中醫藥治療急性痛風性關節炎的最新研究進展*

楊小純 劉維吳沅皞

（天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津300000）

·綜述·

中醫藥治療急性痛風性關節炎的最新研究進展*

楊小純 劉維△吳沅皞

（天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津300000）

中醫藥在治療急性痛風性關節炎具有顯著療效，日益受到臨床醫生以及基礎研究者的關注。本文從急性痛風性關節炎的中醫病因病機、動物實驗研究、臨床實驗研究、中醫藥治療急性痛風性關節炎的療效及安全性等方面對近年來的研究報道做一綜述。

急性痛風性關節炎中醫藥痛風

痛風（Gout）是一種由于單尿酸鈉鹽結晶沉積在關節及關節周圍組織所導致的晶體相關性關節病，其發病與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少引發的高尿酸血癥密切相關［1］。我國原發性痛風的患病率約為0.15％～0.67％。有研究表明隨著人們生活水平的提高，痛風的發病有上升和年輕化的趨勢，且患病率會隨著年齡的增長而增加［2-3］。痛風發生后由于高尿酸鈉鹽結晶的不斷沉積，機體往往會出現以關節紅、腫、熱、痛、活動受限為主要臨床表現的急性炎癥反應即急性痛風性關節炎。急性痛風性關節炎在臨床上具有易復發、難治愈的特點，嚴重影響著痛風患者的生活質量［4-5］。

目前，西醫治療急性痛風性關節炎主要以消炎、止痛、抑制尿酸生成、促進尿酸排泄分解為主要方法。臨床上常用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素等藥物進行治療，已取得了明顯的療效，但伴隨關節癥狀的緩解，肝腎功能損傷、腎絞痛、惡心、嘔吐、腹瀉等一系列不能被患者耐受的副作用也隨之而來［6］。近年來，越來越多的的現代藥理學研究發現中醫藥對于急性痛風性關節炎的治療具有很好的療效?，F將近幾年來中醫藥治療急性痛風性關節炎的實驗和臨床研究進展綜述如下。

1 急性痛風性關節炎的中醫病因病機

急性痛風性關節炎在中醫學中屬于“痹證”“痛風”“歷節”范疇。中醫古代各醫著中有不少關于本病的記載，元代朱丹溪在《格致余論》中首提“痛風”病名，認為“彼痛風者也，大率因血受熱，已自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當風，寒涼外搏，熱血得汗濁凝澀，所以作痛，夜則痛甚”?！督饏T要略·中風歷節病脈證并治》記載該病的臨床表現“寸口脈沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即主腎，弱即為肝，汗出入水中，如水傷心，歷節黃汗出，故名歷節”?！笆⑷嗣}澀小，短氣，自汗出，歷節痛，不可屈伸，此皆飲酒汗出當風所致”?！锻馀_秘要》記載該病“熱毒氣從臟腑中出，攻于手足，則赤熱腫痛也，人五臟六腑井滎輸，皆出于手足指，故此毒從內而生，攻于手足也”。明代《醫學準繩六要》記載“痛風，即內經痛痹，上古多外感，故云三氣合而為痹，今人多內傷，氣血虧損，濕痰陰火，流滯經絡，或在四肢，或客腰背，痛不可當，一名白虎歷節是也”?？梢姽糯t家認為本病多為邪正相爭、本虛標實所致，人體正氣不足、脾腎虧虛，復受外邪，濕熱痰濁痹阻經絡流注關節，氣血不通，不通則痛?，F代醫家以此為基礎對急性痛風性關節炎進行進一步研究，發現平素喜食膏粱厚味者脾胃升降運化失司、腎臟氣化不利、無權分清泌濁，加之感受外來寒濕邪氣也會加大本病的發病概率，故中醫藥在治療急性痛風性關節炎時，應確定具體的治療原則標本同治。

2 動物實驗研究

急性痛風性關節炎的動物實驗大多選取鼠類作為實驗動物，將尿酸鈉鹽結晶配用蒸餾水制成尿酸鈉鹽溶液后注射到實驗動物的踝關節腔內，建立急性痛風性關節炎的動物模型。實驗中通過觀察模型動物的行走步態、關節的腫脹程度，檢測生物學的指標及關節組織病理學的改變進而得出研究結論。

