三黃片研究概況

金楊+王燕

【摘要】三黃片為臨床常用中藥復方制劑，收載于歷版《中國藥典》。鑒于其具有多重藥理功效且副作用小等特點，文章對其化學成分、質量控制、藥理作用以及臨床應用等研究進展進行綜述。

【關鍵詞】三黃片；質量控制；藥理作用；研究進展

【中圖分類號】R286【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）05-0070-03

三黃片來源于醫圣張仲景所著《金匱要略》中的經典名方“三黃瀉心湯”，由大黃、黃芩浸膏和鹽酸小檗堿組成，劑量比為300∶21∶5，收載于歷版《中國藥典》。具備抗炎、抑菌、抗氧化、抗腫瘤等多重藥理活性，有瀉火通便、清熱解毒等功效，臨床主要應用于治療咽喉腫痛、口鼻生瘡、尿黃便秘、牙齦腫痛、心煩口渴等癥，療效顯著，年均銷售量較大[1]。目前，對于三黃片的研究主要集中在化學成分、質量控制、藥理作用以及臨床應用等方面，現綜述如下。

1化學成分

對三黃片化學成分的研究主要集中在單味藥材的分離和鑒定方面。黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。味苦、寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經。具有瀉火解毒、安胎、清熱燥濕、止血等功效，用于肺熱咳嗽、濕溫、胸悶嘔惡、血熱、濕熱痞滿、癰腫瘡毒、黃疸、暑濕、高熱煩渴、胎動不安、瀉痢等癥。主產于陜西、河北、山西、湖北、四川及云南等地[2]，主要化學成分為黃酮類化合物（如黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、木蝴蝶素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、黃芩黃酮、黃芩黃酮Ⅱ等）；苯乙醇糖苷；揮發油（如薄荷酮、異薄荷酮、β-愈創木烯等）和微量元素等[3]。

大黃為蓼科植物掌葉大黃Rhemu palmatum L、唐古特大黃Rhemu tanguticum Maxim.ex Balf. 或藥用大黃Rhemu officinal Baill.的干燥根和根莖。味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經。具有涼血解毒、利濕退黃、清熱瀉火、瀉下攻積、逐瘀通經等功效，用于黃疸尿赤、實熱積滯便秘、濕熱痢疾、跌打損傷、血熱、瘀血閉經、目赤咽腫、水腫、產后瘀阻、淋證等癥，外治燒燙傷。主產于甘肅、云南、青海、湖北和四川等地，主要化學成分為蒽醌類（游離型蒽醌，如蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚等和結合型蒽醌，如蘆薈大黃素葡萄糖苷、大黃素葡萄糖苷等）；苯丁酮類；二苯乙烯類；鞣質（兒茶素、表兒茶素、沒食子酸）；蒽酮類；多糖和微量元素等[4]。

2質量控制

定量分析方面的文獻報道較多，手段各異，以國內學者研究居多，有交流示波極譜滴定法[5]、離子選擇電極法[6]、薄層掃描法[7]、比色法[8]、非水反相液相色譜法[9]、二階導數光譜法、高效毛細管區帶電泳法[10]、循環伏安法[11]，以HPLC法[12-13]為主，李淑盈等[14]測定大黃素、大黃酚和黃芩苷的含量，評價三黃片質量，發現不同廠家間質量參差不齊，提示應制訂相應的質量控制標準；王胤等[15]同時測定三黃片中5種蒽醌類成分的含量，為統一蒽醌類成分的分析方法提供依據。隨著社會的發展和中藥分析技術的不斷進步，不少新方法也隨之出現，檢測方式也由先前的單一或少數幾個指標成分含量測定發展為多個活性指標同時測定，李曉花等[16]采用RP-HPLC對三黃片中鹽酸小檗堿、黃芩苷、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚7種成分進行同時測定；杜聞杉等[17]對10個廠家樣品中的游離蒽醌和結合蒽醌進行聚類分析，發現不同廠家總蒽醌含量差異較大；解軍波等[18]采用超聲提取和RRLC-MS/MS法測定三黃片中黃芩苷、大黃素與小檗堿的量，為藥代動力學研究奠定基礎；王鈺瑩等[19]建立了運用“一測多評法”測定三黃片中蒽醌類成分的方法，對不同儀器、不同色譜柱、不同流速、不同柱溫等方面進行了考察，并比較外標法和一測多評法的結果，驗證“一測多評法”的科學合理性，說明“一測多評法”可作為一種新的中藥質量評價模式；江美芳等[20]也應用一測多評技術測定鹽酸小檗堿、黃芩苷、大黃素和大黃酚，并獲得滿意結果。定量核磁共振技術近年來也成功運用于中藥復方制劑研究中，劉明珂等[21]采用該技術對三黃片黃芩黃酮總量進行測定，方法簡便有效，說明定量核磁共振技術對測定復方中藥有效組分具有較大的應用潛力。

