Ⅱ型心腎綜合征患者腎小球濾過率與超氧化物歧化酶、乳酸脫氫酶的相關性研究

王歡，胡元會，吳華芹，石晶晶，薄榮強

· 論著 ·

Ⅱ型心腎綜合征患者腎小球濾過率與超氧化物歧化酶、乳酸脫氫酶的相關性研究

王歡1，胡元會1，吳華芹1，石晶晶2，薄榮強3

目的 分析腎小球濾過率（GFR）不同的Ⅱ型心腎綜合征患者超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脫氫酶（LDH）水平的變化以及相關性。方法 選擇2009年1月～2014年7月于中國中醫科學院廣安門醫院心內科住院的Ⅱ型心腎綜合征患者200例，其中男性111例，女性89例，年齡45～85歲，平均年齡（75.93±9.08）歲。同時，選擇2014年1月～7月于中國中醫科學院廣安門醫院心內科住院的單純慢性心力衰竭（CHF）患者72例，納入CHF組；2012年7月～2014年7月體檢健康者216例，納入正常組。Ⅱ型心腎綜合征患者根據GFR水平分為GFR1組（n=157）、GFR2組（n=26）、GFR3組（n=17）。檢測各組SOD、LDH和肌酐水平，并計算GFR。結果 與正常組比較，CHF組、GFR1組、GFR2組和GFR3組LDH水平均明顯升高，GFR3組LDH水平明顯高于GFR1組和正常組，差異均具有統計學意義（P均＜0.05）。CHF組、GFR1組、GFR2組和GFR3組SOD水平較正常組均降低，其中GFR3組SOD水平最低，差異具有統計學意義（P均＜0.05）。Ⅱ型心腎綜合征患者SOD與GFR水平呈明顯正相關（r=0.244，P＜0.01）；LDH與GFR呈明顯負相關（r=-0.207，P＜0.01）。結論 II型心腎綜合征患者GFR與SOD水平呈正相關，與LDH水平呈負相關。SOD和LDH水平可間接反映Ⅱ型心腎綜合征患者腎功能的損害程度。

Ⅱ型心腎綜合征；慢性心力衰竭；乳酸脫氫酶；超氧化物歧化酶

已有研究證實[1,2]，慢性腎功能不全患者存在血清酶學水平的變化，如乳酸脫氫酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD），被認為可以間接反映腎功能的惡化程度，LDH升高、SOD下降是判斷心肌損害的重要依據[3,4]。對于Ⅱ型心腎綜合征患者，尤其是腎小球濾過率（GFR）不同的患者，鮮有報道有關血清酶學水平的變化。本研究分析了不同Ⅱ型心腎綜合征患者血清酶學的改變，并探討其臨床意義。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇2009年1月～2014年7月于中國中醫科學院廣安門醫院心內科住院的Ⅱ型心腎綜合征患者200例，其中男性111例，女性89例，年齡45～85歲，平均年齡（75.93±9.08）歲。同時，選擇2014年1月～7月在中國中醫科學院廣安門醫院心內科住院的單純慢性心力衰竭（CHF）患者72例，納入CHF組；2012年7月～2014年7月體檢健康者216例，納入正常組。CHF采用Framingham心力衰竭診斷標準[5]，參考2009年美國心臟病學會（ACC）及美國心臟協會（AHA）關于《成人慢性收縮性心力衰竭治療指南》[6]，同時腎小球濾過率＜60 ml/（min·1.73 m2）診斷為心腎綜合征[7]。Ⅱ型心腎綜合征患者入選標準：①符合慢性心力衰竭診斷標準；②年齡30～85歲；③腎功能不全發生在心力衰竭之后，且與心力衰竭具有相關性；④紐約心臟協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；⑤GFR＜60 ml/（min·1.73 m2）。排除標準：原發性腎臟病、Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、先天性心臟病、急慢性感染或發熱患者。

