關節病型銀屑病患者血管內皮及抗凝血功能改變的研究

孫小強, 畢廷民, 楊 潔, 劉 陽, 姜 峰, 金 慧

(華北理工大學附屬醫院 皮膚科, 河北 唐山, 063000)

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關節病型銀屑病患者血管內皮及抗凝血功能改變的研究

孫小強, 畢廷民, 楊 潔, 劉 陽, 姜 峰, 金 慧

(華北理工大學附屬醫院 皮膚科, 河北 唐山, 063000)

目的 研究關節病型銀屑病患者血管內皮細胞的損傷情況和抗凝血、凝血功能參數的變化。方法 采用美國IL ACL9000 型血液凝固儀測定31例尋常型銀屑病患者、29例關節病型銀屑病患者和60例健康對照者的血管內皮、凝血及抗凝血各項指標并結合PASI值進行分析。結果 患者抗凝血酶活性 (AT: A)、蛋白C活性(PC: A)、蛋白C抗原含量(PC: Ag)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)PAI-1和vW因子(vWF)結果顯示關節病型銀屑病組和尋常型銀屑病組AT: A、PC: A、AT: Ag、PC: Ag水平均低于對照組, PAI-1和vWF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。關節病型銀屑病組AT: A、PC: A水平均低于尋常型銀屑病組, PAI-1和vW F高于尋常型銀屑病組，差異有統計學意義(P<0.01)。所檢測參數指標未發現和PASI存在相關性。結論 關節病型銀屑病存在相比尋常型銀屑病更嚴重的血管內皮損傷及這種損傷導致的抗凝血及纖溶系統功能的降低，可能提示關節病型銀屑病存在比尋常型銀屑病更嚴重的炎癥反應及合并心血管疾病的高風險性。

銀屑病; 關節病型銀屑病; 抗凝血酶; 凝血因子; 血管內皮

銀屑病是一種全身性炎癥性皮膚病，常合并其他系統性疾病。尋常型銀屑病最常見的并發癥是銀屑病性關節炎[1-3], 除此之外還有心血管疾病[4-6]和代謝性疾病[7-8]。有研究[9-10]提示患有重度銀屑病患者平均預期壽命會縮短，其中心血管疾病包括心肌梗死及中風可能是導致患者壽命縮短的主要原因。潛在的系統性炎癥反應可能是銀屑病患者并發癥的發生或加重的關鍵因素，尤其是動脈粥樣硬化本身就和炎癥反應有關，該病可能是炎癥反應所誘發[5, 11-12]。Lowe等[13]發現血管內皮細胞的損傷可能在銀屑病患者的微循環改變、炎性反應、易合并閉塞性血管疾病等方面起重要作用。本文通過對關節炎型銀屑病患者靜脈血中凝血系統、抗凝和內皮系統的各項指標進行檢測，探討該類型銀屑病患者血管內皮損傷及相關系統高凝的改變及其臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年12月—2015 年7月本院住院患者，包括尋常型銀屑病患者31 例，依據典型的臨床表現或皮膚病理確診為尋常型銀屑病，其中男16 例，女15 例，年齡25～61歲，平均46.1歲; 關節病型銀屑病患者29例，其中男18例，女11例，年齡23～65歲，平均年齡42.4歲，有詳細的病史、體格檢查、實驗室檢查及放射學檢查資料，診斷標準參考Moll和WrightPll973年提出的PsA診斷標準: ① 至少有1個關節患關節炎并持續3個月以上; ② 至少有銀屑病皮損(或)20個以上頂針樣凹陷的指(趾)甲或甲剝離; ③ 血清IgM型類風濕因子(RF)陰性(滴度<1∶80)。所有患者未合并血液系統疾病、心腦血管病及其他自身免疫病，未給予抗凝藥物治療。對照組選擇本院健康管理中心的健康體檢者60例，男32例，女28例，年齡24～60歲，平均44.6歲。

1.2 檢測方法

采用美國IL ACL9000 型血液凝固儀測定纖維蛋白原(FIB)、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ活性(FⅤ: A、FⅦ: A、FⅧ: A)vWF 活性、蛋白C活性(PC: A)、抗凝血酶活性(AT: A)、vW因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)。采用美國SLTSPECTRA酶標儀檢測蛋白C抗原含量(PC: Ag)、抗凝血酶抗原含量 AT: Ag。

1.3 統計學方法

所測數據應用SPSS 13.0 統計軟件包處理，計量數據以均數±標準差表示，組間PASI值比較用t檢驗：不同類型銀屑病組、對照組間比較采用F檢驗; 采用Pearson 相關分析。

2 結 果

關節病型銀屑病組患者PASI值(17.3±5.12)分，尋常型銀屑病患者組PASI值(14.8±4.57)分，差異無統計學意義(P>0.05)。各組凝血指標測定結果見表1。關節病型銀屑病患者組和尋常型銀屑病患者組FIB、FⅤ: A、FⅦ: A水平與對照組比較，關節病型銀屑病患者組和尋常型銀屑病患者組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。關節病型銀屑病患者組FⅧ: A高于尋常型銀屑病患者組，尋常型銀屑病患者組FⅧ: A高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

