基于NIHSS、NDS評分的銀杏蜜環口服溶液治療進展性缺血性腦卒中的療效評估

何敏 劉志強 蔣玲霞 朱曉鋼

（江西省人民醫院二部神經內科 南昌330006）

進展性缺血性腦卒中（Progressive Ischemic Stroke，PIS）是缺血性腦卒中的臨床常見類型，主要表現為發病后6 h～7 d內，雖經常規抗血小板聚集、神經保護、活血化瘀等治療，神經功能缺損仍呈階梯式加重或逐漸進展，美國國立衛生研究院腦梗死量表評分（National Institute of Health Stroke Scal,NIHSS）增加2分，且持續至少24 h[1]，致死、致殘率高。我院在近年的臨床實踐中應用銀杏蜜環口服溶液對進展性缺血性卒中進行治療，取得了良好的療效。本研究分析了基于NIHSS、中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分分量表（NDS）評分的銀杏蜜環口服溶液對進展性缺血性卒中治療療效及對血清淀粉樣蛋白a（Serum Amyloid A,SAA）和白細胞介素6（Interleukin-6,IL-6）水平的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月在我院神經內科住院治療的160例首次發生進展性缺血性腦卒中患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組80例。治療組男42例，女 38例；年齡 66～78歲，平均年齡（69.6±2.4）歲；收縮壓 130～160 mm Hg，平均收縮壓（143.5±13.1）mm Hg；舒張壓 75～100 mm Hg，平均舒張壓（87.5±8.2）mm Hg；空腹血糖 5.3～7.8 mmol/L，平均空腹血糖 （6.3±1.1）mmol/L；餐后 2 h血糖 7.5～15.0mmol/L，平均餐后 2 h 血糖（9.7±2.3）mmol/L；甘油三酯 2.1～4.5 mmol/L，平均甘油三酯（3.2±1.1）mmol/L；總膽固醇4.5～6.9 mmol/L，平均總膽固醇（5.6±1.2）mmol/L；NIHSS 評分 21～24 分，平均NIHSS 評分（22.3±1.1）分；NDS 評分 23～29分，平均NDS評分（26.3±3.5）分。對照組男41例，女39例；年齡 67～79 歲，平均年齡（70.7±3.6）歲；收縮壓132～163 mm Hg，平均收縮壓（146.5±12.4）mm Hg；舒張壓78～98mmHg，平均舒張壓（88.5±9.2）mmHg；空腹血糖 5.4～7.6 mmol/L，平均空腹血糖（6.4±1.2）mmol/L；餐后2 h血糖7.3～14.8 mmol/L，平均餐后2 h 血糖 （10.3±3.1）mmol/L；甘油三酯 2.4～4.4 mmol/L，平均甘油三酯（3.4±1.2）mmol/L；總膽固醇 4.8～7.2 mmol/L，平均總膽固醇 （5.8±1.3）mmol/L；NIHSS評分 21～24分，平均 NIHSS評分（22.5±1.3）分；NDS評分 23～29分，平均 NDS 評分（26.4±3.6）分。兩組患者的性別、年齡、血壓、血糖、血脂、入院時NIHSS評分和NDS評分等資料相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合PIS診斷標準，均自愿參與本研究并簽署研究知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 首次發病，發病24 h內入院，年齡18～80周歲者；NIHSS評分 20～24分者。

1.3 排除標準 精神疾病患者或癡呆不合作者；腦腫瘤患者；嚴重心、肝、腎、肺功能不全者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予常規治療。包括抗血小板聚集：給予拜阿司匹林片（國藥準字J20080078）100 mg、1次/d；調制穩定斑塊：給予立普妥片（國藥準字H20051408）20 mg，1 次 /d；活血化瘀：給予注射用丹參多酚酸注射液（國藥準字Z20110011）0.13 g，1次/d；清除氧自由基：給予依達拉奉注射液（國藥準字H20050280）30 mg，2次 /d；降糖：給予拜唐蘋片（國藥準字 H19990205）50 mg，3 次 /d，治療 2 周。

