laws of treating sj?grens syndrome in the Department of rheumatism of Longhua Hospital based on Data Mining and analyze the medication characteristics of four physicians CHEN Xiang-jun，SU Li，GU Jun-hua and MAO Jian-chun.Methods：Three hundred and eighty effective prescriptions of treating sj?grens syndrome from November 2014 to May 2016 of the four physicians were collected.The TCM inheritance auxiliary platform V2.5 was used to make frequency analyses，correlation analyses and cluster analyses to related drugs.Results：High frequency drugs used to treat sj?grens syndrome in the Department of rheumatism of Longhua Hospital include Shengdihuang（Rehmannia glutinosa Libosch），Lugen（Rhizoma Phragmitis），Yuzhu（Rhizoma Polygonati Odorati），Baihuasheshecao（Herba Hedyotidis），Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae），Zhigancao（Radix Glycyrrhizae preparata），Beishashen（Radix Glehniae），Ezhu（Rhizoma Curcumae Phaeocaulis），Nanshashen （Radix Adenophorae Tetraphyllae）and Danshen（Radix Salviae Miltiorrhizae）.By the analysis of their nature and flavor，52.27% of them are cool in nature，42.61% are sweet and 33.62% are bitter.By the analysis of their meridian tropism，most of them belong to the liver meridian（3116 times）.CHEN Xiang-jun focuses on the regeneration of body fluid with drugs of sweet and sour nature such as Shihu（Herba Dendrobii Nobilis），Baishao（Radix Paeoniae Alba），Beishashen，Yuzhu，Maidong（Radix Ophiopogonis Japonici）and Gancao（Radix Glycyrrhizae）.Based on using sweet and sour drugs，SU Li puts emphasis on promoting blood circulation to remove meridian obstruction，frequently used drugs including Shengdihuang，Ezhu，Nanshashen，Yuzhu，Lulutong（Fructus Liquidambaris），Zhigancao and Baizhu.On the basis of regeneration of body fluid with drugs of sweet and sour nature，GU Jun-hua pays more attention to soothing liver to regulate qi，frequently used drugs including Lugen，Digupi（Cortex Lycii Radicis），Gouqizi（Fructus Lycii），Gouteng（Ramulus Uncariae Rhynchophyllae cum Uncis），Yujin（Radix Curcumae Wenyujin），Hehuanpi （Cortex Albiziae），Shouwuteng （Caulis Polyoni Multiflori），Zhigancao and Baizhu.On the same basis，MAO Jian-chun focuses on eliminating phlegm by clearing heat，often applied drugs including Baihuasheshecao，Danshen，Beishashen，Zhebeimu （Chekiang Fritillary Bulb），Pugongying （Herba Taraxaci Mongolici），Foshou （Fructus Citri Sarcodactylis），Gouqizi，Lianzixin （Plumula Nelumbinis），Nvzhenzi （Fructus Ligustri Lucidui），Hanliancao （Herba Ecliptae Eclipta prostrala L.），Huangqin （Radix Scutellariae Baicalensis） and Mimenghua（Flos Buddlejae）.Conclusion：Physicians in the Department of Rheumatism of the Longhua Hospital use Chinese drugs to treat primary sj?grens syndrome by clearing heat and nourishing yin，promoting blood circulation and removing blood stasis with drugs such as Shengdihuang，Lugen，Yuzhu，Nanshashen，Baihuasheshecao.The other three physicians have inherited and carried forward the clinical experience of professor CHEN Xiang-jun to achieve good clinical results.

【Keywords】 sj?grens syndrome；data mining；the Department of Rheumatism of the Longhua Hospital；medication laws；medication characteristics

干燥綜合征（sj?grens syndrome，SS）是一種彌漫性結締組織病及慢性自身免疫病，主要侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體，以明顯的口眼干燥、反復發作的腮腺腫大及關節疼痛等為主要臨床表現，實驗室檢查血清中可出現多種自身抗體和伴有高免疫球蛋白血癥。目前現代醫學對于SS的病因尚未明確，考慮可能與遺傳、免疫、感染、環境等多種因素有關；中醫學從“陰虛津虧、燥熱內蘊”的病機角度認識SS，以養陰清熱生津法為主治療SS是目前使用比率最高、應用范圍最廣的中醫治法，且較西藥療效肯定、副作用小，具有良好的臨床適用性。

