2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸與胰島β細胞功能的關系

張四青　習燕華　鐘樹妹

[摘要]目的 探討2型糖尿?。═2DM）患者血清同型半胱氨酸與胰島β細胞功能的關系。方法 選取2014年1月～2016年9月我院內分泌科收治的118例T2DM患者，根據血清同型半胱氨酸水平分為T2DM合并高同型半胱氨酸組和T2DM合并正常同型半胱氨酸組，兩組均行口服葡萄耐量試驗及胰島素釋放試驗，比較兩組臨床特征（性別、年齡、病程、BMI、FBG、HbA1c、FINS、血清同型半胱氨酸）的差異，采用穩態模型評估基礎胰島β細胞功能并比較兩組的差異。結果 兩組的性別、年齡、病程、BMI以及FBG、FINS、HbA1c、HOMA-βF、AUCI30-120/AUCG30-120比較，差異無統計學意義（P>0.05）。T2DM合并高同型半胱氨酸組的ΔI30/ΔG30低于T2DM合并正常同型半胱氨酸組，差異有統計學意義（P<0.05）。血清同型半胱氨酸水平與年齡成正相關（r=0.229，P=0.006）。結論 T2DM患者合并高血清同型半胱氨酸者可能與其年齡有關，且早相胰島素分泌受損加重。

[關鍵詞]2型糖尿??；血清同型半胱氨酸；胰島β細胞功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（b）-0053-03

[Abstract]Objective To explore the relationship between serum homocysteine and islet beta cell function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 118 patients with T2DM in our department of Endocrinology from January 2014 to September 2016 were selected and divided into the T2DM with high serum homocysteine level group and the T2DM with normal serum homocysteine level group according to the level of serum homocysteine，oral glucose tolerance tests （OGTT） and insulin secretion tests were performed in the two groups.The clinical features of gender，age，duration，BMI，FBG，HbA1c，serum homocysteine were compared between the two groups，the steady-state model were used to evaluated the function index of islet beta cell，and which were compared between the two groups.Results There were no significantly differences in sex，age，BMI，duration and the level of FBG，FINS，HbA1c，HOMA-β，AUCI30-120/AUCG30-120 between the two groups （P>0.05）.The ΔI30/ΔG30 in the T2DM with high serum homocysteine level group was lower than that in the T2DM with normal serum homocysteine level group，with significant difference （P<0.05）.There were positive correlation between homocysteine and age （r=0.229，P=0.006）.Conclusion T2DM with high serum homocysteine level may be related to age and the early phase insulin secrction were decreased more severly.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Serum homocysteine；Islet beta cell function

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人體內的一種含硫氨基酸，最近的研究發現，Hcy可能通過各種機制導致2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者慢性并發癥的發生、發展，其中氧化應激是Hcy引起細胞損傷的重要機制[1-3]。胰島β細胞抗氧化應激基因表達水平很低，易受到氧化應激的損傷，然而臨床關于T2DM患者血清Hcy與胰島β細胞功能關系的研究報道較少。本研究采用反映胰島β細胞分泌功能的早、晚相胰島素分泌指數評估T2DM患者血清Hcy與胰島β細胞功能的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年9月在我院內分泌科住院的118例T2DM患者，所有入選者均符合WHO 1999年糖尿病診斷標準與分型標準，根據Hcy水平，將其分為T2DM合并高Hcy組69例和T2DM合并正常Hcy組49例。排除標準：糖尿病急性并發癥、感染、腎功能不全及心功能不全等情況的患者。本研究經贛州市人民醫院醫學倫理委員會批準，所有參與研究者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

記錄受試者的年齡、性別，測試身高、體重，計算體重指數（BMI，kg/m2）。入院后，抽取空腹靜脈血，采空腹用日立7180全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、Hcy、血清肌酐（SCr），采用高效液相色譜法（愛科來糖化血紅蛋白分析儀）測定糖化血紅蛋白（HbA1c，%），試劑均為儀器原裝配套試劑。應用美國雅培-2000全自動免疫分析儀，采用Hcy酶法測定Hcy，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。兩組受試者血糖平穩后口服75 g葡萄糖進行糖耐量試驗和胰島素釋放試驗（分別于0、30、60、120 min抽血進行血糖與胰島素檢測），血糖檢測采用日立7180全自動生化分析儀，胰島素測定采用羅氏Cobas-601電化學發光儀，試劑均為儀器原裝配套試劑。