1.4.2 治療組 在對照組的基礎上加用銀杏蜜環口服溶液（國藥準字 H20013079）10 ml/次，口服，3 次/d，治療 2周。

1.5 觀察指標及療效評估標準 （1）評估治療前，治療1周后和治療2周后神經功能缺損嚴重程度及神經功能恢復情況，采用NIHSS評分量表和NDS評分量表進行評分。（2）比較治療前、治療1周和治療2周后血清SAA和IL-6水平：治療前、治療1周和治療2周后，分別抽取兩組患者靜脈血5 ml，以轉速3 000 r/min離心10 min，吸取上清液，采用透射比濁法，使用西門子BN prospect特定蛋白儀及德國西門子公司配套試劑測定血清SAA水平；采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清IL-6水平，試劑盒購于上海優寧維生物科技股份有限公司，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。（3）所有患者在治療前，治療1周后和治療2周后均行血常規、生化、凝血功能、心電圖、頭顱MRI+MRA等常規檢查。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療1周后和治療2周后NIHSS評分比較 治療前，兩組的NIHSS評分相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療1周和治療2周后，兩組NIHSS評分均低于同組治療前，差異有統計學意義，P＜0.05；且治療組的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前、治療1周后和治療2周后NIHSS評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前、治療1周后和治療2周后NIHSS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1周 治療2周對照組治療組P 8 0 8 0 2 2.5 2±1.3 1 2 2.4 8±1.1 2＞0.0 5 1 8.6 3±2.3 8*1 2.2 5±2.5 4*＜0.0 5 1 1.7 6±1.3 8*5.6 5±1.5 2*＜0.0 5

2.2 兩組治療前、治療1周后和治療2周后NDS評分比較 治療前，兩組的NDS評分相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療1周和治療2周后，兩組NDS評分均低于同組治療前，差異有統計學意義，P＜0.05；且治療組的NDS評分低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前、治療1周后和治療2周后NDS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前、治療1周后和治療2周后NDS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1周 治療2周對照組治療組P 8 0 8 0 2 6.3 2±3.5 4 2 6.4 5±3.6 3＞0.0 5 1 9.5 3±2.3 8*1 2.6 7±2.4 6*＜0.0 5 1 2.3 5±1.6 8*6.8 9±2.3 7*＜0.0 5

2.3 兩組治療前、治療1周后和治療2周后血清SAA水平比較 治療前，兩組的血清SAA水平相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療1周和2周后，兩組血清SAA水平均低于同組治療前，差異有統計學意義，P＜0.05；且治療組的血清SAA水平低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前、治療1周后和治療2周后血清SAA水平比較（mg/L，±s）

表3 兩組治療前、治療1周后和治療2周后血清SAA水平比較（mg/L，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1周 治療2周對照組治療組P 8 0 8 0 6 6.1 8±3.2 3 6 6.3 6±3.3 4＞0.0 5 4 4.7 6±2.5 7*2 5.6 7±3.5 6*＜0.0 5 2 6.7 8±1.3 4*1 0.8 9±2.5 9*＜0.0 5

2.4 兩組治療前、治療1周后和治療2周后血清IL-6水平比較 治療前，兩組的血清IL-6水平相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療1周和治療2周后，兩組血清IL-6水平均低于同組治療前，差異有統計學意義，P＜0.05；且治療組的血清IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表4。

表4 兩組治療前、治療1周后和治療2周后血清IL-6水平比較（pg/ml，±s）

表4 兩組治療前、治療1周后和治療2周后血清IL-6水平比較（pg/ml，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1周 治療2周對照組治療組P 8 0 8 0 2 5 3.4 5±1 2.3 6 2 5 4.5 1±1 3.4 7＞0.0 5 4 4.7 6±2.5 7*2 5.6 7±3.5 6*＜0.0 5 2 6.7 8±1.3 4*1 0.8 9±2.5 9*＜0.0 5