王苗慧、馬鴻斌等［7-8］研究清熱排毒膠囊對急性痛風性關節炎大鼠踝關節浸出液中炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α和NF-κB的影響，觀察病理組織形態學發現清熱排毒膠囊可減輕組織充血水腫、改善滑膜增生、減少炎性細胞浸潤，減輕大鼠踝關節腫脹度；通過ELISA法檢測發現其能有效降低關節炎大鼠踝關節浸出液中炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α和NF-κB的含量，且其中IL-1β、TNF-α、NF-κB的含量低于雙氯芬酸鈉緩釋片組，提示清熱排毒膠囊能有效治療急性痛風性關節炎且在消除炎癥因子方面有一定的治療作用?？芤阌⒌扔^察十五味乳鵬散對急性痛風性膝關節炎大鼠膝關節液及滑膜組織中COX-2、PGE2蛋白和mRNA的影響，統計研究發現，十五味乳鵬散能顯著降低痛風性關節炎大鼠膝關節滑液中COX-2、PGE2的蛋白水平及滑膜組織中COX-2的mRNA表達，由此推測該藥治療急性痛風性關節炎的可能作用機制［9］。馬文娟等觀察自制中藥酸脂清組方對急性痛風性關節炎模型大鼠血清PGE2、IL-6的影響，結果顯示酸脂清組方可明顯降低急性痛風性關節炎模型大鼠血清中PGE2的含量，對IL-6無明顯影響［10］。費洪新等研究發現單味中藥車前子能減輕急性痛風性關節炎小鼠關節的炎癥反應和腫脹度，其治療效果與別嘌呤醇相當［11］。劉昌盛等研究發現白子菜提取物能明顯減輕急性痛風性模型大鼠足趾炎癥情況，抑制大鼠血清中IL-1β、TNF-α的表達，并發現白子菜醇提取物10 g/（kg·d）在抑制大鼠血清IL-1β的表達方面作用程度與秋水仙堿相似，對急性痛風性關節炎具有較好的抗炎免疫作用［12］。宋哲等研究四妙勇安方水提物對急性痛風性關節炎大鼠外周血中IL-1β、TNF-α和MIF的影響，發現四妙勇安方水提物較秋水仙堿能更好地減輕急性痛風性關節炎的踝關節腫脹度，且與給藥作用時間相關，ELISA法檢測血清中MIF、IL-1β、TNF-α的含量發現四妙勇安方水提物能抑制MIF、IL-1β、TNF-α的表達，提示四妙勇安方是治療急性痛風性關節炎的有效中藥［13］。周天寒等利用ELISA法和免疫組化法檢測發現中藥痛風消停湯能顯著降低關節滑膜組織中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量，提高TGF-β及其受體（TGF-βR1）的表達，從而治療急性痛風性關節炎［14］。王璐等研究發現萆薢總皂苷（100、300 mg/kg）治療急性痛風性關節炎Wista大鼠的作用程度與秋水仙堿相近，可明顯降低大鼠關節腫脹度、改善踝關節病變，減少血清中IL-1β、TNF-α、IL-18的表達，降低滑膜組織中pro-IL-1β、NALP3、ASC、caspase1活性蛋白的水平，進而調控NALP3炎性體信號通路［15］。李榮華等觀察痛風康Ⅱ號顆粒對急性痛風性關節炎模型大鼠TLRs/My D88通路的影響，利用免疫組化法檢測痛風性關節炎關節滑膜組織中TLR2、TLR4、MyD88的表達，發現痛風康Ⅱ號顆粒能明顯降低滑膜組織中TLR2、TLR4、My D88的表達，且與藥物濃度劑量相關，呈一定的劑量依賴性，故推測痛風康Ⅱ號顆粒治療急性痛風性關節炎的作用機制與TLRs/MyD88通路具有一定的相關性［16］。

3 臨床實驗研究

急性痛風性關節炎的中醫藥臨床研究大多以中藥內服、外敷、熏洗、內外兼治為治療方法，在辨證論治的基礎上，以治療本病的常規西藥作為對照組，對單味中藥、經典方、經驗方、自擬方治療急性痛風性關節炎進行療效觀察與分析。