表1 銀屑病患者凝血系統指標測定結果

與對照組比較, **P<0.01; 與尋常型銀屑病組比較, ##P<0.01。

各組抗凝血、纖溶、內皮系統指標測定結果見表2, 結果顯示關節病型銀屑病組和尋常型銀屑病組AT: A、PC: A、AT: Ag、PC: Ag水平均低于對照組, PAI-1和vW F高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01); 關節病型銀屑病組患者AT: A、PC：A水平均低于尋常型銀屑病組患者, PAI-1和vW F高于尋常型銀屑病組，差異有統計學意義(P<0.01)。

表2 銀屑病患者抗凝血、纖溶、內皮系統指標測定結果

與對照組比較, **P<0.01; 與尋常型銀屑病組比較, ##P<0.01。

3 討 論

研究[14]證實銀屑病患者具有很高的罹患糖尿病和動脈粥樣硬化等疾病風險。慢性炎癥(尤其是致炎因子的分泌)所致的血管內皮細胞病理性改變可能是導致這些疾病的關鍵因素[15]。關節病型銀屑病作為銀屑病一種嚴重特殊類型，可能具有比尋常型銀屑病更嚴重的炎癥及合并癥[16-19]。

本次研究中分別對尋常型銀屑病患者和關節病型銀屑病患者進行PASI評分，其中尋常型銀屑病患者PASI平均值為14.8，而關節病型銀屑病患者PASI平均值為17.3。盡管關節病型銀屑病患者組PASI平均值高于尋常型銀屑病患者組，但兩者差別無統計學意義。

研究結果發現，尋常型銀屑病患者組、關節病型銀屑病組和健康對照組比較vW因子和PAI-1水平有明顯升高，而AT: A、PC: A、PC: Ag明顯降低，差異有統計學意義; 同時關節病型銀屑病患者組和尋常型銀屑病患者組比較vW因子和PAI-1水平有明顯升高，而AT: A、PC: A、PC: Ag明顯降低，差異有統計學意義; 而銀屑病患者上述指標檢測結果未發現和PASI值明顯相關性。上述結果中vW因子和PAI-1的改變提示銀屑病患者存在較嚴重血管內皮細胞損傷，其中關節病型銀屑病患者比尋常型銀屑病患者的血管內皮細胞損傷更加嚴重; 而銀屑病患者AT: A、PC: A、PC: Ag的降低和損傷的血管內皮細胞不能有效活化蛋白C有關，提示銀屑病患者抗凝血系統功能降低和血管內皮細胞損傷關系密切，而這種抗凝血系統的改變會顯著增加患者血液的高凝狀態，相比尋常型銀屑病患者，關節病型銀屑病患者抗凝血功能的減弱程度更加明顯。研究發現除FⅧ: A外，其他凝血因子活性并未明顯增高，提示凝血因子活性變化可能不是銀屑病患者血液高凝狀態的主要因素。

總之，相比尋常型銀屑病，關節病型銀屑病可能具有更嚴重的炎癥反應，及由此導致的更重的血管內皮細胞損傷，從而導致抗凝血和纖溶系統功能的降低。而血管內皮細胞的損傷及抗凝血系統功能降低可能是銀屑病患者容易合并心血管疾病的關鍵因素。因此提示關節病型銀屑病相比尋常型銀屑病可能具有更高的患有心血管疾病的風險。

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Changes of vascular endothelial damage and anticoagulation function in patients with arthropathic psoriasis

SUN Xiaoqiang, BI Tingmin, YANG Jie, LIU Yang, JIANG Feng, JIN Hui

(DepartmentofDermatology,TheAffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan,Hebei, 063000)

Objective To study endothelial cell damage and changes of parameters related to coagulation and the anticoagulation function in patients with arthropathic psoriasis. Methods A total of 31 psoriasis vulgaris patients, 29 arthropathic psoriasis patients and 60 normal controls were enrolled. Coagulation analyzer ALC 9000 was used to measure the parameters related to endothelial damage, coagulation and anticoagulation system in these patients and controls. The correlation between PASI and the tested parameters was assessed. Results Compared with the normal controls, decreased atithrombin activity as well as protein C activity and antigen were observed in 31 psoriasis vulgaris patients and 29 psoriasis arthropathic patients, whereas increased levels of plasminogen activator inhibitor-1 and vW factor were found in these patients. Patients with arthropathic psoriasis had higher levels of plasminogen activator inhibitor-1 and vW factor but a lower level of atithrombin activity as well as protein C activity and antigen than those with psoriasis vulgaris. There was no correlation between PASI and any of the tested parameters. Conclusion There is a more serious damage of endothelial cell in patients with arthropathic psoriasis than psoriasis vulgaris patients, which may lead to the attenuation of anticoagulation function and fibrinolysis activity. Arthropathic psoriasis patients may have a high risk of suffering cardiovascular disease under the background of the inflammation.

psoriasis; arthropathic psoriasis; anti-thrombins; blood coagulation factors; vascular endothelium

2016-10-16

R 758.63

A

1672-2353(2017)07-099-03

10.7619/jcmp.201707027