1.2 指標檢測方法 ① 采集樣品前一天囑患者禁酒和避免勞累。早晨8時空腹，使用促凝管采集靜脈血5 ml，應用Beckman DXI-800全自動化學發光分析儀測定SOD、LDH和肌酐（Cr）水平。SOD采用比色法，LDH采用乳酸底物法，Cr采用肌氨酸氧化酶法；② 腎小球濾過率[ml/（min·1.73m2）]=186×Scr（mg/dl）-1.154×（年齡）-0.203×0.742（女性）。

1.3 分組方法 將Ⅱ型心腎綜合征患者根據GFR水平不同分為：GFR 1組（157例）：30 ml/（min·1.73 m2）≤GFR＜60 ml/（min·1.73 m2）；GFR 2組（26例）：15 ml/（min·1.73 m2）≤GFR＜30 ml/（min·1.73 m2）；GFR 3組（17例）：GFR＜15 ml/（min·1.73 m2）。

1.4 統計學分析 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據整理和分析。計量資料以（±s）表示，組間比較用方差分析，計數資料以例數/百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基本資料比較 各組患者年齡、性別比、原發病比例比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 各組SOD、LDH水平比較 與正常組比較，CHF組、GFR1組、GFR2組和GFR3組LDH水平均明顯升高，GFR3組LDH水平明顯高于GFR1組和正常組，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。CHF組、GFR1組、GFR2組和GFR3組SOD水平較正常組均降低，其中GFR3組SOD水平最低，差異有統計學意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 GFR與SOD、LDH的相關性分析 相關性分析結果顯示，Ⅱ型心腎綜合征患者SOD與GFR水平呈明顯正相關（r=0.244，P＜0.01）；LDH與GFR呈明顯負相關（r=-0.207，P＜0.01）。

表1 各組基本資料比較

表2 各組SOD、LDH水平比較

3 討論

人體內腎臟LDH含量最高，心肌、骨骼肌、肝細胞、紅細胞依次減少。LDH主要分布在細胞內，在各器官和組織病變時均可通過損傷的細胞膜入血而引起血清LDH總水平的升高。當發生心力衰竭時，由于機體存在氧化應激、細胞內皮功能紊亂，導致LDH從細胞內釋放進入血液。同樣，慢性腎功能衰竭時，腎臟清除代謝產物的能力減低，導致細胞膜受損，細胞膜通透性改變，細胞內酶釋放入血，使血清LDH水平發生變化，這種改變并無器官特異性。在本研究中，CHF和Ⅱ型心腎綜合征患者體內LDH水平均明顯高于正常人，而CHF患者與Ⅱ型心腎綜合征患者之間LDH水平無明顯差異，提示CHF患者合并腎功能不全時，對細胞受損LDH釋放入血無明顯影響。

心血管疾病是影響腎功能不全患者生活質量和死亡率的最主要的因素，而高濃度的氧化劑可造成血管功能異常、動脈粥樣硬化和心肌損傷，成為心血管并發癥的危險因素[8]。

生理情況下機體存在天然的抗氧化物質（VitE，VitC，巰基化合物）及抗氧化酶如SOD、谷胱甘肽過氧化物酶等，能清除多余的活性氧自由基，保持動態平衡，維持機體的正常生理功能。機體受到外來刺激，激活細胞膜上的還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶復合體，發生呼吸爆炸，釋放出大量的反應性氧簇（ROS），如超氧陰離子、過氧化氫、次氯酸等[9]。SOD是一種重要的抗氧化酶，清除人體內超氧陰離子[10]，能催化超氧陰離子的歧化反應，阻斷脂質過氧化，保護細胞。本研究結果顯示，CHF組、GFR1組、GFR2組和GFR3組SOD水平較正常組均降低。提示，Ⅱ型心腎綜合征和單純CHF患者體內均存在抗氧化功能的損傷，前者存在更強的“自由基-抗氧化”平衡系統紊亂，而單純CHF患者較輕。

[1] 余娜. 慢性腎功能不全患者不同時間血清酶變化及其臨床意義[J]. 中國臨床研究,2014,27(9):1087-8.

[2] Dzgova Fu,Gatagonova Tm,Dzugkoeva Fs,et al. Role of free radical oxidation in the development of cardiovascularevents in clironic renal failure[J]. Ter Arkh,2010,82(1):51-6.

