加味金水六君煎對非小細胞肺癌患者化療后T淋巴細胞亞群的影響?

岳 斌，何曉華，李占林

(河北北方學院附屬第一醫院中醫科, 河北 張家口 075000)

肺癌是我國惡性腫瘤死亡的主要原因，近年來肺癌的發病率呈上升趨勢。早期肺癌臨床治療以手術切除為主，中晚期肺癌治療以放化療為主。NP化療對晚期肺癌具有較好的臨床療效，但長期治療后毒副反應較多，嚴重影響患者的生存質量[1]。目前中醫在惡性腫瘤的治療中取得了較大的進步，尤其是在化療的減毒增效、控制轉歸、促進康復等方面得到了廣泛認可[2]。中西醫結合綜合治療模式是晚期惡性腫瘤重要的治療手段之一。本研究對42例非小細胞肺癌患者在常規NP化療的基礎上，給予加味金水六君煎取得了較好的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 納入和排除標準

納入標準：全部患者經病理性或細胞學檢測確診為非小細胞肺癌[3]，TNM臨床分期為IIIa～IV期；Karnofsky評分不低于70分，預計生存期電源電壓3個月；心、肝、腎功能基本正常；全部患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：放化療治療史；合并心肌梗死、肺栓塞、腦血管等病變者；近7 d內非甾體抗炎、激素等相關治療史；對本研究藥物過敏者；依從性差，精神異常者；患者身體不耐受，需調整化療藥物劑量者。

1.3 治療方法

對照組給予患者NP化療方案，即第1天順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg，生產批號20150419)80 mg/m2，第1～8天長春瑞濱(法國皮爾法伯制藥公司，規格：10 mg，生產批號20150121)25 mg/m2。

觀察組在對照組基礎上，采用加味金水六君煎。方藥組成：熟地黃24 g，半夏12 g，陳皮12 g，甘草9 g，茯苓9 g，黃芪15 g，太子參12 g，北沙參15 g，麥冬9 g。神疲懶言者加黨參12 g；盜汗者加鱉甲12 g、浮小麥15 g，每日1劑，取汁300 mL，分早晚2次溫服，2組連續治療2個化療周期后統計療效。

1.4 療效標準

參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》的實體瘤療效標準擬定[4]：完全緩解(CR)：全部病灶基本消失；部分緩解(PR)：可測量病灶最大兩垂直徑之積的總和降低≥30%；穩定(SD)：可測量病灶最大兩垂直徑之積的總和降低<30%或增加<20%；進展(PD)：可測量病灶最大兩垂直徑之積的總和增加≥20%，甚至出現新的病灶或胸水。緩解率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%，有效率=(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，取50ul全血充分搖勻后，與相關細胞抗體在Beads充分搖勻，避光靜置15 min，加入500ul溶血素，避光15 min后，采用流式細胞儀(希森美康partec型)檢測血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒由美國貝克曼公司生產。2組患者治療前后進行血常規檢查，記錄WBC水平變化；記錄治療過程中2組的不良反應發生情況，包括肝腎損傷、胃腸道反應、白細胞下降、血小板下降、紅細胞下降等。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

表1顯示，觀察組的緩解率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組的腫瘤病灶體積平均退縮率(41.03±6.12)%，對照組(35.72±4.98)%，觀察組的腫瘤病灶體積平均退縮率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

當前，許多高校處于深化轉型發展過程中，往往偏重“硬實力”提升，卻忽視了“軟實力”建設，不善于深入挖掘學校歷史文化底蘊，沒有充分認識校訓精神在塑造大學生人格和德行方面的特殊作用，忽略了校訓與社會主義核心價值觀的內在契合性。不少學校沒能很好地以優秀傳統文化為切入點，通過發掘兩者之間相同、相近的詞語，探尋校訓中包含的與核心價值觀相關聯的精神內涵，賦予傳統校訓以時代意義和現實價值，賦予社會主義核心價值觀以傳統文化底蘊，導致二者無法有效互通共融，發揮出思想政治教育的最大功效。

表1 2組的緩解率和有效率比較[例(%)]