莫小書觀察萆薢蠲痛湯治療急性痛風性關節炎的臨床療效，用塞來昔布膠囊合別嘌醇作為對照組進行比較，發現萆薢蠲痛湯較西藥組能明顯降低血尿酸、血沉和C反應蛋白（CRP）水平，改善急性痛風性關節炎患者的關節癥狀、減輕炎癥反應［17］。郭玉星等開展蠲痹歷節清方對急性痛風性關節炎的臨床研究，以依托考昔片作為對照干預，結果顯示兩組均能明顯改善關節紅腫疼痛癥狀，治療組較對照組血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6下降明顯，不良反應發生率降低，CRP、ESR較治療前均明顯降低，且組間對比無統計學差異，表明蠲痹歷節清方能有效緩解急性痛風性關節炎臨床癥狀，降低生化免疫指標，且毒副作用?。?8］。王芳等觀察四妙五苓散加味治療急性痛風性關節炎的臨床療效，以秋水仙堿作為對照，2周后兩組患者關節紅、腫、痛、活動受限等癥狀均有所好轉，治療組總有效率明顯高于對照組，且血沉及血尿酸水平顯著降低，說明四妙五苓散加味治療急性痛風性關節炎的療效值得肯定［19］。趙朝庭等對34例當歸拈痛湯保留灌腸治療急性痛風性關節炎患者進行研究，對照組口服秋水仙堿片干預，1周后評估發現兩組有效率相當，治療組血尿酸明顯下降且毒副作用更低［20］。周靜等用中醫外治法治療50例急性痛風性關節炎患者，治療組給予消痛酊濕敷聯合金黃膏外敷治療，對照組給予塞來昔布膠囊口服治療，結果發現兩組總有效率均有所提高，治療組ESR、CRP較對照組明顯降低，說明中醫外治法治療急性痛風性關節炎也有一定的療效［21］。張弛等用四妙散加減內服結合水調散外用治療急性痛風性關節炎，治療組總有效率為92.5％，明顯高于口服扶他林片治療的對照組，療效顯著［22］。佟穎等觀察祛濕泄熱消痹方聯合消瘀軟膏治療急性痛風性關節炎的臨床療效，對照組采用秋水仙堿治療，發現兩組治療后癥狀體征均較前緩解，CRP、ESR明顯下降，其中治療組不良反應發生率低，血尿酸、黃嘌呤氧化酶（XOD）較前明顯下降，與對照組有統計學差異，說明祛濕泄熱消痹方聯合消瘀軟膏治療急性痛風性關節炎療效顯著，且副反應少［23］。陽初夏等觀察四妙勇安湯煎湯內服兼如意金黃散外敷治療急性痛風性關節炎的療效，西藥對照組予以秋水仙堿口服治療，1個療程后結果顯示治療組總有效率為94.3％，明顯高于對照組，且治療前后對比尿酸降低顯著，提示中藥內服加外敷能有效降低尿酸，對改善急性痛風性關節炎的臨床癥狀有較好的作用［24］。

4 中醫藥治療急性痛風性關節炎的療效及安全性分析

李娟娥等運用循證醫學的方法，通過檢索數據庫，將1296例患者納入單純口服中藥治療急性痛風性關節炎的隨機對照研究，評價單用中藥治療急性痛風性關節炎的臨床療效和安全性，Meta分析結果提示，單純口服中藥在改善急性痛風性關節炎方面較西藥對照組存在一定優勢，且未發現明顯不良反應，說明單用中藥治療急性痛風性關節炎患者的療效是值得肯定的［25］。程征等研究如意金黃散穴位貼敷治療急性痛風性關節炎的臨床效果，發現在西醫常規治療的基礎上加用如意金黃散穴位敷貼治療急性痛風性關節炎能提高治療總有效率，改善疼痛癥狀［26］。靳秀芳等研究中藥治療急性痛風性關節炎臨床療效及安全性，發現西藥加口服中藥湯劑治療急性痛風性關節炎臨床療效確切，可有效改善患者尿酸和血沉水平，減輕患者疼痛，安全性高，副反應少［27］。

5 小結與展望

中醫藥在治療急性痛風性關節炎方面雖積累了一定的經驗，具有一定的優勢，但仍存在著一些問題。如動物模型的不穩定性；缺少統一的療效評價標準；缺乏藥物作用機理的深入研究；缺少臨床研究的大樣本量，使研究結果的可信度和客觀性受到了影響，這些都制約著中醫藥對治療急性痛風性關節炎的進一步研究。今后應制定統一的療效標準、進行嚴格的科研設計、加強動物實驗和臨床研究的綜合研究，為客觀評價中醫藥治療急性痛風性關節炎的療效打下堅實的基礎。

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R589.7

A

1004-745X（2017）06-1011-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.023

2017-03-28）

國家自然科學基金面上項目（81673927）；天津市衛生和計劃生育委員會中醫中西醫結合科研課題（2015092）；高等學校博士學科點專項科研基金（20131210110003）；天津市科技計劃項目（15ZXLCSY00020）

△通信作者（電子郵箱：fengshiliuwei@163.com）