不同劑量A型肉毒毒素注射在額紋除皺中的應用效果及對額部皮膚油脂分泌的影響

張浩　姜德國　朱盛

[摘要] 目的 探討A型肉毒毒素注射在額紋除皺中的應用效果及對額部皮膚油脂分泌的影響。 方法 選取80例額部皺紋患者作為研究對象，隨機分為A組和B組，每組各40例。所有患者均給予A型肉毒毒素額部肌肉內注射治療。A組患者注射總劑量為10 U，B組患者注射總劑量為20 U。比較兩組患者額紋除皺臨床療效、額部皮膚油脂分泌水平及不良反應發生情況。 結果 臨床療效顯示，B組患者除皺總有效率明顯高于A組（97.5% vs 80.0%，P<0.05）。與注射前相比，兩組注射后4周、8周時額部皮膚油脂分泌水平降低（P均<0.05），而注射后16周時額部油脂分泌水平與注射前無統計學差異（P均>0.05）。A組和B組兩兩比較顯示，A組和B組注射前、注射后4周、8周、16周時額部油脂分泌水平無統計學差異（P均>0.05）。治療過程中，所有患者未出現嚴重不良反應，A組和B組不良反應發生率分別為20.0%和25.0%，組間比較無統計學差異（P>0.05）。 結論 A型肉毒毒素注射在額紋除皺中應用效果良好，能顯著減少注射后4周、8周時額部皮膚油脂分泌。與肌肉內注射10 U相比，注射20 U患者除皺總有效率顯著升高，而對額部皮膚油脂分泌及不良反應影響無明顯差異，臨床上可選用20 U的注射劑量。

[關鍵詞] A型肉毒毒素；額紋；除皺；油脂分泌

[中圖分類號] R622 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）01-0022-04

衰老是一個自然過程，其中皺紋是衰老的自然結果，雖然無法逆轉，但仍然無法阻擋科學家們尋找恢復青春、減少皺紋的方法。肉毒毒素是神經科藥物的重大進展，具有淡化消除皺紋的作用，于1987年首次應用于整形美容領域，現已在除皺中廣泛應用[1，2]。隨著研究的深入，對肉毒毒素注射除皺的有效性及安全性有了進一步的認識，可以達到較高的除皺有效率及較小的不良反應發生率，逐漸受到愛美人士的歡迎[3，4]。目前，在除皺治療的同時，肉毒毒素對皮膚油脂分泌的影響逐漸受到關注，而臨床上關于A型肉毒毒素注射對額部皮膚油脂分泌影響的前瞻性研究甚少。本研究旨在探討A型肉毒毒素注射在額紋除皺中的應用效果及對額部皮膚油脂分泌的影響，以期提供更多的臨床證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月于我院接受治療的80例額紋患者作為研究對象，隨機分為A組和B組，每組各40例。所有患者均為女性，并排除既往應用肉毒毒素治療、激光治療等治療史者，瘢痕、面癱、合并自身免疫系統疾病、血液系統疾病、腫瘤等患者。A組年齡34～58歲，平均（52.8±9.2）歲；B組年齡36～56歲，平均（53.3±8.7）歲。A組和B組患者年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 治療方法 所有患者注射前均禁用護膚品和化妝品，注射前2 h采用溫熱生理鹽水洗臉，保持皮膚清潔干燥。將凍干A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所有限責任公司，100 U/支，批號993406）用適量無菌生理鹽水稀釋，采用額部標準5點法用30號針頭肌肉內注射，A組注射總劑量為10 U，B組注射總劑量為20 U。