1.3觀察指標

采用穩態模型[4]評估基礎胰島β細胞功能（HOMA β function，HOMA-βF）、早相胰島素分泌指數（ΔI30/ΔG30）[5]、晚相胰島素分泌指數[第30～120分鐘胰島素曲線下面積（AUCI30-120）和葡萄糖曲線下面積（AUCG30-120）的比值][6]，測定FBG、FINS、Hcy、SCr、HbA1c水平。

1.4統計學方法

采用 SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，非正態分布資料經自然對數轉換成正態分布進行分析，組間比較采用t檢驗。計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，連續性變量相關性分析采用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床特征的比較

T2DM合并高Hcy組69例，其中男性47例，女性22例；年齡為（56.39±12.03）歲。T2DM合并正常Hcy組49例，其中男性26例，女性23例；年齡為（51.65±10.89）歲。兩組的性別、年齡、病程、BMI、FBG、HbA1c、FINS、SCr等資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。T2DM合并高Hcy組的血清Hcy水平顯著高于T2DM合并正常Hcy組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組胰島β細胞功能的比較

兩組的HOMA-βF、AUC I30-120/AUC G30-120比較，差異無統計學意義（P>0.05）。T2DM合并高Hcy組的ΔI30Δ/G30顯著低于T2DM合并正常Hcy組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3Hcy與臨床資料及生化指標的相關性分析

對所有糖尿病患者進行Pearson相關性分析發現，血清Hcy水平與年齡成正相關（r=0.229，P=0.006）。

3討論

胰島β細胞功能缺陷在T2DM的發生、發展中起著決定作用。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）發現，初診的T2DM患者胰島β細胞功能不及正常人的50%，且隨著病程進展其胰島β細胞功能呈進行性下降[7]，因此，臨床上積極探索相關危險因素有助于保護胰島β細胞功能。Hcy是一種人體內的含硫氨基酸，最近的研究發現，Hcy可能通過各種機制導致T2DM患者慢性并發癥的發生、發展，其中氧化應激是Hcy引起細胞損傷的重要機制[8-11]。

臨床研究顯示，胰島β細胞功能受損與糖耐量異常者Hcy水平明顯相關[12]。體外研究顯示，Hcy抑制胰島素分泌細胞分泌胰島素，還可導致胰島細胞凋亡增加[13-14]。本研究采用穩態模型法評估基礎胰島β細胞功能，OGTT 30 min胰島素增值（ΔI30）與血漿葡萄糖濃度增值（ΔG30）比作為早相胰島素分泌指數，以OGTT AUCI30-120/AUCG30-120來評估晚相胰島素分泌，結果顯示，T2DM合并高Hcy者早相胰島素分泌指數較T2DM正常Hcy者明顯低，而基礎胰島β細胞功能和晚相胰島素分泌指數無明顯差異，同時T2DM患者的血清Hcy水平與年齡、γ-谷氨酰轉肽酶和胱抑素具有相關性。

胰島β細胞抗氧化應激基因表達水平很低，易受到氧化應激的損傷，氧化應激在胰島β細胞功能損傷中有重要作用。Hcy硫化物的形成導致內皮損傷和誘導應激蛋白、氧自由基、炎性介質及促凝物質的產生。Hcy通過氧化應激引起細胞損傷，抗氧化治療可以減少胰島細胞損傷[15]。

綜上所述，T2DM患者合并高血清Hcy者早相胰島素分泌受損加重，其機制可能與氧化應激水平升高有關。由于胰島β細胞功能受多因素影響，且本研究觀察人數少，今后需更大樣本量的臨床研究進一步證實。

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（收稿日期：2017-01-03 本文編輯：祁海文）