早發型重度子癇前期患者血清高密度脂蛋白和尿酸水平的變化及臨床意義

楊萍?何霞

[摘要] 目的 探討早發型重度子癇前期（EOSP）患者血清高密度脂蛋白（HDL）和尿酸（UA）水平的變化及其與圍產兒預后的關系。 方法 選擇48例EOSP患者作為觀察組，另選擇同期在我院行產前檢查的健康孕婦41例作為對照組。分別采血檢測HDL、UA、尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平，并觀察兩組圍產兒的預后。 結果 觀察組血清HDL、UA、BUN和Scr水平均顯著高于對照組（P<0.01）。觀察組的新生兒體重明顯低于對照組（P<0.01），而早產、胎兒窘迫的發生率及圍產兒死亡率則明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 EOSP患者血清HDL、UA水平升高與EOSP的發病及圍產兒的不良預后有關。

[關鍵詞] 早發型重度子癇前期；高密度脂蛋白；尿酸；圍產兒

[中圖分類號] R714.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）14-59-03

Changes of serum high density lipoprotein and uric acid levels in patients with early onset severe preeclampsia and its clinical significance

YANG Ping HE Xia

Department of Obstetrics and Gynecology， Baiyun District Hospital of traditional Chinese Medicine， Guangdong， Guangzhou 510470， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum high density lipoprotein and uric acid levels in patients with early onset severe preeclampsia and its relation with perinatal prognosis. Methods 48 patients with EOSP were selected as observation group. In addition， 41 healthy pregnant women who underwent prenatal care in our hospital during the same period were selected as control group. HDL， UA， urea nitrogen （BUN） and creatinine （Scr） levels were measured by blood sampling. Prognosis of two groups of perinatal children was observed. Results The serum levels of HDL， UA， BUN and Scr in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.01）. The neonatal weight of the observation group was lower than that of the control group （P<0.01）. The incidence of premature birth， fetal distress and perinatal mortality were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Elevated levels of serum HDL and EOSP in patients with UA are associated with the incidence of EOSP and the adverse prognosis of perinatal infants.

[Key words] Early onset severe pre eclampsia； High-density lipoprotein； Uric acid； Perinatal

妊娠期高血壓疾?。℉DCP）是妊娠期特發疾病，子癇前期為其常見類型，是導致孕產婦及圍產兒死亡的原因之一。早發型重度子癇前期（early onset severe preeclampsia，EOSP）是指在34孕周前發病的重度子癇前期，具有發病早、進展快、復發風險高、易出現多器官功能障礙等特點，受到臨床醫生的廣泛關注。高密度脂蛋白（HDL）為一復雜的多功能蛋白復合體，已成為參與免疫反應的主要蛋白[1]。近年來的研究表明[2]，HDL 與EOSP的發病有著密切關系。尿酸（UA）為嘌呤代謝的終產物，其與子癇前期的關系也日益受到重視[3]。本研究對EOSP患者聯合檢測血清HDL和UA，并觀察圍產

兒的結局，探討血清HDL和UA水平與圍產兒預后的關系，為臨床診治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月～2017年2月間白云區中醫醫院婦產科收治的48例EOSP患者作為觀察組，均符合重度子癇前期的臨床診斷標準[4]。平均年齡（27.9±4.8）歲，平均孕周（26.7 ±4.6）周；均為自然受孕，其中初次妊娠34例，第2次妊娠14例，有EOSP既往史者10例。另選擇同期在我院行產前檢查的健康孕婦41例作為對照組，平均（27.3±4.5）歲，平均孕周（25.8±4.4）周，也均為自然受孕，其中初次妊娠31例，第2次妊娠10例。

所有入選對象均無高血壓、糖尿病、乙型肝炎、甲狀腺功能減退癥等疾患史。兩組孕婦均為單胎妊娠，兩組間年齡、孕周及孕次等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究經廣州市白云區中醫院醫學倫理委員會批準，入組患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

入選對象均于清晨抽取空腹靜脈血5mL，經3000 r/min離心10min，提取血清后立即檢測。檢測方法：血清HDL采用沉淀法，血清UA采用氧化酶法，血尿素氮（BUN）測定采用谷氨酸脫氫酶法，血肌酐（Scr）測定采用堿性苦味酸法。檢測用儀器為日立7600全自動生化分析儀。

1.3 統計學處理

采用SPSS19.0進行統計學分析。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，率（%）的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組血清HDL、UA、BUN和Scr水平比較