1.2.2 觀察指標及療效評價 額紋除皺療效評價標準[5]：顯效：注射部位額紋消失，皮膚光滑飽滿，除皺效果至少維持≥6個月；有效：注射部位額紋減少變淺，除皺效果維持在3～6個月之久；無效：注射后，患者額紋無明顯改變。其中顯效和有效患者均為額紋除皺有效。采用Sebumeter SM 815檢測患者注射前、注射后4周、8周、16周時額部皮膚油脂分泌水平，并進行組間比較。治療過程中，比較組間不良反應發生情況。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，重復測量資料采用重復測量方差分析，兩樣本均數比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組和B組額紋除皺總有效率分別為80.0%和97.5%。經統計學分析顯示，B組總有效率明顯高于A組，組間比較有統計學差異（P<0.05）。見表1。

2.2兩組額部皮膚油脂分泌水平比較

多時間點重復測量資料方差分析結果顯示，不同時間點油脂分泌水平存在顯著差異（F=52.34，P=0.000），A、B組間無顯著統計學差異（F=0.018，P=0.893），不同組別與不同時間點無明顯交互作用（F=0.146，P=0.932）。與注射前相比，兩組注射后4周、8周時額部皮膚油脂分泌水平降低（P均<0.05），而注射后16周時額部皮膚油脂分泌水平與注射前無統計學差異（P均>0.05）。A組和B組注射前、注射后4周、8周、16周時額部皮膚油脂分泌水平無統計學差異（P均>0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況

進行A型肉毒毒素注射除皺過程中，所有患者未出現嚴重不良反應。A組患者出現注射區疼痛3例，局部水腫1例，皮膚紅斑2例，局部皮膚干燥2例，不良反應發生率為20.0%（8/40）；B組出現注射區疼痛4例，局部水腫1例，皮膚紅斑2例，局部皮膚干燥3例，不良反應發生率為25.0%（10/40）。不良反應程度均較輕，對癥處理后緩解。統計學分析顯示，A組和B組不良反應發生率組間差異無統計學意義（χ2=0.29，P=0.592）。

3 討論

衰老是一個正常的自然過程，皺紋的產生隨年齡的增加而不可避免。隨著物質生活水平的提高，人們對美的要求也不斷提高，更注重通過除皺的方法提升自身的形象與氣質，進行除皺的患者也不斷增多[6，7]。近來，現代美容整形發展迅速，且朝著微創、甚至無創的方向發展，已經成為了美容整形藝術[8，9]。如何有效延緩皺紋產生或者去除已經產生的皺紋，使人體看起來更顯年輕與活力，其中，肉毒毒素注射已經成為面部除皺的常用手段，具有起效快、療效好、不良反應輕等諸多優點，在臨床上廣泛應用[10，11]。但是，目前關于A型肉毒毒素注射在額紋除皺中應用效果的前瞻性研究較少。

肉毒毒素是一種神經毒素，主要由肉毒梭菌在生長和繁殖過程中分泌產生的一種細菌外毒素。目前，微生物學界根據肉毒毒素的抗原決定簇不同將其分為A型、B型、C型、D型、E型、F型及G型7個不同亞類。其中A、B、 E、F型主要引起人類中毒，以A型毒力最強，C、D型主要引起禽類及其他動物中毒，G型毒性較低。盡管A型肉毒毒素毒力最強，但是在臨床上卻有廣泛應用并被證明是較為安全的生物制劑。目前，其主要作用于神經肌肉接頭，通過抑制乙酰膽堿釋放，阻斷神經沖動傳遞，肌肉麻痹，不但應用于治療斜視、面肌痙攣及眼瞼矯正等，還廣泛應用于皺紋消除[12-14]。1986年加拿大眼科專家吉因卡如斯教授第一次采用A型肉毒毒素解除患者眼瞼痙攣，其研究結果更令美容醫學界興奮。隨后影視明星接受A型肉毒毒素治療后，皮膚皺紋消失，從此A型肉毒毒素在美容醫學領域風靡開來。但是A型肉毒毒素對于人體而言畢竟是有一定毒性的，對于很多妊娠、哺乳期婦女、瘦弱患者及嚴重心、肺、腦和腎疾病患者是禁用的。甚至有研究報道，A型肉毒毒素引起患者全身性不良反應[15]。還有文獻報道顯示，部分患者在應用A型肉毒毒素治療后面部表情發生異常變化，給患者的心理與生活帶來不利影響[16]。目前，臨床上多采用常規劑量進行除皺美容，但是對于患者而言，如何使A型肉毒毒素劑量越小，產生的毒副作用越低，并且可以降低醫療費用，但又同時提高除皺效果，是臨床上值得深思的問題，然而目前相關研究卻比較少。本研究中，兩組患者均采用額部標準5點法肌肉內注射A型肉毒毒素，與注射總劑量10 U相比，注射總劑量20 U患者額紋除皺總有效率顯著提高，結果表明適當增加A型肉毒毒素注射劑量可以有效提高額紋除皺效果。但該研究只設置了兩個劑量組，而再進一步增加劑量是否一定會提高除皺效果，還需要進一步的研究。