龍華醫院風濕科是滬上著名的風濕病?？芠1]，專業技術實力雄厚，擁有陳湘君、蘇勵、茅建春、顧軍花等多位著名風濕病專家。近年來隨著計算機技術的普及，不少學者開展了名老中醫經驗發掘的研究工作[2-3]。筆者有幸接觸到陳湘君、蘇勵、茅建春、顧軍花4位醫師運用不同方藥治療SS有效的臨床案例，運用數據挖掘方法初步總結本院風濕科治療SS用藥規律并分析4位醫師用藥特色。通過分析總結4位醫師的用藥經驗特色，可以在相當程度上代表并反映本院風濕科治療本病的用藥規律，為后學提供一定的臨床借鑒。

1 臨床資料

1.1 資料來源 2014年11月至2016年5月在本院陳湘君、蘇勵、顧軍花、茅建春4位醫師門診確診為原發性干燥綜合征（pSS）患者91例，其中男1例，女90例，納入處方380首。

1.2 診斷依據 西醫診斷按照2002年SS國際診斷標準[4]，自身抗體（抗SSA或抗SSB）陽性，口干或眼干癥狀3個月以上且唇腺病理活檢淋巴細胞灶1灶及以上者。

中醫診斷按照2013年第2版《實用中醫風濕病學》燥痹診斷要點[5]，津傷干燥表現如口眼干燥、皮膚咽喉干燥、大便干等癥狀，津虧血瘀表現如瘀斑瘀點、紅斑結節、指端陣發性青紫等癥狀，筋膜、關節肌肉等失于津液濡潤表現且舌質紅或紅絳有裂痕，少苔、花剝苔或鏡面舌，脈細數、弦細數或為細澀脈者。

1.3 納入標準[6] ①符合上述中西醫診斷標準；②年齡18～75歲且簽署知情同意書自愿進入該研究的輕、中型pSS患者；③門診處方要求為復診確認有一定療效的完整處方，每首處方須與已納入處方不完全相同。

1.4 排除標準 ①合并非SS所致各系統靶器官嚴重病變、腫瘤、結核病、急慢性肝炎，及其他嚴重感染等疾病者；②妊娠或哺乳期婦女；③精神病患者等無法合作者；④門診處方不符合上述納入標準且處方對患者造成不良反應或不適癥狀者。

2 數據挖掘方法

2.1 病例收集與資料整理 采集91例pSS患者一般情況及中醫四診信息（姓名、性別、年齡、職業、病程、相關癥狀、舌苔、脈象等）和治療有效的3～

6個月的處方3～6首，建立Excel表格對數據資料進行匯總整理。

2.2 中藥處方數據規范 根據中醫傳承輔助平臺V2.5系統默認名稱，將4位醫師所開處方的藥物名稱加以規范統一，如“杞子根”統一為“地骨皮”，“金蕎麥”統一為“開金鎖”，“留行子”統一為“王不留行”，“仙靈脾”統一為“淫羊藿”等。

2.3 數據錄入與核對 將納入的91例病例共

380首處方錄入中醫傳承輔助平臺V2.5，全部完成后采取雙人雙機數據審核，從而確保數據的準確性與真實性。

2.4 數據統計與分析 使用中醫傳承輔助平臺V2.5“數據分析”系統的“方劑分析”功能與“統計報表”系統的“方劑統計”功能，通過疾病查詢及處方醫師查詢，分別對本院風濕科及4位醫師治療SS的用藥頻數、組方規律和藥物關聯規則進行數據挖掘，得出圖表及網絡化展示等統計分析

結果。

3 結 果

3.1 本院風濕科治療SS用藥規律

3.1.1 用藥頻數分析 使用頻數最高的中藥是生地黃，出現頻數為201次。使用頻數≥140次的中藥共有10味，由高到低依次為生地黃、蘆根、玉竹、白花蛇舌草、白術、炙甘草、北沙參、莪術、南沙參和丹參。使用頻數前30位的中藥，見表1。

3.1.2 藥物四氣（藥性）分析 使用中藥在四氣中所占比重統計示，所用藥物大部分屬于寒性（52.27%），其次分別為溫性（24.72%）、平性（17.47%）、涼性（4.98%）和熱性（0.56%）。見表2。

3.1.3 藥物五味分析 使用中藥在五味中所占比重統計示，所用藥物大部分屬于甘味（42.61%），其次分別是苦味（33.62%）、辛味（14.06%）、酸味（5.08%）、澀味（2.4%）和咸味（2.21%）。見表3。

3.1.4 藥物歸經分析 使用中藥歸經最多的是肝經，其次由高到低分別是胃經、肺經、腎經、脾經等。見圖1。

3.2 4位醫師治療SS組方用藥特色

3.2.1 陳湘君教授組方用藥特色 進入中醫傳承輔助平臺V2.5數據分析系統“方劑分析”模塊，在“處方醫師”處輸入“陳湘君”，提取出中藥共128味。設置支持度個數為24，置信度為0.9，得到8個藥物組合，包含6味中藥。見表4，圖2。

