α-硫辛酸聯合甲基潑尼松龍治療多發性硬化患者的療效分析

盧蘭香 李世平 王雪 賈添韌 張月

多發性硬化是一種最常見的中樞神經脫髓鞘疾病，為神經內科疑難癥之一[1]。多常累及的部位有視神經、脊髓、腦干、腦室周圍白質和小腦，以認知障礙、共濟失調、肢體有燒灼樣疼痛或瘙癢感、肢體存在活動功能障礙、急性視神經炎為其主要臨床表現。近年來，我國多發性硬化的發病率呈上升趨勢，且好發于中青年女性，若治療不及時，會給患者帶來巨大的精神痛苦，影響患者生活質量[2,3]。目前，我國對于該病的發病機制尚未形成共識，但可能與免疫學因素、環境、病毒感染、遺傳等因素有關[4]。治療以抑制多發性硬化炎性脫髓鞘病變進展，防止多發性硬化急性發作期病變惡化，防止多發性硬化緩解期復發，對癥和支持療法治療晚期為目的，但目前尚無理想的治療方法[5]。在此基礎上，選取多發性硬化患者為研究對象，采用α-硫辛酸聯合甲基潑尼松龍進行治療，觀察2組患者認知功能障礙評分、治療前后臨床功能、臨床療效和不良反應發生率，旨在為臨床治療多發性硬化提供理論依據，減輕患者的痛苦，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該次研究選取2016年5月至2019年4月該院收治的98例多發性硬化患者為研究對象，以治療方式的不同分為對照組和治療組，每組49例。對照組中，男17例，女32例；年齡19～42歲，平均年齡(25.66±2.19)歲；病程3個月～5年，平均病程(2.55±0.88)年；其中原發進展型6例，繼發發展型13例，復發-緩解型30例。治療組中，男16例，女33例；年齡20～42歲，平均年齡(26.21±2.08)歲；病程3個月～5年，平均病程(2.45±0.91)年；其中原發進展型6例，繼發發展型14例，復發-緩解型29例。2組基礎性資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均通過影像學檢查和實驗室檢查，符合多發性硬化的診斷標準[6]；②該研究申報倫理委員會批準，患者及家屬在了解該研究的基礎上，簽訂了知情同意書。

1.2.2 排除標準：①排除心血管疾病患者；②排除精神類疾病患者；③排除1個月內使用糖皮質激素患者；④排除酒精依賴患者。

1.3 方法 2組患者均調節水電解質酸堿平衡，給予胃黏膜保護劑、神經營養等治療。

1.3.1 對照組：采用500～1 000 mg/d甲基潑尼松龍(進口藥品注冊證號：H20130301，生產廠商：Pfizer Manufacturing Belgium NV)配伍500 ml 5%葡萄糖注射液進行靜脈滴注給藥治療，根據患者的情況逐步減量，治療14 d。

1.3.2 治療組：采用α-硫辛酸聯合甲基潑尼松龍進行治療，其中甲基潑尼松龍與對照組一致，其中600 mg α-硫辛酸(國藥準字H20055869)與250～500 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注。

1.4 觀察指標與療效評定標準 (1)觀察2組患者認知功能評分。采用簡易精神狀態檢查表(MMSE)[7]對2組患者治療前、治療14 d后的認知功能障礙評分進行評估，總分30分，其中記憶力3分，回憶能力3分，注意力和計算力5分，語言能力(9分，定向力10分，得分越高，認知能力越強。(2)觀察2組患者治療前后臨床功能。采用擴展殘疾狀況評分量表(EDSS)[8]進行評價，總分0～10 分，9分：患者處于臥床不起，多數功能系統評分都為4分以上；6.5分：患者在雙側輔助且中途不休息的情況下可行走20米，2個以上功能系統評分在3分以上；3.5分：患者正常行走，5個功能系統評分為 2分，或2個功能系統的評分為3分，或有1～2個功能系統評分為2分(其他是0分或1分)，合并1個功能系統重度殘疾；0分：患者經檢查正常，所有功能系統評分都為0分，分數越低，表示其功能越完善。最后將2組患者分為低分(0～3分)，中分(3.5～6分)，高分(6.5～9分)。(3)觀察2組患者臨床療效。EDSS評分較治療前減少2分及以上為顯效，EDSS評分較治療前減少0.5～1.5分為有效，EDSS評分較治療前無顯著變化，甚至增高為無效，其中總有效率為(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[9]。(4)觀察2組患者不良反應發生率。包括惡心嘔吐、發熱、肢體無力、痙攣等。

