丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療小兒難治性支原體肺炎的臨床療效

郭鵬

（河南省駐馬店市中心醫院，河南 駐馬店 463000）

支原體肺炎是由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）感染引起的，肺部病變呈融合性支氣管肺炎、間質性肺炎，伴支氣管炎。臨床表現以發熱、咳嗽為主[1-2]。大環內脂類、四環素類抗菌藥是臨床治療支原體肺炎的首選用藥。部分患兒使用大環內酯類抗菌藥1周左右，病情未見好轉，甚至持續惡化，遷延不愈，進展成難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）[3]。因存在混合感染和藥物耐藥的因素，臨床治療RMPP需聯合用藥。本文以2015年5月—2017年5月我院收治的128例RMPP患兒為研究對象，探究丙種球蛋白聯合糖皮質激素的療效及對血清C-反應蛋白（CRP）的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年5月我院收治的128例RMPP患兒，按治療方案不同分為兩組，各64例。觀察組男34例，女30例，年齡3～11歲，平均年齡（5.82±2.10）歲，病程3～12周，平均病程（5.03±0.47）周；對照組男31例，女33例，年齡4～10歲，平均年齡（6.03±2.17）歲，病程2～10周，平均病程（5.14±0.52）周；兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）》[4]中RMPP診斷標準，并經實驗室、影像學檢查確診，使用大環內酯抗菌藥治療1周無好轉，合并肺外多系統并發癥，病程不低于2周。排除標準：有免疫調節藥劑、糖皮質激素服藥史者；合并先天性心臟病、免疫疾病者；合并支氣管哮喘或肺結核者；非感染性肺炎者；對本研究使用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均行常規治療，包括化痰、退熱、平喘、吸氧、水電解質糾正等。對照組給予阿奇霉素（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字：H20010189， 規 格 ：0.25 g）10 mg/kg，qd，ivgtt，連續治療3～5 d。觀察組在對照組基礎上給予甲強龍（Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection，國藥準字：H20080285，規格：0.5 g）2 mg/kg，qd，ivgtt，聯合丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字：S19994004，規格：2.5 g/瓶）400 mg/kg，qd，ivgtt，連續治療3～5 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效、實驗室檢測指標及不良反應發生情況。兩組均于治療后取5 mL空腹靜脈血，無需抗凝，2 000 r/min，離心10 min，分離血清，采取血細胞分析儀測定白細胞計數（WBC）、淋巴細胞計數（LC）水平，免疫比濁法測定CRP。

療效判斷標準：治愈：癥狀、體征好轉，實驗室、影像學檢查正常，肺部聽診正常，胸CT檢查未顯示陰影；顯效：癥狀、體征明顯好轉，實驗室檢查白細胞水平恢復正常，胸CT顯示陰影變??；有效：癥狀、體征略有好轉，實驗室檢查白細胞水平降低；無效：癥狀、體征、實驗室檢查較治療前無明顯變化或加重。

總有效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為90.63%，顯著高于對照組的76.56%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后實驗室指標比較

治療前兩組CRP、WBC、LC水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRP、WBC、LC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標比較

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組出現皮疹1例、藥物過敏2例、胃腸不適1例，不良反應發生率為4.69%；對照組出現消化不良1例、頭暈2例、嗜睡1例、瘙癢1例，不良反應發生率為7.81%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前關于RMPP的發病機制暫無具體解釋，臨床普遍認為與支原體的耐藥、免疫反應、延遲治療及混合感染等因素相關[5-6]。心、腦、腎、肺、肝等器官組織中存在少量MP共同抗原，小兒感染MP后，組織釋放自身抗體，造成免疫損害，致使肺外靶器官病變，表現出一系列肺炎癥狀[7]。腫瘤壞死因子（TNF）-ɑ、白細胞介素（IL）-4、IL-6、IL-18等多種細胞因子可加重RMPP的發生和發展[8]。RMPP的病原體為MP，臨床治療首選大環內酯類抗菌藥，常用藥為阿奇霉素，抗菌范圍廣、效果強，可有效滅殺肺炎鏈球菌、嗜肺軍團菌、金黃色葡萄球菌等，但單用阿奇霉素治療RMPP的效果并不理想[9]。

糖皮質激素能有效抗感染，抑制炎癥細胞的分泌、產生，調節免疫功能，緩解炎性反應[10]。甲強龍為臨床常見的糖皮質激素，靜滴給藥可在靶器官中達到較高的藥物濃度，加快藥效發揮速度。甲強龍能緩解氣道、肺泡水腫，減少呼吸道異物分泌，解除毛細支氣管封閉，改善肺部通氣；同時，代謝無需經肝臟轉化，對腎上腺垂體軸、水鈉潴留的抑制作用較弱，故安全性高[11-12]。丙種球蛋白為免疫抗體制劑，含有人血清所具有的各種抗體，注入體內可增強機體免疫水平，使之從低免疫狀態很快轉為暫時免疫保護狀態，與抗原相互作用，直接滅殺細菌、病毒，并可阻止感染擴散，增強外源性抗菌、抗病毒的效果，促進預后[13-14]。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義。提示丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療RMPP可提高臨床療效，促進癥狀改善。CRP屬急性時相蛋白，可反映炎癥反應的嚴重性；WBC、LC均為免疫細胞，可用于監測炎癥感染程度[15]。結果顯示，治療前兩組CRP、WBC、LC水平比較差異無統計學意義，治療后觀察組CRP、WBC、LC水平低于對照組，差異有統計學意義。表明丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療RMPP可減輕體內炎癥反應，提高機體免疫力，促進病情的轉歸。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義；表明丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療RMPP的安全性高。

綜上所述，丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療RMPP可提高臨床療效，降低血清CRP水平，安全性高，值得推廣。