癌基因敲除可完全抑制肺癌發生

肺癌是所有腫瘤病癥中致死率最高的惡魔。從中科院昆明動物研究所腫瘤干細胞生物學學科組已成功揭示癌基因維持肺癌的發生機制。

據介紹，HUWE1基因是一種泛素化連接酶，它可通過調節底物的穩定性，控制著細胞內大量與腫瘤發生密切相關的生物學過程，例如DNA損傷修復、細胞增殖、凋亡、分化以及細胞內穩態等。大量文獻均表明HUWE1在肺癌中過表達，并且HUWE1的過表達可能導致更差的預后，這意味著HUWE1在肺癌中具有癌基因的功能。

為了研究HUWE1在肺癌中的作用機制，趙旭東研究組利用基因操作技術，在肺腺癌細胞系將其敲除，發現HUWE1缺失顯著抑制腫瘤細胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力。檢測HUWE1敲除后其主要底物表達，發現人體抑癌基因P53變化最為顯著。進一步的研究顯示，HUWE1敲除導致人體抑癌基因P53累積，可抑制腫瘤的發生。這不僅抑制了細胞周期控制復合物活性，從而使肺癌細胞發生阻滯，還下調了缺氧誘導因子，阻止腫瘤內血管生成。為了更深入闡述這種癌基因的作用，他們利用遺傳工程小鼠構建了小鼠肺癌模型，發現這種癌基因敲除完全抑制肺癌的發生。結果證明，癌基因HUWE1在肺癌發生發展中充當著必要的角色。

此外，癌基因MDM2也被認為是標記P53人體抑癌基因并促使其降解的主要連接酶；已有結果顯示大量抑制癌基因活性激活P53的小分子化合物，都具有明顯的抗腫瘤活性。通過分析肺癌數據，研究人員發現MDM2在肺癌和癌旁組織中的表達差異遠不及HUWE1顯著，并且生存曲線顯示MDM2的表達與病人預后沒有直接關聯。因此在肺癌中HUWE1可能比MDM2更適合作為治療靶點。