皮膚油脂分泌由油脂生成、油脂儲存等多個部分組成，油脂分泌對于皮膚正常生理功能的維持具有重要作用，其分泌水平主要通過理化調節及內分泌調控[17-19]。研究顯示[20，21]，肉毒毒素可以治療油性皮膚，且治療前后皮膚油脂分泌水平會發生變化，均提示肉毒毒素可以影響皮膚油脂分泌。但是，臨床上關于不同劑量肉毒毒素對皮膚油脂分泌影響的研究甚少。本研究中，與注射前相比，兩組患者注射后4周、8周時額部皮膚油脂分泌水平降低，而注射后16周時額部皮膚油脂分泌水平與注射前無差異；組間兩兩比較顯示，兩組患者在注射前、注射后4周、8周、16周時額部皮膚油脂分泌水平無差異，結果表明額部肉毒毒素注射后會導致額部皮膚油脂分泌水平降低，但在16周左右恢復正常，且與肉毒毒素的注射劑量無關。分析可能原因，肉毒毒素注射后可能作用于皮脂腺梳毛肌的毒蕈堿受體，阻斷類膽堿信號，減少油脂分泌，但該作用隨著機體自身內分泌及理化因素調節而恢復正常。

不良反應是肉毒毒素注射除皺過程中受關注的一個重點問題。其中注射區疼痛、局部水腫、皮膚紅斑、局部皮膚干燥等不良反應較為常見[22]。不同劑量A型肉毒毒素對于接受美容治療的患者不良反應發生率是否有差異并不清楚。理論上，A型肉毒毒素劑量越低，可在一定程度上降低局部或者全身性不良反應的發生。然而，本研究中，兩組患者上述不良反應發生率組間比較無統計學差異，結果表明A型肉毒毒素注射劑量的增加并不增加不良反應發生率，肌肉內注射20 U A型肉毒毒素進行額紋除皺是安全的。主要是因為，A型肉毒毒素屬于局部皮膚注射，A型肉毒毒素難以擴散至其他組織或者進入機體循環，這在一定程度上限定了A型肉毒毒素的毒性作用。此外，本研究中接受A型肉毒毒素美容的人員均經過嚴格條件篩選，體質狀況良好，也可以在一定程度上避免不良反應發生。

綜上所述，A型肉毒毒素注射在額紋除皺中應用效果良好，能顯著減少注射后4周、8周額部皮膚油脂分泌。與肌肉內注射10 U相比，注射20 U患者除皺總有效率顯著升高，而對額部皮膚油脂分泌及不良反應影響無明顯差異，臨床上可選用20 U的注射劑量。

[參考文獻]

[1] Lu DW，Lippitz J. Complications of botulinum neurotoxin[J].Disease-a-month：DM，2009，55（4）：198-211.

[2] 高琳，殷榮，王媛麗，等. 肉毒毒素和透明質酸聯合使用在面部年輕化處理中的應用[J]. 中國美容醫學，2016， 25（4）：94-97.

