重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療紅皮病性銀屑病的療效觀察

楊麗穎，馬俊兵

（1.內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院皮膚，內蒙古 包頭014030；2.內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院病理科，內蒙古 包頭 014030）

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療紅皮病性銀屑病的療效觀察

楊麗穎1，馬俊兵2

（1.內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院皮膚，內蒙古 包頭014030；2.內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院病理科，內蒙古 包頭 014030）

目的 分析對紅皮病性銀屑病患者使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的臨床治療效果和安全性。方法對我院收治的80例紅皮病性銀屑病患者進行隨機分組，均為40例。對對照組患者使用常規常規糖皮質激素和他卡西醇治療，觀察組患者在此基礎上需加用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，比較治療效果和安全性。結果兩組患者均取得一定效果，但觀察組患者至有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。對其實施2年的隨訪后發現觀察組的并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。而兩組患者的并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論在對紅皮病性銀屑病患者治療時，通過在常規治療的基礎上聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療能夠取得更好的臨床療效。

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體；抗體融合蛋白；紅皮病性銀屑病

銀屑病是當前臨床上比較常見的免疫類疾病，患者會出現諸多癥狀和合并癥狀，對其身體健康和生活質量等均會造成極大危害[1]。同時銀屑病的類型較多，紅皮病性銀屑病就是其中比較常見的一類。由于其特點，對患者的傷害更為巨大。因此對紅皮病性銀屑病患者實施及時有效的治療非常重要。但當前在臨床對紅皮病性銀屑病患者治療時，常規藥物僅能夠對其癥狀進行緩解，無法起到較好的治療效果[2]。本次研究中，分析了對紅皮病性銀屑病患者使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院在2013年4月到2015年4月內收治的紅皮病性銀屑病患者，數量為80例。男女分別為48例和32例，患者年齡在22-67歲，平均（38.85±8.73）歲。所有患者均出現了紅皮病性銀屑病的典型癥狀，并且均已經被確診為紅皮病性銀屑病患者，將所有患者進行隨機分組，即對照組和觀察組，均為40例。對照組中男女分別為24例和16例，年齡在22-66歲之間，平均為（38.47±8.39）歲。觀察組患者中男女分別為24例和16例，年齡在23-67歲之間，平均為（39.12±8.93）歲。兩組患者的年齡以及性別等一般資料進行統計學分析后顯示，其差異無統計學意義（P＞0.05），因此有可比性。

1.2 治療方法

本次研究中需要對兩組患者均實施常規方法的治療，本次研究中使用糖皮質激素和他卡西醇治療，即使用復方地塞米松軟膏（國藥準字H10950181，上海中華藥業有限公司）治療，每日將其涂抹在患處，每日治療2-3次。另需使用他卡西醇軟膏（國藥準字H20090570，帝人制藥株式會社醫藥巖國制造所）治療，仍需將其涂抹在患處，每日治療2次。觀察組患者在此基礎上需加用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療。本次研究中使用的重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（國藥準字S20050059，上海中信國健藥業股份有限公司，商品名益賽普），在治療方法上為皮下注射，每周治療2次，每次治療劑量為23mg。

1.3 療效標準

對兩組患者的治療效果進行觀察，顯效：患者病灶面積有明顯縮小，同時其臨床癥狀以及體征有明顯好轉，甚至有完全消失的趨勢。有效：患者病灶面積有一定的縮小，并且患者臨床癥狀以及體征有一定好轉，但沒有完全消失。無效：患者病灶面積以及其臨床癥狀和體征無任何好轉，甚至出現更加嚴重的情況。治療有效率=（顯效+有效）/所有患者。另需要對兩組患者實施為期2年的隨訪，觀察患者的復發率。在此期間可對兩組患者的并發癥發生率進行統計。

1.4 統計學方法

本次研究中使用的統計學軟件為SPSS17.0，并用χ2檢驗和率（%）對計數資料進行表示，若最終的差異顯示為（P＜0.05），則表示差異顯著并且有統計學意義。

2 結 果

本次研究中觀察組患者的治療有效率95%（38例）明顯高于對照組患者治療有效率82.5%（33例），差異有統計學意義（χ2=7.8247，P=0.0051），觀察組患者復發率7.5%（3例）明顯低于對照組患者復發率22.5%（9例），差異有統計學意義（χ2=8.8235，P=0.0029），觀察組患者并發癥發生率5%（2例）和對照組患者并發癥發生率2.5%（1例）之間的差異無統計學意義（χ2=0.8658，P=0.3521）。

