拉米夫定治療慢性乙型肝炎的效果及對患者肝功能的影響

孫濤　孫樹昌

【摘要】 目的：探討拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中的臨床效果及對肝功能的影響。方法：選取2016年1月-2017年6月入院治療的慢性乙型肝炎患者90例。根據治療藥物不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組采用替諾福韋酯治療，觀察組在對照組基礎上聯合拉米夫定治療，均連續治療48周。比較兩組治療前后的肝功能水平（ALT、ALB、TBiL、PTA），治療后的ALT復常率、HBV-DNA轉陰率、病毒學突破率及HBeAg血清學轉陰率，以及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組ALT、TBiL水平均低于對照組，ALB、PTA水平均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組病毒學突破率高于對照組（P<0.05）；治療12、24、48周，觀察組HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P<0.05）；治療24、48周，觀察組HBeAg血清學轉陰率均高于對照組（P<0.05）；兩組治療后食欲下降、血小板下降、白細胞計數下降、皮疹及過敏發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：將拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，能提高患者HBeAg血清轉陰率、病毒學突破率，藥物安全性較高，值得推廣應用。

【關鍵詞】 拉米夫定； 慢性乙型肝炎； 肝功能水平； 全自動生化分析儀； 安全性

Efficacy of Lamivudine in Treatment of Chronic Hepatitis B and Its Effect on Liver Function/SUN Tao，SUN Shuchang.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：-128

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Lamivudine in patients with chronic hepatitis B and its effect on liver function.Method：A total of 90 patients with chronic hepatitis B who were admitted to hospital from January 2016 to June 2017 were selected.According to different treatment drugs，they were divided into control group and observation group，45 cases in each group.The control group was treated with Tenofovir Dipivoxil，while observation group was treated with Lamivudine on the basis of control group，they were treated for 48 weeks.The liver function levels（ALT，ALB，TBiL，PTA） before and after treatment，ALT normalization rate，HBV-DNA negative conversion rate，virological breakthrough rate，HBeAg serological negative conversion rate after treatment，and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of ALT and TBiL in the observation group were lower than those of control group，while the levels of ALB and PTA were higher than those of control group（P<0.05）.After treatment，the virological breakthrough rate in the observation group was higher than that of control group（P<0.05）.Treatment at 12，24，48 weeks，the negative rate of HBV-DNA in the observation group were higher than those of control group（P<0.05）.Treatment at 24 and 48 weeks，the serological negative rate of HBeAg in the observation group were higher than those of control group（P<0.05）.The incidence of decreased appetite，platelet count，white blood cell count，rash and allergy were compared between the two groups after treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion：Lamivudine used in patients with chronic hepatitis B can help to improve the level of liver function，improve the serological negative rate of HBeAg，virological breakthrough rate，drug safety is high，it is worth popularizing and applying.

【Key words】 Lamivudine； Chronic hepatitis B； Liver function level； Automatic biochemical analyzer； Safety

First-authors address：Jiamusi Infectious Disease Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.032

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒（HBV）檢測為陽性，病程超過半年或發病日期難以明確的，但是具備慢性肝炎表現者，臨床表現為乏力、畏食、惡心及腹脹，部分患者可伴有肝區疼痛[1]。而慢性乙肝攜帶則是指HBV檢測為陽性，未見慢性肝炎癥狀，并且1年內連續3次以上血清學ALT、AST未見異常，并且肝組織學檢查正?；颊遊2]。對于慢性乙型肝炎患者發病后如果得不到有效的治療、干預，將會引起疾病反復發展，增加肝硬化、肝癌發生率[3]。目前，臨床上對于慢性乙型肝炎主要以抗病毒為主，能有效地改善患者癥狀及肝功能水平，甚至可以逆轉疾病的進程及肝臟組織的重構[4]。替諾福韋酯是慢性乙型肝炎患者中常用的抗病毒藥物，但是藥物遠期療效欠佳，耐藥性較高，難以達到預期的治療效果[5]。研究表明，將拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，能提高患者HBeAg血清轉換率、病毒學突破率[6-7]，但是該方案有待驗證。因此，本課題選取2016年1月-2017年6月入院治療的慢性乙型肝炎患者90例，探討拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中的臨床效果及對肝功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年6月入院治療的慢性乙型肝炎患者90例。納入標準：符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎臨床診斷標準[8-9]；符合阿德福韋酯、拉米夫定藥物治療適應證者；能遵循醫囑完成相關檢查、治療者。排除標準：合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血壓等慢性疾病者；合并重疊其他肝炎病毒、HIV感染或肝衰竭者；合并自身免疫性肝病、酒精性干預者。根據治療藥物不同分為對照組和觀察組，各45例。本研究均在醫院倫理委員會監督、批準下完成。