觀察組血清HDL、UA、BUN和Scr水平均顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組圍產兒的預后比較

觀察組的新生兒體重明顯低于對照組（P<0.01），而早產、胎兒窘迫的發生率及圍產兒死亡率則明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

妊娠期高血壓疾病至今病因不明，免疫機制是其原因之一。妊娠被認為是成功的自然同種異體移植。胎兒在妊娠期內之所以不受排斥，是因為胎盤的免疫屏障作用、母體內免疫抑制細胞及免疫抑制物的作用。已有研究發現，子癇前期呈間接免疫，鏡下顯示胎盤母體面表現急性移植排斥，針對胎盤抗原形成的封閉抗體下降，使胎盤局部免疫反應與滋養細胞表達TCX抗原形成的保護作用減弱[5]。臨床觀察也發現，EOSP的許多癥狀體征也與自身免疫性疾病相同，例如，血小板減少、血栓形成、微血管病溶血，以及神經精神系統損傷等。近年來研究認為，抗心磷脂抗體（ACA）與子癇前期發病有關。國外研究在顯示，在已確診的抗磷脂綜合征的患者中并發HDCP 的比率為51%，而HDCP患者檢出ACA的陽性率為12%～19%[6]。國內李園美等[7]研究也發現，EOSP患者ACA的陽性率高達37.8%[7]。說明EOSP與ACA及自身免疫密切相關，這進一步印證了自身免疫反應是EOSP發病的重要因素，也是導致患者病情重、預后差的主要原因。

動物實驗及流行病學研究均表明，HDL與動脈粥樣硬化及冠心病有密切關系（呈負相關），它可介導膽固醇的逆轉運功能。國外研究表明，HDL抗動脈粥樣硬化的另一機制是免疫抑制[8]。值得重視的是，除動脈粥樣硬化外，在其他自身免疫疾病，如風濕性關節炎、強直性脊柱炎及系統性紅斑狼瘡等患者的血清中，也檢測到HDL與apo-A1的水平降低[9]。Apo-A1是HDL的主要成分及發揮抑制免疫作用的重要載體蛋白，這提示HDL與免疫反應間有某種潛在的關系。HDL的功能包括促進膽固醇的轉運和內皮修復、抑制血管炎癥和免疫反應、以及抗血栓形成等[10]。免疫失衡狀態及急慢性炎癥均可損害其功能，使其轉化為促炎因子而參與病理過程。李園美等研究表明[7]，HDL的功能異?？赡芘c早期自然流產的發病有關。而李彩霞等研究顯示[2]，HDL與EOSP的發病密切相關，功能異常的HDL在EOSP發病的惡性循環中可能起重要作用。

UA 是嘌呤核苷酸代謝的終產物，其作為一種強抗氧化劑，被認為是高血壓的重要風險因素。近年來的研究表明[11-13]，血清UA 升高不僅是子癇前期發病的獨立危險因素，而且UA 水平的高低與疾病的嚴重程度顯著相關。高血清UA 水平在HDCP 發病中的作用有[14]：（1）UA的抗氧化特性可自由通過腎小球而由遠端腎小管重吸收，導致血管內皮功能改變，促進胰島素抵抗、系統性炎癥反應及腎臟血管病變。（2）通過影響滋養細胞侵入及螺旋小動脈的生理性重鑄，進一步誘發子癇前期。（3）加速血小板聚集，促進血壓升高及血栓形成。UA 還可沉積于血管壁而直接損傷血管內皮。（4）UA 能誘導人滋養層細胞產生白細胞介素1β（IL-1β），刺激炎性因子表達，進而導致血管內皮功能障礙，誘發或加重子癇前期患者的病情。因此，Bainbridge 等[15]認為，UA 不僅可作為HDCP 的一種生物標記，更為重要的是，UA 可能是一個獨立的因素直接導致了HDCP 的發生與發展。

本研究結果顯示，觀察組血清HDL、UA水平顯著高于對照組，新生兒體重明顯低于對照組，而早產、胎兒窘迫的發生率及圍產兒死亡率則明顯高于對照組。說明EOSP患者血清HDL、UA水平升高與EOSP的發病及圍產兒的不良預后有關，聯合檢測兩者水平對評價EOSP患者的病情嚴重程度及圍產兒的預后有重要價值。

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（收稿日期：2017-04-07）