2.5 血清SAA與IL-6相關性分析 直線相關分析顯示，血清SAA與血清IL-6水平呈正相關，r=0.845，P＜0.001。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療過程中，兩組患者均無消化道反應、皮疹、肝腎功能異常等不適。治療前、治療1周后和治療2周后，兩組的血常規、凝血功能、生化指標和心電圖等與治療前相比較無明顯變化。

3 討論

進展性缺血性腦卒中是缺血性腦卒中的常見亞型，約占急性缺血性腦卒中的30%～40%，具有高發病率、高致殘率和高致死率的特點[2]。進展性缺血性卒中主要表現為神經功能缺損呈階梯式加重或逐漸進展、惡化，常預后不良。對進展性缺血性卒中的治療多為抗血小板聚集、調脂穩定斑塊、溶栓、清除氧自由基、建立側支循環等對癥治療，但經各種規范治療后，常常仍無法阻斷病情進展，致殘或致死。

許多學者發現，SAA、IL-6等免疫因子可介導缺血半暗帶不可逆性損傷導致該病的發生[3]。Fullerton等發現，SAA與腦卒中事件的發生風險明確相關[4]。Pearson和Erta等的研究表明，血清IL-6水平可預測進展性卒中的發生和復發風險[5～6]。因此，血清SAA和IL-6水平可用于評估進展性缺血性卒中的病情、復發及治療療效。

在近幾年的臨床實踐中，我們逐漸開始尋求中藥制劑對該病的治療方案。銀杏蜜環口服溶液主要成分為銀杏葉提取物和蜜環菌粉。銀杏葉提取物的主要活性成分為銀杏總黃酮和銀杏總內酯。Luna等的研究表明，銀杏總黃酮主要通過清除氧自由基及各類氧化基團，發揮抗氧化作用，同時保護細胞膜和線粒體，減少能量代謝及調控細胞凋亡[7]。而Boehme等學者發現，銀杏總內酯通過抑制血小板活化和聚集，可促進血液循環，改善血流動力學異常，抵抗自由基，從而抑制血栓形成和擴張[8]。另外，Belviranli和Kudolo等學者分別通過各自的研究證實：銀杏葉提取物具有控制IL-6、SAA、CRP和MCP-1等免疫因子表達，降低免疫因子水平的作用，且可抑制小動脈收縮，促進血管內皮舒張因子釋放，擴張腦血管，增加腦血流，改善腦代謝，抑制腦細胞凋亡[9～10]。蜜環菌為天麻共生菌，其主要成分是天麻素、天麻苷等，具有中樞鎮靜，清除氧自由基，保護線粒體及腦細胞功能等功效。還有很多學者也通過研究證實，銀杏蜜環口服溶液對于急性缺血性腦血管病具有良好的療效[11～14]。

本研究在急性缺血性腦卒中常規治療的基礎上加用銀杏蜜環口服溶液對進展性缺血性腦卒中進行治療，采用NIHSS評分和NDS評分對治療療效進行了評估，并分析了銀杏蜜環口服溶液對進展性缺血性卒中患者血清SAA和IL-6水平的影響。結果顯示治療1周和治療2周后，兩組的NIHSS評分和NDS評分均較同組治療前改善，且治療組的NIHSS評分和NDS評分均低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組血清SAA和IL-6水平均較治療前下降，且治療組的血清SAA和IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。這說明加用銀杏蜜環口服溶液治療進展性缺血性卒中，可有效改善患者的NIHSS評分和NDS評分，顯著降低血清SAA和IL-6水平，明顯改善患者神經功能缺損，促進神經功能恢復。兩組治療前后的血常規、凝血功能和生化指標等相比較無明顯變化，服藥治療過程中未發生任何藥物不良反應。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中常規治療的基礎上加用銀杏蜜環口服溶液可有效改善進展性缺血性腦卒中患者神經功能缺損，促進其神經功能恢復，降低血清SAA和IL-6水平，療效顯著。