1.2 方法 對照組：采用替諾福韋酯治療?？诜⒌赂ｍf酯（生產廠家：天津藥物研究院藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050803），10 mg/次，1次/d，連續服用48周（1個療程）。觀察組：在對照組基礎上聯合拉米夫定治療?？诜追蚨ǎㄉa廠家：安徽貝克生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103618），0.1 g/次，1次/d，連續服用48周（1個療程）。兩組治療過程中加強患者飲食干預及運動指導，根據患者需要給予必要的護肝治療，治療完畢后對效果進行評估。

1.3 觀察指標 （1）肝功能水平。兩組治療前后次日早晨空腹取靜脈血3 mL，15 min離心，速度5 000 r/min，完成血清分離后放置在-20℃冰箱中，備用。利用全自動生化分析儀測定患者丙氨酸轉氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBiL）、凝血酶原活動度（PTA）水平，有關操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[10-11]。（2）病毒學及血清學。記錄并統計兩組治療12、24及48周ALT復常率、HBV-DNA轉陰率、病毒學突破率及HBeAg血清學轉陰率。（3）安全性。記錄并統計兩組治療后食欲下降、血小板下降、白細胞計數下降、皮疹及過敏發生率。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男27例，女18例；年齡34～57歲，平均（43.98±4.84）歲；病程1～10年，平均（4.58±0.82）年。觀察組男29例，女16例；年齡33～58歲，平均（44.03±4.87）歲；病程1～11年，平均（4.61±0.86）年。兩組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能水平比較 治療前，兩組肝功能水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ALT、TBiL水平均低于治療前，ALB、PTA水平均高于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組ALT、TBiL水平均低于對照組，ALB、PTA水平均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療后病毒學及血清學水平比較 治療12、24、48周，兩組ALT復常率比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療48周，兩組HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉陰率均高于治療12、24周，且觀察組病毒學突破率均高于治療12、24周及對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療12、24、48周，觀察組HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P<0.05）；治療24、48周，觀察組HBeAg血清學轉陰率均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組安全性比較 兩組治療后食欲下降、血小板下降、白細胞計數下降、皮疹及過敏發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎是由于HBV感染引起的，而乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳播源，常見傳播方式主要包括：母嬰、血與血液制品、破損的皮膚黏膜等[12]。當機體感染HBV病毒后潛伏期為6周～6個月，臨床表現為疲勞、乏力，且隨著病情的不斷發展，將會引起黃疸、肝功能受損，影響患者健康及生活。因此，加強慢性乙型肝炎患者治療、干預對改善患者預后具有重要的意義[13]。

近年來，拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中得到應用，且效果理想。本研究結果顯示，治療后，兩組ALT、TBiL水平均低于治療前，ALB、PTA水平均高于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組ALT、TBiL水平均低于對照組，ALB、PTA水平均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。由此看出，將拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，利于患者恢復。拉米夫定屬于核苷類似物，而核苷酸則是人體遺傳物質DNA、RNA的重要原料[14]。核苷類似物臨床使用時在結構上模擬核苷結構，但是不具備核苷酸功能，藥物在人體內能抑制HBV-DNA聚合酶與逆轉錄酶的活性，從而能阻斷病毒DNA的合成，抑制病毒的復制與蔓延，從而能減輕肝臟炎癥病理損傷，有助于改善患者肝功能水平，延緩肝臟纖維化進程[15-16]?，F代藥理結果表明，拉米夫定具有高效性，能使HBeAg陽性或陰性的慢性乙型肝炎患者迅速獲得完全病毒學應答，幫助肝功能快速恢復正常，既可以從組織學上改善肝臟纖維化，還可以改善失代償肝硬化的臨床轉歸[17]。同時，拉米夫定有較高的耐藥屏障，長期用藥耐藥率相對較低，能有效地抑制病毒的復制能力，對改善生化、組織學指標，預防肝硬化及腫瘤的發生具有重要的作用[18-19]。本研究結果顯示，治療48周，觀察組病毒學突破率高于對照組（P<0.05）；治療12、24、48周，觀察組HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P<0.05）；治療24、48周，觀察組HBeAg血清學轉陰率均高于對照組（P<0.05）。由此看出，將拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者病毒突破率和HBV-DNA轉陰率，能提高臨床效果。同時，拉米夫定臨床使用時并不會增加藥物不良反應發生率，藥物安全性相對較高，能提高患者治療依從性及配合度，促進患者早期恢復。本研究中，兩組治療后食欲下降、血小板下降、白細胞計數下降、皮疹及過敏發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。為了提高拉米夫定治療慢性乙型肝炎效果，治療前應加強患者病情評估，治療過程中定期檢測肝功能水平，評估患者治療效果及預后，善于根據檢查結果調整治療方案，使得患者的治療更具科學性[20]。

綜上所述，將拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，能提高患者HBeAg血清轉換率、病毒學突破率，藥物安全性較高，值得推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-03） （本文編輯：董悅）