注：與觀察組比較：ax2=4.525，P<0.05

圖1顯示，對照組和觀察組治療前后患者胸部CT的典型變化圖像。

圖1 2組治療前后患者胸部CT典型變化比較

2.2 2組的T淋巴細胞及WBC比較

表2顯示，2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、WBC組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低(P<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療后WBC水平明顯降低，但觀察組降低程度顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

注：與同組治療比較：aP<0.05；與對照組治療后比較：bP<0.05

2.3 2組不良反應比較

表3顯示，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組出現新病灶患者3例，其中2例出現對側轉移，1例出現胸水；對照組5例，其中2例出現對側轉移，2例出現胸水，1例出現同側肺內轉移。2組新病灶的發生率對比經秩和檢驗差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組的不良反應比較[例(%)]

注：組間比較：χ2=4.421，P<0.05

3 討論

肺癌屬于中醫“肺萎”“肺積”等范疇，肺葉嬌嫩易被邪侵，其病機以氣虛為本，脾、腎、肺氣虛為主，痰濕瘀阻為標，三焦阻滯可進一步加重患者脾腎虧虛，中醫治療原則為滋陰助陽、燥濕祛痰[5]。方中黃芪、太子參健脾益氣補肺；茯苓、麥冬、北沙參健脾和胃；熟地黃、當歸滋陰補腎；陳皮、半夏、茯苓、甘草理氣祛痰、燥濕不傷正；半夏還能活血化瘀、清熱利濕[6]?，F代藥理研究結果表明，熟地黃能改善造血功能，提高免疫功能[7]；黃芪對免疫系統具有明顯的調節作用，能直接抑制腫瘤細胞生長[8]；太子參能抗炎、抗氧化應激反應；北沙參能明顯增強機體免疫功能、抗腫瘤、抗氧化反應；麥冬能調節免疫反應、抗腫瘤；茯苓能增強體液免疫、抗癌、抗腫瘤[9]。

T淋巴細胞在胸腺發育成熟，通過血液循環到達全身組織器官，占全部淋巴細胞的70%，是主要的免疫應答參與者。T淋巴細胞主要分子標記為白細胞分化抗原(CD)。CD3+T淋巴細胞是外周血成熟T淋巴細胞的總稱，按照白細胞分化抗原表達的不同主要分為CD4+、CD8+[10]。CD4+T淋巴細胞是輔助T淋巴細胞，可分為IL-2、INF-γ等多種細胞因子，主要介導機體細胞免疫應答[11]。CD8+T淋巴細胞是細胞毒性T淋巴細胞，可分泌IL-4、IL-10、IL-13等多種細胞因子介導機體的體液免疫。CD4+、CD8+之間相互作用、相互影響，共同維持著機體免疫功能的動態平衡，當平衡被打破時機體免疫功能會發生紊亂[12]。病理研究結果發現，非小細胞肺癌患者的免疫抑制因子釋放異常，INF-β、IL-10的細胞因子明顯升高，免疫系統對腫瘤抗原的提呈、加工作用降低，抑制CD4+的分化、增殖、成熟，同時促進CD8+T淋巴細胞反應性增強，生成B淋巴細胞表面對腫瘤抗原結合受體封閉，導致患者免疫功能降低[13]。

本研究結果顯示，觀察組CD3、CD4、CD4/CD8、CD8的改善程度顯著優于對照組，結果表明加味金水六君煎能顯著改善非小細胞肺癌患者的免疫功能。本研究結果顯示，觀察組有效率明顯高于對照組，觀察組的不良反應明顯低于對照組，結果表明加味金水六君煎在非小細胞肺癌化療治療中發揮了減毒增效的作用。加味金水六君煎中熟地黃、黃芪、太子參、茯苓、麥冬等藥物均能增強機體免疫功能，促進CD4 T淋巴細胞的增殖、生化成熟，具體的作用機制有待臨床研究進一步探討。充分發揮中醫藥在晚期非小細胞肺癌治療的優勢，積極進行中藥的臨床研究分析，采用中藥聯合化療治療晚期肺癌，2種手段相互作用，揚長避短，一方面可提高化療藥物對腫瘤細胞的殺傷力，一方面發揮中醫辨證論治的優勢，扶正固本，增強及改善患者的免疫功能，減輕化療藥物的毒副作用，提高患者對化療的依從性及耐受性，達到祛邪不傷正、標本兼治的功效[14-15]。

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