干擾素聯合阿德福韋酯治療對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果分析

胡翠蘭

【摘要】 目的：探究干擾素聯合阿德福韋酯治療對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果。方法：選取2016年2月-2017年2月筆者所在醫院收治的120例拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者作為研究對象，將其按照隨機數字法分為對照組和觀察組。對照組患者采用阿德福韋酯進行治療，觀察組患者采用干擾素聯合阿德福韋酯治療。對比分析兩組患者的臨床治療效果。結果：兩組患者治療前后HBV-DNA、丙氨酸氨基轉移酶差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者HBsAg和HBeAg陰轉率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：采用干擾素聯合阿德福韋酯治療對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果十分顯著，能夠有效提高患者的HBsAg和HBeAg陰轉率，值得在臨床上推廣使用。

【關鍵詞】 干擾素; 阿德福韋酯; 拉米夫定; 乙型肝炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）03-00-03

Clinical Effect of Interferon Combined with Adefovir on Lamivudine Resistant Hhepatitis B Patients/HU Cuilan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（3）：-22

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B patients.Method：A total of 120 patients with lamivudine-resistant hepatitis B admitted to our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled in the study.They were divided into control group and observation group according to random number method.Patients in the control group were treated with adefovir dipivoxil，and patients in the observation group were treated with interferon plus adefovir.The clinical application effects of the two groups of patients were compared and analyzed.Result：There was no significant difference in HBV-DNA and alanine aminotransferase between the two groups before and after treatment（P>0.05）. The negative conversion rate of HBsAg and HBeAg in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The use of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B patients has a significant clinical effect，can effectively improve the patients HBsAg and HBeAg negative conversion rate，it is worthy of clinical use.

【Key words】 Interferon; Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Hepatitis B

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433100，China

乙型肝炎是一種較為常見的疾病，由于其發病率較高且傳染性較強而被引起廣泛的重視。對于乙型肝炎患者要及時接受治療，以便防止病情進一步惡化?；颊呷糁委煵患皶r或者不徹底極有可能導致肝癌或者肝硬化，因此一旦發現患乙型肝炎一定要第一時間接受合理的治療[1-3]。且對于乙型肝炎患者要盡量減少同其他人員的接觸，防止發生感染。目前對于乙型肝炎最為有效的治療方式是進行抗病毒治療，采用拉米夫定能夠在很大的程度上對乙型肝炎病毒的復制起到抑制作用。但是長期使用該種藥物進行治療，會因病毒產生并以而出現較強的耐藥性[4-6]。為了能夠對該種情況加以彌補，目前臨床上采用恩替卡韋或者阿德福韋單藥治療，但是效果并不理想在本文的研究中就采用干擾素聯合阿德福韋酯治療，探究其臨床應用效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月-2017年2月筆者所在醫院收治的120例

拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者作為研究對象，將其按照隨機數字法分為對照組和觀察組。納入標準：（1）經臨床診斷均符合慢性乙型肝炎診斷標準;（2）均經過拉米夫定抗病毒治療，且檢測存在YMDD變異。排除標準：（1）存在血清膽紅素升高;

（2）存在失代償性肝硬化;（3）存在自身免疫性疾病;（4）存在重要器官病變;（5）合并有甲、戊、丙或丁型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或其他原因導致的活動性肝炎。經倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。對照組60例患者中男38例，

女22例;患者年齡26～67歲，平均（43.26±2.45）歲。觀察組60例患者中男39例，女21例;患者年齡28～66歲，平均（43.38±2.51）歲。兩組患者基本資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可行性。

1.2 方法

對照組患者使用阿德福韋酯（生產廠家：福建廣生堂藥業股份有限公司;國藥準字H20070198;規格：10 mg×14片）進行治療，每次服用10 mg，3次/d。觀察組患者在此基礎上皮下注射重組人干擾素（生產廠家：深圳科興生物工程有限公司;國藥準字S10960058）治療，50 μg/次，隔日1次[7-10]。

1.3 觀察指標

對兩組患者在治療后4、8、12、24、36、48周時的肝功能、丙氨酸氨基轉移酶、HBV-DNA、HBsAg和HBeAg等指標進行檢測[11]。并對患者治療期間的精神狀態、身體狀況進行檢測，對比分析兩組患者的臨床治療效果。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 17.0統計學軟件分析統計的數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶水平變化情況比較

兩組患者治療前及治療后丙氨酸氨基轉移酶組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較

兩組患者治療前及治療后HBV-DNA水平組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后HBsAg和HBeAg陰轉率比較

觀察組患者HBsAg和HBeAg陰轉率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

在近幾年的時間里乙型肝炎的發病率呈現出逐年上升的趨勢，對于乙型肝炎的防治已經逐漸引起了人們的高度重視。對于乙型肝炎在臨床上如果治療不合理極易導致肝硬化，但有研究結果顯示對患者采用核苷酸類物質進行治療可以有效的緩解肝硬化[12-13]。乙型肝炎病毒在患者體內能夠對肝臟細胞進行破壞，進而導致肝實質細胞的正常功能遭受到嚴重的影響。因此如何采取有效的治療手段才能夠有效避免對肝實質細胞的損害，有效抑制肝功能衰竭。在對乙型肝炎進行治療的過程中伴隨著治療時間的延長，乙型肝炎病毒容易產生耐藥性，嚴重影響治療的效果[14]。拉米夫定是治療乙型肝炎的常用藥物，但是長期使用極易形成耐藥性。當乙肝病毒出現YMDD變異之后會導致拉米夫定耐藥，在這種情況下極易出現病情反彈甚至病情加重情況。YMDD結構域的變化是導致拉米夫定耐藥的主要原因，進而導致了HBV對拉米夫定的敏感度嚴重降低。阿德福韋酯在對YMDD變異的乙型肝炎患者進行治療的臨床研究表明，阿德福韋酯能夠有效地抑制拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者HBV-DNA的復制，目前患者在采用拉米夫定進行治療時加用阿德福韋酯已經成為治療YMDD變異的主要手段。在本文的研究中就采用干擾素聯合阿德福韋治療對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者，研究發現兩組患者治療前后HBV-DNA、丙氨酸氨基轉移酶差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者HBsAg和HBeAg陰轉率明顯高于對照組，差異顯著具有統計學意義（P<0.05）。這同任方元等[15]的研究結果較為相似。通過干擾素聯合阿德福韋聯合治療其效果要明顯優于單獨使用干擾素聯合阿德福韋。

綜上所述，采用干擾素聯合阿德福韋酯治療對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果十分顯著，能夠有效地提高患者的HBsAg和HBeAg陰轉率，值得在臨床上推廣使用。

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