精神分裂癥患者神經營養因子血清濃度與臨床癥狀相關性研究

萬靜++++++黃彩英++++++薛坤喜++++++胡靜++++++平軍嬌++++++杜寶國

[摘要]目的 研究首發精神分裂癥患者腦源性神經營養因子（BDNF）及神經生長因子（NGF）的血清濃度與臨床癥狀的相關性。方法 以2015年9月～2016年11月我院早期干預科住院的38例首發精神分裂癥患者和50例健康體檢者為研究對象，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定BDNF和NGF血清濃度，使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定患者組臨床癥狀，對兩組BDNF、NGF血清濃度進行比較，使用Pearson相關分析對患者組PANSS分和BDNF、NGF血清濃度進行相關分析。結果 患者組的血清BDNF水平[（2913.19±638.30）pg/ml]顯著低于對照組[（3553.05±685.98）pg/ml]（t=4.465，P<0.01）?；颊呓M的血清NGF水平[（36.96±8.28）pg/ml]顯著低于對照組[（44.30±10.94）pg/ml]（t=3.450，P<0.01）?；颊呓MBDNF血清濃度與PANSS各項分之間沒有相關性；患者組NGF血清濃度與PANSS陰性分成負相關（r=-0.256，P<0.05），與PANSS總分、陽性分和一般分之間沒有相關性；患者組BDNF與NGF血清濃度成正相關（r=0.378，P<0.01）。結論 精神分裂癥患者存在認知功能損害，精神分裂癥患者血清NGF可能影響神經生長發育；BDNF和NGF在精神分裂癥發病機制中所起的作用相似。

[關鍵詞]精神分裂癥；腦源性神經營養因子；神經生長因子

[中圖分類號] R749.05 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（a）-0050-03

Research on serum correlation of neurotrophin and clinical symptoms in first episode Schizophrenia

WAN Jing HUANG Cai-ying XUE Kun-xi HU Jing PING Jun-jiao DU Bao-guo

Department of Early Intervention，the Third People′s Hospital of Zhongshan，Guangdong Prouince，Zhongshan 528451，China

[Abstract]Objective To study the correlation among brain-derived neurotrophic factor（BDNF），nerve gowth factor（NGF）and the clinical manifestation in first episode schizophrenia.Methods Double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was adopted to quantitate BDNF and NGF serum levels of 38 first episode schizophrenic patients hospitalized in Department of Early Intervention of our Hospital from September 2015 to November 2016 and 50 healthy people for medical examinations.Positive and negative syndrome scale（PANSS） was used to evaluate the clinical state of the patients.BNDF and NGF serum concentration of the two groups was analyzed.Pearson correlative analysis was adopted to analyze the correlation between BDNF，NGF serum concentrations and PANSS scores in patient group.Results No statistical differences was found in age，gender or years of education in two groups.Lower BDNF serum levels[（2913.19±638.30）pg/ml] were found（t=4.465，P<0.01）in the patient group than in healthy subjects[（355.3±685.98）pg/ml].Lower NGF serum concentrations[（36.96±8.28）pg/ml] were found （t=3.450，P<0.01）in the patient group than in the controls [（44.30±10.94）pg/ml].BDNF serum concentrations and PANSS scores were not correlated in patient group.There were no correlations found among，PANSS-positive scores，PANSS-general scores and PANSS-Total scores in the patient group，however，NGF serum levels were negatively related to PANSS-negtive scores in patient group （r=-0.256，P<0.05）.BDNF was found positively related to NGF serum levels（r=0.378，P<0.01）.Conclusion Cognitive impairments occurred in schizophrenic patients，and NGF in the serum may impact growth and development of nervous system.BDNF and NGF may play similar role on nosogenesis of schizophrenia.

[Key words]Schizophrenia；BDNF；NGF

精神分裂癥的病因及發病機理尚未明確。目前對該病最有影響的假說是神經發育假說，尤其是大腦進行性發育障礙的假說[1]。神經營養因子家族的重要成員腦源性神經營養因子（BDNF）和神經生長因子（NGF），均在調節突觸可塑性方面具有一定作用，也被廣泛認為在調節認知功能發揮重要作用。BDNF和NGF也對多巴胺能神經元和五羥色胺神經元的存活、生長和維持方面具有調控作用，故其可能在精神分裂癥病理過程中發揮一定的作用[2]。既往有研究顯示精神分裂癥BDNF和NGF的血清水平低于正常人群[3]，本研究以首發精神分裂癥患者為研究對象，比較了首發精神分裂癥患者和對照組的BDNF、NGF血清濃度，進一步分析了患者組BDNF、NGF血清濃度和PANSS各項分三者之間的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料

