百令膠囊聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的效果觀察

田祥銀

（河南省?？h人民醫院內二科 ?？h456250）

糖尿病腎?。―N）屬于臨床常見的糖尿病微血管病變，是因機體長期處于高血糖狀態，造成蛋白非酶糖化加快、腎血管動力學改變、葡萄糖轉運能力發生功能亢進、多元醇通道活性增加等因素，誘發微血管病變，引起腎小球硬化，改變腎臟結構所致[1～2]。微量白蛋白尿是DN 的主要臨床表現，隨著病情發展，腎臟功能嚴重受損，發生持續性蛋白尿，導致疾病進入終末期，是造成糖尿病患者死亡的主要因素之一。纈沙坦屬于高度特異性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑，可有效擴張腎小球入球、出球小動脈，且不會降低腎小球濾過率，保護腎臟功能[3]。百令膠囊具有調血脂、抗腫瘤、保護腎臟等作用，參與調節機體呼吸、免疫系統，對DN 患者血脂調控、機體免疫功能提高、腎臟保護等具有重要作用[4]。本研究旨在探討百令膠囊聯合纈沙坦對早期DN 患者腎功能及尿蛋白的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2016 年1 月～2019 年1 月就診于我院的82 例早期DN 患者分為對照組和研究組各41 例。對照組男28 例，女13例；年齡52～80 歲，平均年齡（66.48±6.52）歲；病程5～16 年，平均病程（11.08±4.82）年。研究組男30例，女11 例；年齡53～81 歲，平均年齡（67.12±6.47）歲；病程5～15 年，平均病程（10.98±4.65）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014 年版）》[5]相關診斷標準；尿白蛋白排泄率20～300 μg/min，肌酐清除率20～60 ml/min；近期未使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗類藥物及相關藥物治療；年齡≥18 歲；簽署知情同意書；無消化道疾病、血液系統疾病。（2）排除標準：伴有心、肝、肺、腦等疾病者；伴有尿路結石者；合并泌尿系統感染者；過敏體質或對本研究藥物過敏者；伴有感染性疾病、難治性水腫、糖尿病急性并發癥者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均行常規飲食和運動指導，服用降糖藥物控制血糖，維持水、電解質平衡，控制血脂、血壓等。對照組口服纈沙坦（國藥準字H20183128）治療，80 mg/次，1 次/d。研究組在此基礎上聯合百令膠囊（國藥準字Z10910036）治療，口服，8 粒/次，3 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。顯效：尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白恢復正?；驕p少＞50%，臨床癥狀全部消失；有效：尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白減少30%～50%，臨床癥狀有所改善；無效：未達到上述標準，甚至加重?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能指標及24 h 尿蛋白定量。抽取空腹靜脈血與晨尿，使用全自動生化分析儀測定血肌酐（SCr），放射免疫法測定β2微球蛋白（β2-MG），脲酶耦聯速率法測定尿素氮（BUN），放射免疫比濁法測定24 h 尿蛋白定量。（3）記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS21.0 統計學軟件，計量資料以（表示，采用t 檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能與24 h 尿蛋白定量比較治療前，兩組患者的SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，研究組患者的SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能與24 h 尿蛋白定量比較

表2 兩組治療前后腎功能與24 h 尿蛋白定量比較

組別 n 治療前SC （r μmol/治L）療后 治療β前2- M G（mg/L治）療后 治療前BU N（ mmo治l/L療）后治療24前 h 尿蛋白定量治（療m后g）對照組4193.18±20.7883.70±22.390.64±0.160.55±0.115.93±1.244.72±0.35157.48±8.7887.05±4.31研究組4193.01±21.3970.16±16.180.61±0.120.36±0.105.90±1.183.26±0.50157.52±8.8175.60±5.80 t 0.0373.1390.9618.1840.03215.3170.02110.146 P 0.9710.0020.3400.0000.9750.0000.9840.000

2.3 兩組用藥安全性比較 治療過程中兩組均未出現明顯不良反應。

3 討論

DN 病情呈慢性進展性發展，是糖尿病患者致殘、致死的主要因素，隨著糖尿病病程的延長其發病率明顯增加，病理表現為腎小球微血管損害、腎小管細胞增生與肥大，最終引起腎小球硬化[6]。目前尚不十分清楚DN 的發病機制，多認為可能與長期高血糖、氧化應激反應所致的微循環障礙、蛋白激酶糖基化、血小板聚集功能亢進、腎小球濾過壓增高、基底膜電荷改變等有關。血小板聚集與黏附力升高，可增強紅細胞聚集性，提高血黏度，促進血栓形成，增加腎小球濾過膜通透性，引起蛋白尿，而蛋白尿的持續存在會引起腎小管上皮、腎小球系膜細胞損害、腎小球和間質進行性硬化。

纈沙坦是臨床治療DN 的常用藥物，可對血管緊張素Ⅱ生成進行抑制，擴張腎動脈，減少醛固酮釋放、抑制血管收縮，發揮降壓作用，可使腎小球毛細血管跨膜壓降低，改善腎小球濾過功能，使尿蛋白水平降低，改善腎臟損傷[7～8]。纈沙坦可抑制腎小球系膜細胞過度增生，使腎間質纖維化減輕；同時可改善腎臟血液動力學，促使腎血流量增加，抑制RAAS，使出球小動脈阻力降低，減少腎小球內壓，改善腎小球內高濾過、高灌注狀態。百令膠囊是人工冬蟲夏草制菌絲體干粉制劑，可降低醛糖還原酶活性，抑制腎小球高濾過、炎癥反應，提高機體免疫力、平衡脂代謝紊亂等，保護腎臟。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組均未出現明顯的不良反應。提示聯合百令膠囊治療效果更佳。百令膠囊的主要活性富含腺苷，具有降低血壓、擴張血管、抑制血小板聚集等作用，可抑制腎小球系膜增生與腎小球代償性肥大，使腎小管系膜溶酶體膜穩定，延緩其破裂，保護腎小管，使細胞脂質過氧化損害減少[9～10]。蟲草菌絲提取物可使腎小球內壓力減輕，降低腎小球跨壁毛細血管靜水壓，改善腎小管高濾過，避免其進展為腎小球硬化。另外，其可促進蛋白質合成，消耗血清中的氮質，降低SCr、BUN 水平。纈沙坦、百令膠囊聯合治療可發揮協同作用，前者可減少自由基產生，維持NP/ET 比例，擴張血管，腎血流量增加，改善腎小球高濾過、高灌注狀態，抑制免疫反應，使腎臟的炎癥反應減輕；后者可抑制腎小球系膜增生，對腎小管上皮細胞增殖起到促進作用，使腎小球內壓減輕，兩者經不同途徑保護腎小管，促進受損腎小管功能恢復，抑制腎間質纖維化、腎小管萎縮，延緩腎小球硬化，減少尿白蛋白排血量，保護腎功能，改善患者病情。綜上所述，對早期DN 患者行百令膠囊聯合纈沙坦治療效果顯著，可有效降低24 h 尿蛋白定量水平，改善臨床癥狀，保護腎臟功能，具有良好的安全性。