3.2.2 蘇勵教授組方用藥特色 進入中醫傳承輔助平臺V2.5數據分析系統“方劑分析”模塊，在“處方醫師”處輸入“蘇勵”，提取出中藥共126味。設置支持度個數為110，置信度為0.9，得到20個藥物組合，包含7味中藥。見表5，圖3。

3.2.3 顧軍花主任醫師組方用藥特色 進入中醫傳承輔助平臺V2.5數據分析系統“方劑分析”模塊，在“處方醫師”處輸入“顧軍花”，提取出中藥共199味。設置支持度個數為40，置信度為0.9，得到14個藥物組合，包含9味中藥。見表6，圖4。

3.2.4 茅建春主任醫師組方用藥特色 進入中醫傳承輔助平臺V2.5數據分析系統“方劑分析”模塊，

在“處方醫師”處輸入“茅建春”，提取出中藥共

117味。設置支持度個數為16，置信度為0.9，得到37個藥物組合，包含12味中藥。見表7，圖5。

4 討 論

4.1 關于數據挖掘 數據挖掘是近年來新興的一項以數學、計算機及信息網絡科學為基礎的技術手段。隨著傳統中醫藥學的發展，將數據挖掘技術應用于醫學領域尤其是中醫藥領域的案例越來越多[7]。

中醫傳承輔助平臺軟件是中國中醫科學院中藥研究所研發的一款面向中醫藥大數據的數據挖掘與分析軟件，具有疾病證候信息、中藥方劑信息及醫案相關信息的管理、檢索與分析功能[8]，可幫助年輕中醫師學習并傳承名老中醫的臨床用藥經驗，助力中藥新方的發掘研究與經典方劑組方配伍規律的探索。通過頻數分析、關聯規則分析及聚類分析等數據挖掘手段，實現中醫藥大數據的條理化、標準化與可重復操作，建立一條中醫藥循證的通路與研究途徑。

4.2 病機探討 SS中醫稱之為燥痹，主要病機為陰虧津少，體內水液代謝失常，不能濡養榮潤四肢百骸，從而導致干燥癥狀的發生。根據數據挖掘結果結合臨床經驗，燥痹主要病位在肺、胃、肝、腎。從寒熱虛實來講，燥痹屬虛實夾雜、寒熱錯雜，本病往往病程長久、纏綿難愈，故久病成虛；本病陰虛有熱，若痰飲瘀血痹阻關節，會同時出現關節腫脹疼痛現象；總體來講，SS的病機以虛熱為主。陳湘君教授主張運用酸甘生津法辨證論治SS，創立以芍藥甘草湯為基礎的酸甘生津系列方劑運用于臨床，取得了良好的療效。

4.3 治則治法 因SS病機為陰虛有熱，病位在肺胃肝腎，故治療當養陰清熱，尤當以滋養肝腎之陰，清泄肺胃之熱為主，具體治法可包括中藥湯劑內服、針灸、漱口熏眼外治等多種手段。具體來說，本院風濕科在甘酸生津治療SS基礎上，分別側重從活血通絡、疏肝理氣、清熱化痰等方面論治。

4.4 選方用藥 根據本院風濕科治療SS的數據挖掘結果并結合4位醫師臨床經驗，SS的治療可選用生地黃、蘆根、玉竹、南沙參、北沙參等藥物，代表方劑如六味地黃丸、杞菊地黃丸等，應酌情隨癥加減。此外，勿忘佐以活血通絡、疏肝理氣、清熱化痰藥物，如莪術、路路通、王不留行、雞血藤、川芎、當歸、丹參、浙貝母、白花蛇舌草、郁金等，可以起到補而不膩、靜中有動、動靜結合的良好

療效。

綜上所述，本院風濕科運用中藥內服治療pSS以清熱養陰、活血化瘀為治療大法，以生地黃、蘆根、玉竹、南沙參、白花蛇舌草等為主要藥物，從滋補肺胃、肝腎之陰著手。陳湘君教授治療SS以甘酸生津為主，在此基礎上，蘇勵注重甘酸生津，活血通絡；顧軍花注重甘酸生津，疏肝理氣；茅建春注重甘酸生津，清熱化痰。3位醫師很好地繼承、發揚了陳湘君教授治療SS的臨床經驗，取得了良好的臨床效果。

5 參考文獻

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[8] 盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫傳承輔助系統軟件開發與應用[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（9）：1-4.

收稿日期：2016-07-13；修回日期：2016-08-26