布地奈德聯合固爾蘇對支氣管肺發育不良防治的研究

黃 列，徐 錫，紀永佳，陳彥香

布地奈德聯合固爾蘇對支氣管肺發育不良防治的研究

黃 列1，徐 錫2，紀永佳1，陳彥香1

目的 探討布地奈德和固爾蘇聯合使用對支氣管肺發育不良(BPD)的防治作用。方法 選取99例早產兒為觀察對象，隨機分為對照組39例、固爾蘇治療組30例及布地奈德聯合固爾蘇治療組30例，比較各組患兒血氣分析、呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間。結果 用藥組與對照組相比，PO2、PCO2值明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。用藥組呼吸機使用時間(11.3±2.4)d、吸氧時間(16.4±2.7)d及住院時間(21.6±2.5)d與對照組呼吸機使用時間(17.5±3.3)d、吸氧時間(35.6±4.3)d及住院時間(37.6±4.2)d相比均明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 布地奈德聯合固爾蘇治療可以減少早產兒呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間，能較快改善肺功能，減少肺損傷。

支氣管肺發育不良;布地奈德;固爾蘇

支氣管肺發育不良(BPD)是新生兒發育尚不成熟的肺經氧氣或機械通氣后所造成的一種慢性肺部疾病，1967年Northway等[1]首次提出BPD是一種病理學診斷。BPD主要發生于有呼吸窘迫的早產兒，隨著NICU的迅速發展，早產兒的存活率得到大幅度提高，BPD的發生率也呈逐年增加的趨勢，成為機械通氣早產兒的嚴重并發癥之一[2]。為探討該病的防治措施，本研究對我院NICU收治的99例早產兒資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月-2016年10月我院NICU收治的胎齡<34周、出生體質量<1 500 g的99例早產兒為研究對象，隨機分為對照組39例、固爾蘇治療組及布地奈德聯合固爾蘇治療組各30例。3組患兒在出生體重、胎齡、出生時Apagar評分及男女比例方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。排除標準:①采用2000 年6月美國國立兒童健康與人類發展研究院( NICHD)，國立心臟、肺和血液研究院及少見疾病委員會共同舉辦的BPD研討會上提出的新標準，即指任何氧依賴(>21%)≥28 d的新生兒[3]。②除外有嚴重的先天缺陷和嚴重的先天性心臟病者。③7 d內停氧。④自動出院者。

1.2 方法：對照組39例，男20例，女19例，持續無創呼吸機輔助通氣(吸氧持續時間≥48 h，吸氧濃度≥40%)；固爾蘇治療組30例，男16例，女14例，在出生6 h內予以氣管插管滴入固爾蘇100 mg/kg；布地奈德聯合固爾蘇治療組(聯合用藥組)30例，男18例，女12例，在固爾蘇組的基礎上48 h內給予布地奈德懸液0.25 mg/次，2 次/d，連用1周。所有研究對象均給予臨床綜合治療，包括抗感染、營養支持、機械通氣等。

1.3 觀察指標：觀察患兒治療前后血氣變化情況，主要包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2),觀察患兒呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間等實驗指標。

2 結果

2.1 3組患兒血氣分析：治療組治療后呼吸困難癥狀均明顯緩解，PO2明顯上升，PCO2明顯下降，且聯合用藥組更為明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1-表2。

表1 3組患兒用藥前后PO2值的比較

表2 3組患兒用藥前后PCO2值的比較

2.2 3組患兒機械通氣、吸氧時間及住院時間比較：用藥組呼吸機使用時間、吸氧時間及住院時間明顯短于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組患兒機械通氣、吸氧時間及住院時間的比較±s)

3 討論

BPD是新生兒重癥監護室(NICU)中早產兒常見的嚴重并發癥之一，BPD的危險因素較多，如出生胎齡、窒息、高濃度氧療、感染、機械通氣時間均可導致BPD的發生[3]。雖然其發病機制還不清楚，但常引起BPD的三個關鍵環節為肺發育不成熟、急性肺損傷及損傷后異常修復[4]。BPD的患兒用氧及住院時間長，遺留的后遺癥可能性大，現在BPD已成為早產兒致病和致死的主要原因，故對該病的防治已成為新生兒科最為棘手的問題之一。

Paananen等[5]研究發現，出生后暴露于機械通氣及高濃度氧療因素下，可進一步觸發肺部炎性反應，導致BPD的發生。且BPD患兒肺泡灌洗液中IL-8、TNF-α等促炎因子水平明顯升高，說明炎性損傷在BPD的發病中起著關鍵作用[6]。糖皮質激素(GC)具有抑制炎性反應的作用，可減輕支氣管及肺水腫，促進肺抗氧化酶及PS的生成，迅速改善肺功能[7]。

本研究予以氣管內滴入PS的同時滴入布地奈德，對比研究發現，與對照組比較，患兒血氣改善明顯，患兒肺氧合作用及順應性得到改善，吸氧時間縮短，從而縮短住院時間，減少住院費用，同時未發現并發癥的增加。聯合用藥組改善更為明顯，可能是因為PS作為載體，將布地奈德帶到肺泡組織，控制了肺內炎性反應的同時，增加PS的合成及再循環，從而達到改善肺功能撤離呼吸機的目的。但由于本研究樣本量較少，且缺乏循證醫學證據，對布地奈德聯合固爾蘇治療BPD的遠期療效尚不明確，對神經系統的影響還需要做進一步評估[8]，這將是我們繼續探討與研究的問題。

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Effect of Using Pulmonary Surfactant Mixed with Budesonide on Bronchopulmonary Dysplasia

HUANGLie1,XUXi2,JIYongjia1,CHENYanxiang1.

1.ThefirstPeople'sHospitalofYinchuan,Yinchuan750001,China；2YinchuanCenterforDiseaseControlandPrevention,Yinchuan750002,China

Objective To evaluate the effect of budesonide combined with pulmonary surfactant on preventing the effect of bronchopulmonary dysplasia.Methods 99 preterm infants admitted to NICU of The first people's Hospital of Yinchuan from January 2015 to October 2016 were randomly divided into the control group,the surfactant group and the surfactant combined with budesonide group.The control group was treated by continuous uptaking oxygen with continuous positive airway pressure(CPAP).The surfactant group was treated with 100 mg/Kg pulmonary surfactants(PS) within 48h on the basis of control group.The surfactant combined with budesonide group were treated with 0.25 mg/kg budesonide on the basis of surfactant group.The partial pressure of oxygen,partial pressure of carbon dioxide in blood gas analysis were all detected in every groups before and 1,3,5,7and 14 days after using the drugs.The total oxygen time and hospitalized days among different groups were also observed.Results Compared with the control group,the blood gas was improved in the surfactant group and the surfactant combined with budesonide group.The total oxygen time was also improved.Conclusion Budesonide combined with pulmonary surfactant can prevent BPD in the preterm infants.Its effect is better than the simple use of pulmonary surfactant.

Bronchopulmonarydysplasia;Budesonide;Pulmonarysurfactant

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0511

1.寧夏銀川市第一人民醫院，寧夏 銀川 750001 2.寧夏銀川市疾病預防控制中心，寧夏 銀川 750002

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170614.1314.018.html

R722.6

A

2016-11-15 [責任編輯]馬興忠