玉環市海島地區妊娠不同時期甲狀腺功能參考值范圍研究

蔣晶 許敏 高麗娜 王杰

（1 玉環市人民醫院產科 浙江 臺州 317600）

（2 玉環市人民醫院檢驗科 浙江 臺州 317600）

甲狀腺作為人體內分泌系統中的重要器官，由其分泌的甲狀腺激素在機體新陳代謝方面具有重要作用，還參與了性腺成熟、卵巢功能等[1]。甲狀腺激素也是胎兒正常發育的必要激素，不僅能促進蛋白質生物合成、能量代謝，尤其在腦部發育的第一期具有較為重要的作用。因此，妊娠期母體的甲狀腺功能與胎兒生長發育之間有著密切關系。在臨床育齡期女性中常見甲狀腺功能減退，針對該癥的治療和干預也是近年來研究的一項熱點[2]。資料顯示[3]，妊娠期臨床甲減的發生率約0.4%，亞臨床甲減的發生率約3%。由于妊娠期甲狀腺功能出現生理性變化，引起激素水平不同程度改變，若此時仍采取未孕婦女甲狀腺功能指標作為參考值進行評估，可能出現誤診、漏診。因此，建立新的妊娠期甲狀腺功能參考值對于妊娠而言意義重大。

1.受試對象與方法

1.1 受試者資料

選取2018 年12 月—2019 年12 月期間收入的本地戶籍婦女1000例作為研究對象，孕婦年齡在18～40歲，平均為（28.5±7.3）歲。根據妊娠期的不同分為孕早期330 例、孕中期332 例、孕晚期338 例。另選取同期育齡期未孕正常婦女300 例作為對照組，孕婦年齡在19 ～42 歲，平均為（29.2±6.8）歲。兩組患者年齡相比，P＞0.05。

表1 對受試者TT 4、FT 4、TSH、TPOAb 參考值范圍的分析[M（P2.5 ～P97.5）]

1.2 病例入選標準

所有受試者均為本地戶籍，且無不良孕產史，未接受可能影響甲狀腺功能的藥物治療。1000 例孕婦均由筆者所在醫院婦產科建立圍產保健檔案，并定期接受產檢的單胎妊娠孕婦，以美國國家臨床生物化學學會（NACB）的標準為基礎[4]，并排除有產科不良妊娠結局者，得到“正常孕婦”，入組孕婦均經體格檢查、詳詢病史、超聲檢查等核實，甲狀腺過氧化物酶抗體呈陰性。排除合并甲狀腺腫大的患者，排除先兆子癇、妊娠劇吐、多胎妊娠、不良孕產史、合并自身免疫性疾??；排除臨床資料不全、依從性差、特殊人群（精神異常等）。

健康對照組患者納入標準為：①甲狀腺自身抗體陰性；②碘營養充足；③無甲狀腺疾病的個人史或家族史；④未見到或未觸及甲狀腺腫。

1.3 方法

所有受試者均于上午8:00 ～10:00 時采集空腹肘靜脈血標本約2ml，置于無添加玻璃試管。原則上當日監測，或將離心處理后的血清保存于4℃環境備用。我院檢測儀器為雅培Abbotti2000 全自動免疫分析儀，檢測方法為直接化學發光法。

1.4 觀察指標

分別記錄受試者TT4、FT4、TSH、TPOAb 水平，超過試劑盒規定界值的TPOAb 值為抗體陽性，甲狀腺激素參考區間的制定方法參考NACB 推薦的方式[4]，計算雙側95%可信區間，采用中位數及參考區間（P2.5 ～P97.5）的形式來表示。追蹤并記錄妊娠期婦女的妊娠結局。

1.5 統計學分析

本次研究中數據納入SPSS20.0 統計學處理軟件；各組間的比較，采用Kruskal-Wallis H檢驗，組間的比較采用U檢驗。P＜0.05有統計學意義。

2.結果

2.1 受試者TT4、FT4、TSH、TPOAb 參考值范圍的分析

從結果不難看出，TT4 水平在孕中期明顯較高，FT4 在健康對照組人群中更高，TSH 孕晚期最低，TPOAb 孕晚期最高。TT4、FT4、TSH、TPOAb 參考值范圍在不同孕期、健康對照人群中各有不同，P＜0.01。見表1。

2.2 對研究組孕婦妊娠結局的分析

1000 例入組孕婦中，妊娠期高血壓疾病80 例（8.0%），剖宮產308 例（3.08%），自然分娩600 例（60.0%），胎膜早破12例（1.2%）。未出現其他嚴重事件，無早產、死胎等不良嬰兒結局。

3.討論

妊娠狀態下，機體甲狀腺功能可能出現不同程度的生理性改變，隨著妊娠期激素水平的不斷增加，肝臟合成的甲狀腺結合球蛋白越來越多，血清中無機碘濃度則降低，導致TSH 降低，孕晚期時甚至低于未孕人群[5-6]。玉環市為海島地區，其飲食以海產品為主，碘含量相對豐富[7]。戶籍內孕婦妊娠期甲狀腺功能水平的變化較其它地區有特殊性[8]，本課題主要研究分析制定本地區妊娠期甲狀腺功能正常參考值范圍，便于臨床對妊娠期甲狀腺疾病的篩查時機、診斷、及指導治療。

既往NACB 推薦建立甲狀腺功能參考值范圍的“正常人”納入標準主要是面向非孕人群，對于孕期人群的納排標準，并未給出明確建議[9]。從本研究結果來看，TT4 水平在孕中期明顯較高，FT4 在健康對照組人群中更高，TSH 在孕中期呈相對高趨勢，TPOAb 孕晚期最高。TT4、FT4、TSH、TPOAb 參考值范圍在不同孕期、健康對照人群中各有不同，P＜0.01?？赡苷f明妊娠不同時期的甲狀腺激素變化明顯。1000 例入組孕婦中，妊娠期高血壓疾病80 例（8.0%），剖宮產308 例（3.08%），自然分娩600 例（60.0%），胎膜早破12 例（1.2%）。未出現其他嚴重事件，無早產、死胎等不良嬰兒結局。本研究尚未發現甲狀腺功能與不良妊娠結局之間的關系或影響，尚待進一步研究。

綜上所述，妊娠不同時期的甲狀腺激素變化明顯，通過建立玉環市海島地區妊娠期婦女甲狀腺素參考值范圍具有一定的指導意義。關于妊娠期甲狀腺激素對妊娠結局、嬰兒生長方面的影響，還需進一步研究。