[3] 張亮，吳溯帆. 透明質酸與肉毒毒素聯合注射治療重度眉間紋[J]. 中國美容整形外科雜志，2014，25（1）：19-22.

[4] 余云舟，孫志偉，鄭濤，等. 肉毒毒素防治藥物的研究進展[J]. 軍事醫學，2012，36（12）：954-958.

[5] 何黎，劉瑋. 皮膚美容學[M]. 北京：人民衛生出版社，2008：104-105.

[6] 張潔塵，陳祥生，馮素英，等. 246名女性皮膚老化特征及相關因素的調查分析[J]. 中華皮膚科雜志，2011，44（2）：94-98.

[7] 郭云，朱淑萍，沈金翠，等. VISIA對強脈沖光聯合注射除皺治療面部皮膚老化的定量評價[J]. 中國美容醫學，2015，24（11）：60-62.

[8] 姜銀鳳，張文娟，職蕾蕾，等. 采用3D皮膚檢測方法探索中國上海地區女性在衰老過程中魚尾紋的變化規律[J].中國美容醫學，2015，24（7）：44-49.

[9] 高微. 射頻技術在皮膚美容中的應用進展[J]. 實用皮膚病學雜志，2015，8（6）：449-452.

[10] 馮燕艷，王娟，孫志文，等. 強脈沖光（IPL）聯合A型肉毒毒素在面部老化中的應用[J]. 中國美容醫學，2011， 20（6）：954-956.

[11] 鄭旭東，柳大烈，麥躍，等. 鈍針扇形連續注射法在肉毒毒素治療咬肌肥大中的應用[J]. 中國美容醫學，2013， 22（22）：2183-2185.

[12] 尚曉旭，吳景東. 局部注射少量A型肉毒毒素治療上半面部皺紋的臨床研究[J]. 中國美容醫學，2011，20（11）：1705-1706.

[13] 萬彬彬，張平. 不同濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的療效分析[J]. 中國美容醫學，2016，25（8）：20-21.

[14] 孫錫波，陳澎，李炳選，等. A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙和面肌痙攣療效觀察[J]. 中國基層醫藥，2010，17（18）：2568.

[15] Chang YS，Chang CC，Shen JH，et al. Nonallergic eyelid edema after botulinum toxin Type A injection：Case report and review of literature[J]. Medicine Baltimore，2015，94（38）：e1610.

[16] O'Flaherty SJ，Janakan V，Morrow AM，et al. Adverse events and health status following botulinum toxin type A injections in children with cerebral palsy[J]. Dev Med Child Neurol，2011，53（2）：125-130.

[17] 錢革，秦瑞婷，鄧丹琪，等. 中國青年油性皮膚人群面部皮膚油脂分泌的晝夜和四季節律變化的研究[J]. 中國美容醫學，2013，22（15）：1612-1614.

[18] 黃茂芳，沈秀玲，戴京萍，等. 強脈沖光對31例重度痤瘡患者面部療效及皮膚油脂的影響[J]. 皮膚性病診療學雜志，2014，（3）：234-236.

[19] 高雅倩，儲麗玲，王學民，等. 上海地區健康女性面部皮膚屏障檢測[J]. 中國美容整形外科雜志，2015，26（6）：332-334.

[20] Shah AR. Use of intradermal botulinum toxin to reduce sebum production and facial pore size[J]. J Drugs Dermatol，2008，7（9）：847-850.

[21] Bulstrode NW，Grobblelaar AO. Long-term prospective follow-up of botulinum toxin treatment for facial rhytides[J].Aesthetic Plast Surg，2002，26（5）：356-359.

[22] 鄭罡，周成霞，魯慧，等. 三種干預方法對A型肉毒毒素眉間紋注射疼痛影響的研究[J]. 中國美容醫學，2013，22（10）：1082-1084.

（收稿日期：2016-10-20）