[3] Ku PM,Chen LJ,Liang JR,et al. Molecular role of GATA binding protein 4 (GAPA-4) in hyperglycemia-induced reduction of cardiaccontractility[J]. Cardiovasc Diabetol,2011,10:57.

[4] Lee SH,Cho KI,Kim JY,et al. Non-lipid effects of rosuvastatin-fenofibrate combination therapy in high-risk Asian patients with mixed hyperlipidemia[J]. Atherosclerosis,2012, 221(1):169-75.

[5] Mckee PA,Castell WP,Mc Namara PM,et al. The natural history of congestive heart failure,The Framingham study[J]. N Engl J Med,1971,285(26):1441-6.

[6] Hunt SA,Abraham WT,Chin MH,et al. 2009 focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines:developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation[J]. Circulation,2009,53:e391-479.

[7] Ronco C,Mc Cullogh P,Anker SD,et al. Cardiorenalsyndromes: report from the consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative[J]. Eur Heart J,2010,31(6):703-11.

[8] Boaz M,Matas Z,Katzir Z,et al. Comparison of hemostatic fackors and serum malondialdehyde as predictive factors for cardiovascular disease in hemodialysis patients[J]. Am J Kidney Dis,1999, 34(3):438-44.

[9] Schetter V,Wieland E,Methe H,et al. Oxidative stress during dialysis: effect on free radical scavenging enzyme activities and glutathione concentration in granulocytes[J]. Nephrol Dial Transplant,1998,13 (10):2588-93.

[10] Oberiey LW. Role of superoxide dismutase in Cancer[J]. Areview Cancer Res,1989,39(4):114.

本文編輯：姚雪莉

Correlation among glomerular filtration rate, superoxide dismutase and lactic dehydrogenase in patientswith type Ⅱ cardio-renal syndrome

WANG Huan*, HU Yuan-hui, WU Hua-qin, SHI Jing-jing, BO Rongqiang.*Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China.

HU Yuan-hui, E-mail: huiyuhui55@sohu.com

Objective To analyze the changes of superoxide dismutase (SOD) and lactic dehydrogenase (LDH) in patients with type Ⅱ cardio-renal syndrome with different glomerular filtration rate (GFR), and correlation among them. Methods The patients with type Ⅱ cardio-renal syndrome (n=200, male 111, female 89, aged from 45 to 85 and average age=75.93±9.08) were chosen from the Department of Cardiology of Guang’anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences from Jan. 2009 to Jul. 2014. At the same time, the patients with chronic heart failure (n=72) were chosen into CHF group from Jan. 2014 to Jul. 2014. The health controls (n=216) were chosen into normal group from Jul. 2012 to Jul. 2014. The patients with type Ⅱ cardio-renal syndrome were divided, according to GFR level, into GFR1 group (n=157), GFR2 group (n=26) and GFR3 group (n=17). The levels of SOD, LDH and creatinine (Cr) were detected and GFR was calculated in all groups. Results LDH level increased significantly in CHF group, GFR1 group, GFR2 group and GFR3 group compared with normal group, and was significantly higher in GFR3 group than that in GFR1 group (all P＜0.05). SOD level decreased in CHF group, GFR1 group, GFR2 group and GFR3 group compared with normal group, and was the lowest in GFR3 group (all P＜0.05). SOD level was positively correlated to GFR level (r=0.244, P＜0.01), and LDH level was negatively correlated to GFR level (r=-0.207, P＜0.01). Conclusion GFR is positively correlated to SOD level and negatively correlated to LDH level, and SOD level and LDH level can indirectly reflect impairment degree of renal function in patients with type Ⅱ cardio-renal syndrome.

Type Ⅱ cardio-renal syndrome; Chronic heart failure; Lactic dehydrogenase; Superoxide dismutase

R541.61

A

1674-4055(2017)03-0342-03

1100053 北京,中國中醫科學院廣安門醫院;2100700北京,中國中醫科學院2015級碩士研究生;3100029 北京,北京中醫藥大學2015級碩士研究生

胡元會,E-mail:huiyuhui55@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.03.24