超聲檢查NT增厚在胎兒染色體異常篩查中的診斷價值

胎兒頸項透明層是指胎兒頸后皮下組織內液體積聚的厚度，是胎兒頸椎水平冠狀切面皮膚至皮下軟組織之間的最大厚度[1-2]，頸部透明帶增厚與多種胎兒先天性異常都有較密切的關系，如染色體異常、心血管系統異常等[3-4]。胎兒染色體異常是導致出生缺陷的主要原因，隨著影像學技術的發展、超聲設備清晰度、靈敏度等的不斷提高，超聲檢查診斷胎兒染色體異常已經成為一種重要手段。妊娠早期（11～13+6周）超聲測量胎兒頸項透明層厚度作為一種無創、經濟、便捷、安全的產前診斷方法，在胎兒染色體異常診斷中應用越來越廣泛[5-6]。因此，本研究以2016年1月—2018年5月在重慶市萬州區婦幼保健院行妊娠早期（11～13+6周）產前超聲檢查的孕婦作為研究對象，對胎兒進行超聲下頸項透明層厚度測量，對進一步對頸項透明層增厚的胎兒進行染色體核型分析，比較不同分娩年齡、胎兒性別和頸項透明層厚度胎兒的染色體異常檢出率，為進一步開展妊娠早期超聲產前篩查工作提供數據支撐。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月—2018年5月在重慶市萬州區婦幼保健院行妊娠早期（11～13+6周）產前超聲檢查的5 543例孕婦作為研究對象。

1.2 研究方法

采用美國GE公司E8彩色多普勒彩超診斷儀和Voluson E8彩色多普勒彩超診斷儀對胎兒頸項透明層厚度進行測量。每位患者均測量3次，取平均值作為最終值，頸項透明層厚度≥2.5 mm判定為頸項透明層增厚。

對超聲診斷為頸項透明層增厚胎兒進一步行染色體核型分析，方法包括：絨毛活檢取樣、羊膜腔穿刺取樣、超聲引導下羊膜腔穿刺取樣、臍靜脈穿刺取樣。

對全部胎兒隨訪至出生，收集分娩方式、母嬰結局資料。

1.3 統計分析

將患者全部數據資料錄入Excel 2010數據庫，采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析。對滿足或近似滿足正態分布的計量資料采用（均數±標準差）進行統計描述，組間比較采用獨立樣本的t檢驗；計數資料則采用率或構成比（%）進行統計描述，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman秩和相關分析進行相關性分析，采用相關系數（r）進行描述。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲診斷情況

本組資料中，于孕11～13+6周的妊娠早期成功進行胎兒頸項透明層厚度測量的孕婦5 543例，其中，胎兒頸項透明層厚度增厚（≥2.5 mm）者61例，胎兒頸項透明層增厚的檢出率1.1%（61/5 543）。61例胎兒頸項透明層增厚胎兒的頸項透明層厚度為2.5～12.2 mm，平均（4.40±0.88）mm。

2.2 頸項透明層增厚胎兒的染色體核型分析

61份樣本中，發現染色體異常11例，染色體異常檢出率為18.0%（11/61）；其中，染色體數目異常9例（81.8%），染色體結構異常2例（18.2%）；具體見表1。

2.3 不同分娩年齡、胎兒性別和頸項透明層厚度胎兒染色體異常檢出率

結果顯示，不同分娩年齡、不同胎兒性別、不同胎兒頸項透明層厚度的胎兒染色體異常檢出率對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。具體表現為：≥35歲孕婦的胎兒染色體異常檢出率最高，且高于其余各個年齡組；女性胎兒的染色體異常檢出率高于男胎；隨著胎兒頸項透明層厚度的增加，胎兒染色體異常檢出率也明顯增加，當厚度≥5 mm時，胎兒染色體異常檢出率最高。見表 2。

2.4 頸項透明層增厚胎兒染色體異常檢出率與頸項透明層厚度的相關性

采用Spearman秩和相關分析，對頸項透明層增厚胎兒染色體異常檢出率與頸項透明層厚度的相關性進行分析，結果發現，頸項透明層增厚增厚胎兒的頸項透明層測量值與其染色體異常檢測率之間呈正相關關系（r=0.387，P＜0.001）。

表1 頸項透明層增厚胎兒的染色體核型分析

表2 不同分娩年齡、胎兒性別和頸項透明層厚度胎兒染色體異常檢出率

3 討論

本組研究對5 543例孕11～13+6周的胎兒進行了頸項透明層厚度測量，檢出胎兒頸項透明層厚度增厚（≥2.5 mm）者61例，胎兒頸項透明層增厚的檢出率1.1%（61/5 543）。并對61例孕婦進行了胎兒染色體核型分析，染色體異常檢出率為18.0%（11/61）；其中，染色體數目異常9例（81.8%），染色體結構異常2例（18.2%），其中21-三體綜合征胎兒最多，有5例（45.5%）。國內學者徐慧等[7]對頸項透明層厚度≥3 mm的73例胎兒行染色體核型分析，發現染色體異常檢出率為13.7%；吳小青等[8]對年齡大于35歲的3 240例高齡孕婦進行染色體核型分析發現，有34.5%的染色體異常者為21-三體綜合征胎兒。這些研究結果均與本研究結果接近或類似。提示妊娠早期進行超聲胎兒頸項透明層厚度檢查是早期發生胎兒染色體異常的重要參考指標，與此同時，胎兒頸項透明層增厚也是21-三體綜合征的重要預測指標之一。

進一步對不同分娩年齡、不同胎兒性別和不然頸項透明層厚度的胎兒染色體異常檢出率進行對比分析，發現不同分娩年齡、不同胎兒性別、不同胎兒頸項透明層厚度的胎兒染色體異常檢出率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。具體表現為：≥35歲孕婦的胎兒染色體異常檢出率最高，且高于其余各個年齡組；女性胎兒的染色體異常檢出率高于男胎；隨著胎兒頸項透明層厚度的增加，胎兒染色體異常檢出率也明顯增加，當厚度≥5 mm時，胎兒染色體異常檢出率最高?！?5歲的高齡孕婦本身就是發生胎兒染色體異常等各種出生缺陷的高危人群，因此，為了避免出生缺陷的漏診，有國內學者建議將≥35歲的高齡孕婦作為行介入性產前診斷的絕對指標[9-10]。對頸項透明層增厚胎兒染色體異常檢出率與頸項透明層厚度的相關性分析發現，頸項透明層增厚胎兒的頸項透明層測量值與其染色體異常檢測率之間呈正相關關系（r=0.387，P＜0.001）。隨著頸項透明層厚度的增厚，胎兒染色體異常的檢出率也隨著明顯增加。

綜上所述，在妊娠早期的孕11～13+6周對胎兒行頸項透明層厚度測量，可篩查出具有高風險染色體異常的出生缺陷胎兒，可以作為開展妊娠早期超聲產前篩查的重要指標[11-12]。