三陰性乳腺癌新治療靶點被發現

中科院分子細胞科學卓越創新中心（生化與細胞所）曾藝研究組與復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科邵志敏研究組，新近合作研究鑒定了新的三陰性乳腺癌（TNBC）分型標記和治療靶點PROCR，為乳腺癌診斷和治療提供了新的理論依據和實踐方案。

三陰性乳腺癌即雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、生長素受體陰性，是臨床上最難治愈的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%，具有發病年齡早、惡性程度高、器官轉移率高、患者5年存活率低等特點。TNBC不表達激素受體和生長素受體，對于現有的激素或生長素抑制藥物不響應，由于沒有特異的分子標記物，目前臨床上沒有靶點藥物和針對性的治療方法。

TNBC分化程度低，被認為有可能是從干細胞起源的病變。曾藝研究組長期從事成體干細胞與癌癥發生研究，首次鑒定了小鼠乳腺中存在的多潛能干細胞，其表達PROCR標記分子。在此基礎上，曾藝研究組與邵志敏研究組的科研人員進一步考察了PROCR在乳腺癌中的表達與功能。通過對570例各亞型乳腺癌樣本進行PROCR的免疫組化染色，發現了PROCR在TNBC樣本中特異性的高表達。PROCR高表達的病例約占TNBC病人的一半，相比PROCR低表達的病例表現出更差的預后。研究人員還發現，遺傳性BRCA1基因突變引起的TNBC主要存在于PROCR低表達的病例中。

上述研究結果提示，PROCR高表達的TNBC是一類新的TNBC亞群。利用病人移植瘤模型，科研人員發現PROCR陽性細胞富集于這類亞群中的腫瘤干細胞。由于PROCR是細胞膜表面分子，針對該分子設計的抗體藥物不需要進入細胞內就能起作用，因此PROCR是理想的藥物靶點。

科研人員還通過噬菌體展示，篩選制備了PROCR的具有拮抗能力的人源單克隆抗體。在PROCR高表達的TNBC病人的移植瘤模型中，該抗體能夠非常顯著地在小鼠體內抑制腫瘤的生長。該抗體（靶向腫瘤干細胞）與化療藥物（殺傷其他腫瘤細胞）聯用，展現了更好的腫瘤抑制效果。