合歡花配合蝮龍抗栓丸治療中風后抑郁的臨床藥物研究

葉長軍

【摘要】 目的 探索合歡花配合治療中風后抑郁（PSD）的臨床療效。方法 60例PSD患者， 根據數字隨機法分為觀察組與對照組， 每組30例。對照組給予鹽酸氟西汀膠囊治療， 觀察組給予合歡花配合蝮龍抗栓丸治療。比較兩組患者治療前、治療4周、治療8周的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。結果 觀察組治療4周、8周的NIHSS評分分別為（4.26±1.77）、（2.93±1.39）分， 均低于對照組的（6.39±1.95）、（5.06±2.03）分， HAMD評分分別為（14.39±3.27）、（10.96±2.97）分， 均低于對照組的（16.53±4.13）、（13.59±3.88）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 中藥合歡花配合蝮龍抗栓丸治療PSD， 不僅具有良好抗抑郁作用， 且未見毒副作用， 能有效促進中風后患者各項身體機能恢復， 明顯優于單純西藥療效。

【關鍵詞】 合歡花;蝮龍抗栓丸;中風后抑郁;中藥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.075

缺血性腦血管疾病近年來呈現高發趨勢， 出現低齡化、多誘因化， 過去在腦血管病的治療中更多強調具體功能的恢復， 如肢體、生活能力等。但近來心理干預越發受到重視， 有研究發現[1]， 50%心腦血管疾病因心理原因誘發， 后期康復66.7%與心理因素密切相關。因此， 對PSD越發受到重視， 研究表明如本病處理不當可嚴重影響患者神經功能恢復， 降低患者日常生活質量， 甚至導致自殺[1]。而西醫學治療PSD沒有統一的治療方案， 且抗抑郁藥均有不同程度的毒副作用， 效果有限且停藥后易反復， 而中藥干預臨床效果明顯。故利用合歡花配合中藥復方開展治療， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12月在沈陽市第二中醫醫院中風病區收治的60例PSD患者， 根據數字隨機法將患者分為觀察組與對照組， 每組30例。觀察組男16例， 女14例;平均年齡（56.7±15.8）歲;合并2型糖尿病11例、高血壓23例、冠心病9例。對照組男15例， 女15例;平均年齡（57.2±16.1）歲;合并2型糖尿病12例、高血壓21例、冠心病10例。

兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。診斷標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010年版）》、《中風病診斷與療效評定標準（試行）》及《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》等標準進行相關診斷[2-4]。納入標準：①患者符合上述診斷標準， 且缺血性中風發病時間為4～12周者;②年齡35～80歲;③無嚴重的相關系統疾病與惡性腫瘤者;④既往無精神疾病患者;⑤患者或家屬均自愿同意參加本次中藥觀察， 且對使用中藥及其制劑無已知過敏。排除標準：①不符合上述診斷標準;②6個月內進行過手術治療;③4周內服用過抗抑郁等精神類藥品;④患者有自殺傾向， 或有精神疾病家族史者;⑤遺留吞咽困難不能口服藥物;⑥患者依從性差， 不能配合用藥者。

1. 2 方法 避免不同組別患者在同一間病房。兩組患者均根據病情開展康復訓練2周， 并根據國家中醫藥管理局《22個專業95個病種中醫臨床路徑》（中風病恢復期中醫臨床路徑）表單有關要求開展治療。對照組給予鹽酸氟西汀膠囊治療， 在入組之日起服用鹽酸氟西汀膠囊（商品名：百憂解， 禮來蘇州制藥有限公司， 國藥準字 J20170022）， 20 mg/次， 1次/d， 口服。觀察組給予合歡花配合蝮龍抗栓丸治療， 合歡花15 g， 水煎至100 ml， 3次/d， 口服;蝮龍抗栓丸（批準文號：遼藥制字Z05010265）， 藥物成份主要包括蝮蛇、地龍、人參、黃芪、丹參、赤芍、夜交藤、川芎、水蛭、天麻、石菖蒲、山楂、葛根、安息香等， 5 g/次， 3次/d， 口服。兩組患者均連續治療8周。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前、治療4周、治療8周的NIHSS及HAMD評分。NIHSS及HAMD評分得分越高說明神經功能損傷和抑郁程度越嚴重。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前， 兩組NIHSS與HAMD評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療4周、8周的NIHSS評分分別為（4.26±1.77）、（2.93±1.39）分， 均低于對照組的（6.39±1.95）、（5.06±2.03）分， 治療4周、8周的HAMD評分分別為（14.39±3.27）、（10.96±2.97）分， 均低于對照組的（16.53±4.13）、（13.59±3.88）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

3. 1 PSD治療現狀 PSD是臨床較為常見的中風合并癥， 有報道稱其發病占患病人群的31%， 其中52%為發病1個月內出現[5]。近年中風病以及PSD發病率呈上升趨勢， 無論中風還是PSD均與生活工作壓力增加、熬夜等不規律生活習慣以及不健康飲食習慣等有密切關系， 且生活習慣越不規律發病幾率越高。因為患病年齡等因素呈現PSD嚴重程度與中風嚴重程度成正比， 與中風發病年齡成反比的現象。而西藥治療尚無統一診療方案， 多為抗抑郁、抗焦慮藥物干預， 且副作用較為明顯， 停藥后容易復發。在臨床藥物干預中注意到中風后如用藥效果不佳， 更易加重病情， 影響患者下一階段的康復治療。通過長期用藥觀察發現利用中藥開展治療具有效果突出、有效低毒等優勢， 故利用中藥干預PSD已成為研究的熱點[4]。

