強心沖劑防治表柔比星聯合化療所致心臟毒性的臨床觀察

周祺++王瑞華

摘要：觀察強心沖劑對表柔比星聯合化療所導致的心臟毒性反應是否具有保護作用。方法選擇本院腫瘤科聯合化療方案中含有表柔比星的各類乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病、淋巴瘤等患者共60例，隨機分為治療組和對照組，每組各30例，治療組在原化療方案基礎上加用中藥強心沖劑，對照組則繼續采用原化療方案，經過化療4周期后，測量2組患者心臟彩超左室射血分數LVEF%，E/A比值和心電圖QTc間期、血漿BNP、cTNI、CK-MB的變化。結果化療4周期結束后，2組患者之間心功能LVEF%、E/A比值、BNP、cTNI、CK-MB表達水平，心電圖QTc間期均有明顯差異（P<005）。結論強心沖劑對表柔比星聯合化療所導致的心臟毒性反應和心功能下降具有明顯的抑制作用。

關鍵詞：表柔比星；心臟毒性；強心沖劑；心臟彩超

中圖分類號：R273文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）11-0040-02

表柔比星是目前在淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌、白血病等患者中廣泛應用的蒽環類化療藥物，但由于其骨髓移植和心臟毒性方面的副作用，尤其是劑量累積性心臟毒性，臨床應用效果往往受到限制[1]。大量研究證實聯合表柔比星化療方案會對心臟造成損傷，降低心功能，嚴重限制了表柔比星的臨床應用，影響患者的生活質量。本研究采用中藥強心沖劑，通過“益氣溫陽、活血利水”作用觀察其對表柔比星所致心臟毒性的防治作用。

1資料與方法

11臨床資料選擇本院腫瘤科2014—2016年住院及門診患者，所有患者均符合以下標準：（1）所有患者均有明確的病理學診斷。（2）美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分<2分。（3）預計生存期在6個月以上。（4）卡氏評分KPS≥70分。（5）所有患者化療方案中均含有表柔比星，累積使用劑量超過300 mg/m2。（5）所有患者治療前均無心、肝、肺、腎等嚴重疾患。（6）化療前血常規、肝腎功能、心肌酶譜及肌鈣蛋白、心功能檢查無明顯異常。（7）所有患者均簽署化療同意書。排除標準：（1）患有心臟病、心肌病和心絞痛、心力衰竭的患者。（2）無胸部放療史。（3）主要器官功能衰竭者?；熐皟山M患者各項臨床資料可比性分析整個試驗共選擇各類癌癥化療患者共60例，治療組和對照組各30例，化療前2組患者性別、年齡、癌癥病理類型、聯合化療方案、血液指標BNP、cTNI、CK-MB和超聲心動圖LVEF、E/A比值，心電圖QTc間期指標比較均沒有統計學差異（P>005），具有可比性，具體結果見表1～表4。

1.2治療方法60例患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例，其中對照組仍采用常規聯合化療方法，治療組在常規聯合化療方案基礎上加用中藥強心沖劑，以21 d為1個周期，療程為4個周期。鹽酸表柔比星注射劑（海正輝瑞制藥有限公司，規格：10 mg），50～100 mg/m2加入5%葡萄糖或生理鹽水100 mL中，30 min靜脈滴注或靜脈泵入，每隔21 d為1周期給藥1次，連續給藥4周期。強心沖劑（天津中醫藥大學第二附屬醫院院內制劑，規格：5 g/袋），每次1袋，每日3次。

1.3觀察指標化療前后測量血液BNP、cTNI、CK-MB指標和心臟彩超LVEF、E/A比值、心電圖QTc間期。

1.4統計分析采用SPSS19.0統計軟件，計量資料比較采用均數±標準差描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗；計數資料比較采用頻數和率描述，比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P≤0.05為有統計學差異。

2治療結果

2.1化療4周期后2組患者心臟毒性各項指標變化情況2組患者共有60例患者完成整個4周期聯合化療過程，所有患者表柔比星累積使用劑量均超過300mg/m2，采用協方差分析檢測患者化療前后心臟毒性各項指標，結果顯示治療組和對照組之間BNP、CK-MB、cTNI、LVEF、E/A、QTc間期心臟毒性指標均治療前后具有較大變化，2組之間比較具有統計學差異（P<0.05）。具體見表5。

3討論

經過觀察化療4周期前后反映心臟功能的各項指標結果，顯示中藥強心沖劑通過“益氣溫陽、活血利水”作用，對于各類癌癥患者的表柔比星聯合化療過程中所導致的心臟受損，心功能下降等副作用具有一定程度的抑制，可減輕表柔比星長期大量使用時導致心肌細胞、心臟傳導功能的受損程度，可減輕心臟負荷，增強心功能，提高化療患者的生活質量。

表柔比星（EPI）等具有抗腫瘤譜廣、抗癌作用強的特點，是目前廣泛使用血液腫瘤和實體腫瘤的蒽環類抗癌藥物之一，但長期累積使用時產生的惡心、嘔吐、骨髓抑制，尤其是各種心臟毒性反應嚴重限制了其臨床應用范圍。研究顯示表柔比星具有劑量依賴性心臟毒性，可導致心律失常和充血性心力衰竭[2]。此外，通過觀察含表肉比星化療方案的癌癥患者心電圖表現，發現累積使用表柔比星會導致心電圖出現ST-T改變、QT間期延長、竇性心動過速，房性早搏等異常表現[3]。因此早期診斷，及時干預，對防止及逆轉表柔比星聯合化療過程產生的各類心臟毒性表現具有重要意義。

強心沖劑是本院院內制劑，由傳統名方木防己湯化裁而成，由西洋參、桂枝、丹參、葶藶子、漢防己、益母草、枳殼等組成，具有益氣溫陽、活性利水功效，長期應用于臨床治療心力衰竭患者。臨床和動物實驗研究顯示強心沖劑可顯著提高心力衰竭患者左室射血分數，抑制心肌組織TNF-α和血管緊張素II表達水平，抑制心肌細胞凋亡，減輕心臟負荷[4]。

心肌肌鈣蛋白I（cTNI）和心肌肌酸同工酶CK-MB是心肌細胞損傷特有標志物，對心肌損傷診斷具有很高的特異性和敏感性，可精確反映表柔比星等蒽環類藥物導致的心臟毒性，化療期間血液cTNI和CK-MB水平與蒽環類藥物累積劑量呈顯著相關性[5]。B型鈉尿肽（BNP）是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，當左心室功能不全時，由于心肌擴張而快速合成釋放入血，隨著心衰程度加重，BNP水平逐漸升高，已經成為國際公認的心力衰竭的血漿標志物，成為判定心力衰竭嚴重程度的客觀指標[6]。因此通過觀察表柔比星化療后患者血漿cTNI、BNP、CK-MB的表達水平可直接反映其心肌受損程度。

本研究結果顯示，采用表柔比星聯合化療結合服用強心沖劑的各類癌癥患者，與單純采用表柔比星聯合化療的患者相比，其血液cTNI、BNP表達水平明顯下降，而心臟彩超顯示左室射血分數LVEF%和E/A比值則明顯升高，同時對于化療患者心電圖QTc間期延長也有抑制作用，顯示強心沖劑可明顯減輕表柔比星對于化療患者心肌細胞和心臟傳導組織、離子通道的損傷，從而防治蒽環類抗癌藥物表柔比星化療過程中的累積心臟毒性反應，其具體作用機理仍需要進一步研究。

參考文獻：

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（收稿日期：2016-07-06）