指紋圖譜方面的文獻記載相對較少[22-23]，張艷菊等[24]采用HPLC建立10批樣品指紋圖譜，顯示同一廠家樣品相似度較好，10個廠家樣品相似度差異顯著；張良圣[25]建立六個不同廠家樣品HPLC指紋圖譜，說明該方法可對樣品進行有效評價；鄭笑為等[26]應用X射線衍射法建立三黃片指紋圖譜，說明該法可對中藥進行鑒別；申川川等[27]運用LC-MS，采用多反應監測模式，正負離子同時檢測的方式對三黃片特征圖譜進行系統研究，為其質量控制提供了一種全面的分析手段。

藥代動力學方面，周彩虹等[28]利用HPLC對三黃片與大黃中大黃素的藥代動力學行為差異進行分析，表明配伍后大黃素Cmax升高，Tmax延長，CL減慢，揭示復方配伍的合理性。樂芳華等[29]采用LC-ESI-MS法建立了同時分析大鼠血漿中大黃素、大黃酚、鹽酸小檗堿和大黃素甲醚4組分的方法，該法可用于對三黃片藥代動力學行為的研究。

3藥理作用

康梅等[30]將三黃片作為質粒消除劑，對大腸桿菌多重耐藥株進行質粒消除試驗，研究表明三黃片有較強的消除活性。王林等[31]分別考察三黃片對小鼠胃腸運動的影響（小腸推進運動、致瀉作用）、抗炎作用（二甲苯耳殼腫脹影響、腹腔毛細血管通透性影響）、抑菌作用（平板打孔法、斜面連續稀釋法測定最低抑菌濃度）和急性毒性試驗，顯示該復方具有明顯的促進胃腸運動、瀉下和抗炎作用且抗菌譜廣，作用強，最大耐受量較大。王秀等[32]對三黃膠囊與片劑的解熱作用、抑菌作用和小腸推進作用進行對比，發現膠囊劑溶出速率更快。王芳玲等[33]對三黃片抗細菌性炎癥的作用和抑制炎癥因子的作用（三黃片及其組分——大黃素、大黃酸、黃芩苷、鹽酸小檗堿）進行了綜述，表明作為清熱解毒類的中藥還有“抗炎”、殺傷和抑制病原微生物、預防治療冠心病[34]、高血壓等作用，可見臨床應用范圍之廣。

4臨床應用

三黃片多應用于身熱煩渴、面紅口干、濕熱黃疸、口瘡癰腫，或熱盛迫血所致吐血等癥。葛金玉[35]報道三黃片外用，可治療前庭大腺膿腫、會陰側切術后愈合不良及宮頸糜爛等癥；宋惠麗[36]研究了三黃片治療糖尿病便秘的同時對其血管內皮功能的作用，發現其能保護血管內皮；周莊[37]等報道本品不僅可促進排氣，還可促排便；朱緯[38]報道本品通過排毒具有養顏的功效，但長期服用易造成不良反應，如引起腸易激綜合征[39]、面部多形性紅斑型藥疹等[40]，因此不建議長期服用。

5小結

三黃片為典型的傳統中藥制劑，療效確切，臨床應用廣泛。目前針對三黃片的研究主要集中在單味藥材化學成分的分離鑒定、傳統方法的質量控制、常規藥理作用和臨床應用等方面。研究均不是很深入，尤其欠缺全面的整體性研究，有待運用現代中藥研究方法和技術手段對其進行系統研究，即以中醫藥理論為指導思想，以中醫整體觀為基礎，體現化學屬性和藥理效應，三黃片體內外物質基礎加之行之有效的藥效學、藥代動力學等綜合研究手段對其進行更為客觀全面地分析研究，以充分體現三黃片的應用價值。

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