以2015年9月～2016年11月在我院早期干預科住院的38例首發精神分裂癥住院患者為研究組。入組標準：①符合《國際疾病與相關健康問題統計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準；②PANSS總分≥60分；③入院前未服過抗精神病藥、抗抑郁劑、情感穩定劑與抗癲癇藥；④無癲癇、腦炎等其他腦器質性疾病史，無藥物成癮史。以50名健康體檢人員為正常對照組，對照對象均來自我院實習生、護工、護士等群體。兩組均簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審批。

1.2方法

研究對象于入組后次日空腹取5 ml肘靜脈血。采血后將血清分離，冰凍于-20℃冰箱待檢測。選用武漢博士德生物工程有限公司試劑盒，采用雙抗體夾心ELISA進行血清BDNF、NGF水平測定，操作步驟依照說明書進行。臨床癥狀由接受過PANSS評定一致性培訓的2名精神科主治醫師評定，評定要在患者入組1周內完成。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0進行統計分析，計量資料采用t檢驗，使用Pearson進行相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者一般資料的比較

兩組研究對象的性別、年齡、受教育程度等方面差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者血清BDNF、NGF濃度比較

患者組的血清BDNF水平[（2913.19±638.30）pg/ml]低于對照組[（3553.05±685.98）pg/ml]，差異有統計學意義（t=4.465，P=0.000）?；颊呓M的血清NGF水平[（36.96±8.28）pg/ml]低于對照組[（44.30±10.94）pg/ml]，差異有統計學意義（t=3.450，P=0.001）（圖1）。

2.3患者組的BDNF、NGF血清濃度和PANSS評分相關性分析

患者組BDNF與NGF血清濃度成正相關（r=0.378，P=0.000）；患者組的BDNF血清濃度與PANSS各項分之間未發現相關性（P>0.05）；患者組NGF血清濃度和PANSS陰性分存在負相關（r=-0.468，P=0.003）；NGF的血清濃度和其他PANSS評分之間無相關性（P>0.05）（表2）。

*P<0.05

3討論

本研究顯示，精神分裂癥患者組的兩種細胞營養因子BDNF、NGF血清濃度顯著低于對照組，這與既往的研究一致[4-5]。NGF對于膽堿能神經元的發展具有決定性的作用，膽堿能神經元與學習和記憶有密切關系。尸體解剖發現死后的大腦膽堿能活性降低。因此NGF可能具有潛在的提高認知功能的作用，這些也在精神分裂癥中有所發現[6]。循環中神經營養因子濃度的改變，可能會導致神經構造的改變和認知功能的缺損，尤其是會影響到信息加工，這往往是精神分裂癥出現最基礎的生化改變。神經生長因子的不足，可能是精神分裂癥的一個生化內在表型[7-8]。本研究的結果支持這一結論。有動物試驗研究表明，血液中BDNF水平可以反映腦組織中BDNF的水平，且有研究表明精神分裂癥患者大腦中BDNF mRNA水平和蛋白表達水平也較正常人降低[9]。有研究顯示，BDNF可以促進神經細胞的生存，增加突觸可塑性及神經再生，且能影響中腦邊緣系統與多巴胺系統間的相互作用[10]。多巴胺假說指出，多巴胺能受體異常在精神分裂癥發生過程中具有重要作用，而BDNF可以通過調控多巴胺D1受體功能，而與中腦邊緣多巴胺系統存在相互作用，故而推測BDNF可能是參與精神分裂癥病理生理過程的重要物質[11-12]。BDNF、NGF在神經元發育及功能保持中起重要作用，其水平的下降可能會導致腦功能的損傷，尤其是信息傳遞方面的功能缺損，進而導致腦的病理改變，可能對精神分裂癥的發病過程起到至關重要的作用[13]。本研究提示了這兩種神經營養因子的缺失導致神經保護作用減弱，一定程度上導致精神分裂癥的發病，但具體機制尚不明確。

另外，本研究還顯示NGF血清濃度與患者的PANSS陰性癥狀分成負相關，與之前的研究一致[14]。精神分裂癥患者的陰性癥狀可以持續存在終生，常常表現為緩慢地進行性加重趨勢，可能是大腦發育性損害的標志。有研究表明，NGF對膽堿能神經元有重要的營養作用，其濃度改變會導致腦的損傷繼而影響認知功能[15]。我們并沒有發現BDNF與PANSS分相關，但發現精神分裂癥患者中NGF與BDNF的血清濃度成正相關。BDNF和NGF作為神經營養家族的重要成員，有著相似的神經保護作用，本研究結果可推測這兩種因子在精神分裂癥的病理生理機制中所起的作用相似。

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（收稿日期：2017-05-02 本文編輯：崔建中）