3 討 論

銀屑病是臨床較常見的皮膚類疾病，也是慢性反復發作性的免疫系統疾病?；颊咴趯嶋H的發病過程中，其病理過程主要包括了T細胞活化以及T細胞的炎性浸潤，同時真皮血管改變和炎性因子誘導角質細胞過度增殖分化也是銀屑病患者發病過程中主要的發病因素，同時在近些年來也有研究顯示，腫瘤壞死因子α也是導致銀屑病發作以及反復性發作的重要因素[3]。在銀屑病的類型中，紅皮病性銀屑病是比較長期的一類。

導致紅皮病性銀屑病的主要因素為對尋常性銀屑病患者急性期治療時使用刺激性較強的藥物或是在此期間大量使用皮質類固醇藥物以及停藥造成的[4]。同時膿皰性銀屑病患者在其臨床癥狀好轉時也極有可能導致紅皮病性銀屑病的出現。紅皮病性銀屑病對患者的傷害極大，在原有的病灶部位會出現潮紅，并且潮紅會迅速擴散成片，最終導致彌漫性潮紅浸潤，同時每日也會出現大量鱗屑脫落，甚至會出現明顯炎癥[5]。另外紅皮病性銀屑病也會導致患者出現諸多心血管并發癥和系統性癥狀，例如高血壓、冠心病、頭痛和發熱畏寒等，對患者的身體健康以及生活質量均會造成較大影響。

基于這些特點，當前對紅皮病性銀屑病患者實施及時有效的治療非常重要。但諸多的研究顯示，在臨床對紅皮病性銀屑病患者治療時，常見的外用藥物，例如糖皮質激素類軟膏或是維生素D3類似物軟膏等雖然能夠起到一定效果，但針對紅皮病性銀屑病患者的臨床療效并不佳，同時也會導致停藥后的復發，對患者可能會造成更大的危害[6]。針對這一點，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白能夠起到較好效果。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是基因工程技術的融合蛋白，能夠特異性的和腫瘤壞死因子α結合，并競爭性的抑制住腫瘤壞死因子α和細胞表面受體的結合，最終阻斷角質細胞以及淋巴細胞產生細胞因子的途徑，能夠起到抑制炎癥癥狀的效果[7]。尤其是當前諸多研究顯示，使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對紅皮病性銀屑病患者治療，有著靶點明確、療效顯著以及復發率低等特點，在當前得到了更好的使用[8]。

而在本次研究中顯示，對紅皮病性銀屑病患者在常規治療的基礎上，引入重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的方法治療，能夠明顯提升治療效果，并降低停藥后的并發癥發生率。并且兩組患者的并發癥發生率無顯著差異。綜上所述，對紅皮病性銀屑病患者使用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白能夠起到更好的臨床療效，有著更高的應用價值，值得推廣使用。

[1]杜芳,鮑春德,張奉春,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合改善病情抗風濕藥治療中國人群風濕性疾病的安全性研究[J].中華風濕病學雜志,2011,15(12):850-854.

[2]Borrás-Blasco,J.,Gracia-Pérez,A.,Rosique-Robles,J. D. et al.Clinical and economic impact of the use of etanercept 25 mg once weekly in rheumatoid arthritis, psoriatic arthropathy and ankylosing spondylitis patients[J].Expert opinion on biological therapy,2014,14(2):145-150.

[3]鹿見香,楊頂權,李锘,等.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合清熱涼血方治療中重度難治性銀屑病的臨床療效觀察[J].中國醫藥,2014,9(4):566-570.

[4]張彥,袁亮,孔曉丹,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合甲氨蝶呤治療銀屑病關節炎的臨床療效和安全性初步研究[J].中國藥物與臨床,2010,10(10):1103-1105.

[5]韓永斌,路克文,李俊巧,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合甲氨蝶呤對難治性銀屑病關節炎的療效觀察[J].中國醫師進修雜志,2014,37(4):70-71.

[6]王維寧,方栩,黃瓊,等.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合阿維 A 治療中重度斑塊狀銀屑病的療效和安全性觀察[J].中華皮膚科雜志,2016,49(4):292-293.

[7]魏平,顧光.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白(益賽普)治療中重度銀屑病獲獎圖片益塞普聯合甲氨蝶呤治療銀屑病療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(11):834.

[8]杜芳,鮑春德,張奉春等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合改善病情抗風濕藥治療中國人群風濕性疾病的安全性研究[J].中華風濕病學雜志,2011,15(12):850-854.

楊麗穎，主治醫師。

第二作者：馬俊兵（1980-），男，內蒙古巴彥淖爾市人，本科，病理學技術主管技師。