3. 2 中醫對PSD的認識與用藥 中風為病， 多見中老年人， 中風后多為本虛標實， 故治療以活血補氣為主， 結合經驗用補陽還五湯為基礎化裁出蝮龍抗栓丸， 其主治氣血虛、瘀阻腦絡、筋脈失養、肢體不遂、語言不利、口角涎多等癥。其用藥以黃芪為主， 固表補氣， 治氣虛陽衰， 其中黃芪皂苷可有效增強內皮系統吞噬功能， 顯著增加白細胞數量， 達到增強免疫功能的作用;明顯降低血液粘度， 增加紅細胞負電荷密度， 達到保護心腦血管的作用。人參重在大補元氣， 益氣生新， 化氣為血;人參苷能夠顯著改善大腦興奮與抑制過程， 促進大腦對能量物質的有效利用， 具有突出的抗氧化作用， 延長耐缺氧時間;《神農本草經》認為其“安精神、定魂魄、止驚悸、開心益智”之功。當歸尾重在破血， 祛瘀生血;其揮發油具有良好的鎮痛作用， 且擴張血管， 增加腦部血流量等。而夜交藤《本草再新》云：“補中氣， 行經絡， 通血脈， 治勞傷?！倍侗静菡x》認為其主：“治夜少安寐?！逼渌崛∥镉兄己玫逆傡o催眠之效。本制劑再加以蝮蛇、地龍、水蛭等祛風、通絡、止痛、解毒之品， 故以活血見長;而川芎為氣血雙調之品;天麻止頭痛， 定神志;石菖蒲、安息香芳香避穢， 兼顧行氣止痛活血之能;山楂善調脾胃， 助后天之本。故本方行氣活血， 安神止痛， 兼顧調節情志[6， 7]。

3. 3 合歡花治療PSD的價值 合歡花《神農本草經》有云：“安五臟， 和心志， 令人歡樂忘憂”具有良好的解郁安神， 和心止痛之功?，F代研究認為合歡花總黃酮能夠增加大腦中5-羥色胺（5-HT）、海馬腦源性神經營養因子（BDNF）的表達， 降低Bcl-2相關X蛋白（BAX） 的表達， 明顯減少腦細胞死亡， 特別是海馬細胞的凋亡， 其可能通過增加CA3區BDNF與酪氨酸激酶受體B（trkB）的表達， 達到拮抗CA3區海馬神經元凋亡的作用， 降低乙酰膽堿酯酶（AchE）活性， 實現對海馬神經元的保護， 從而改善記憶功能的同時， 并達到抗抑郁的作用。且抗焦慮作用與地西泮具有等效性， 且沒有地西泮服用后出現機體協調性下降等副作用?？傸S酮可通過血腦屏障， γ-氨基丁酸A型受體（GABAA受體）的苯二氮位點為其有效結合點位， 本位點與焦慮密切相關， 可有效影響神經遞質副反應， 且合歡花中的檞皮苷具有良好鎮靜催眠的作用[8， 9]。本次研究結果顯示， 觀察組治療4周、8周的NIHSS評分、HAMD評分均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。通過本次用藥觀察可發現NIHSS與HAMD評分在用藥4周效果較為明顯， 特別是在改善患者生活能力上作用較為理想， 而到用藥8周時抗抑郁效果觀察組明顯優于對照組， 雖與日常生活能力恢復上不同步， 但可能與生活能力的恢復改善患者情緒具有一定關系。因此在用藥上不能一味堅持抗凝、抗焦慮及抗抑郁治療， 應側重日?？祻团c訓練管理及心理疏導等綜合治療?？诜魉幉皇侵委煻嵌夘A防， 真正的治療核心是日常管理及改變不良生活習慣與心理干預。中藥具有綜合調節的作用， 如配合有效日常干預必能事半功倍[10]。

綜上所述， 合歡花配合蝮龍抗栓丸治療PSD效果較為理想， 蝮龍抗栓丸在補氣活血的同時， 兼顧調節情志， 得合歡花的配合， 加強抗焦慮、鎮靜止痛的功效， 較單純抗抑郁西藥治療效果更加突出， 且費用低廉， 適合推廣應用。

參考文獻

[1] 王少石， 周新雨， 朱春燕， 等. 卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識. 中國卒中雜志， 2016， 11（8）：685-693.

[2] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010年版. 中華神經科雜志， 2010， 43（2）：126-147.

[3] 國家中醫藥管理局腦病急癥協作組. 中風病診斷與療效評定標準（試行）. 北京中醫藥大學學報， 1996， 19（1）：55-56.

[4] 中華醫學會精神分會. 中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）. 濟南， 山東科學技術出版社. 2001：48-49.

[5] 滕晶. 中風后抑郁癥發病機制探討. 山東中醫藥大學學報， 2003（2）：101-102.

[6] 何平平， 歐陽新平， 唐艷艷， 等. 甘油三酯水平升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病的關系的研究新進展. 中國動脈硬化雜志， 2013， 21（10）：951-954.

[7] 張繼業， 李亞楠， 常春. 補陽還五湯小鼠體內抗氧化作用的藥效動力學研究. 中草藥， 2015， 46（1）：96-100.

[8] 李作平， 張嫚麗， 毛知娟， 等. 中藥合歡花抗抑郁活性部位的初步篩選研究. 時珍國醫國藥， 2006， 17（8）：1388-1389.

[9] 郭超峰， 銀勝高， 夏猛， 等. 合歡花總黃剛對抑郁橫型大鼠學習記憶能為及血漿單胺類神經遞質的影響. 世界科學技術——中醫藥現代化， 2013， 15（6）：1318-1322.

[10] 劉倩佟， 劉潔， 郭建友， 等. 合歡花總黃酮抗焦慮作用研究. 現代中藥研究與實踐， 2015（2）：33-35.

[收稿日期：2019-06-18]