2 結果

2.1 2組患者認知功能障礙分析 2組患者治療前認知功能障礙評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療14 d后，2組患者認知功能障礙評分均得到提高，但治療組均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者認知功能障礙分析 n=49,分,

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后臨床功能分析 治療前，2組患者低分、中分、高分的患者例數比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，治療組低分人數多于對照組，中分和高分人數少于對照組，臨床功能改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者臨床療效分析 治療組經治療后，總有效率達到93.88%(46/49)，高于對照組77.55%(38/49)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后臨床功能分析 n=49,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 2組患者臨床療效分析 n=49,例(%)

2.4 2組患者不良反應發生率分析 治療組惡心嘔吐、發熱、肢體無力、痙攣等不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生率分析 n=49,例(%)

3 討論

多發性硬化患者常表現有認知障礙和肢體功能障礙，不僅對患者心理和生理造成嚴重的負面影響，也對社會和家庭帶來了嚴重的經濟壓力[10]。流行病學調查研究顯示，該病在北緯地區，即歐美白種人群多發，且隨維度的增高而呈增加的趨勢，但我國近年發病率增加[11,12]。多發性硬化80%以上的初診患者具有明顯的復發臨床事件，導致患者的治療效果不理想。該病以急性或亞急性起病最為常見，臨床以藥物治療為首選。

目前糖皮質激素因其具有保護血-腦屏障、免疫調節、抗炎等作用，長期以來被廣泛應用于多發性硬化的治療[13,14]。甲基潑尼松龍為腎上腺糖皮質激素藥物，能抑制Th1細胞因子，從而在降低Th1/Th2比值的基礎上更好地抑制炎癥的發生，同時該藥物可進入細胞中與受體結合，干擾蛋白合成，阻止多發性硬化病情的進一步發展。雖然甲基潑尼松龍對多發性硬化患者具有一定的治療效果，但靜脈滴注該藥物，容易奏效慢、療程長、復發率高、對胃腸道、心血管都有一定的不良影響。α-硫辛酸是一種萬能的自然抗氧化劑，屬于維生素B族化合物，能抑制炎性細胞浸潤到脊髓，抑制ICAM1和VCAM1的表達，同時可以減少sICAM1和MMP9等與T細胞遷移相關的生物標志物，增加cAMP水平，刺激NK細胞中cAMP的產生，通過其免疫調節作用、抗氧化作用，對多發性硬化患者進行保護，顯著改善患者的臨床癥狀[15]。兩種藥物的聯合應用，能顯著增加治療效果。Erbay等[16]研究中顯示，α-硫辛酸可以通過cAMP減輕炎癥；對脂質和蛋白質/酶進行修復氧化損傷；改善線粒體功能，清除自由基、增強抗氧化防御系統，減少細胞死亡，進行神經保護；從而調節中樞和外周免疫反應，顯著改善患者認知功能。

相關學者研究顯示，患者在發病后，均有不同程度的焦慮、抑郁等不良情緒，記憶力、注意力下降，整體認知功能下降，嚴重影響患者的生活質量[17,18]。該研究結果顯示，2組患者治療前認知功能障礙評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2組患者認知功能障礙評分均得到提高，但治療組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，2組患者低分、中分、高分的患者例數無差別，比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，治療組臨床功能改善情況明顯優于對照組(P<0.05)；治療組經治療后，總有效率達到93.88%(46/49)，高于對照組77.55%(38/49)(P<0.05)；治療組惡心嘔吐、發熱、肢體無力、痙攣等不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。在彭仕軍[19]的研究中，對60例觀察組患者給予甲潑尼龍靜脈滴注聯合α-硫辛酸靜脈滴注，治療后，觀察組的認知功能障礙評分為(21.04±3.65)分，治療后，認知功能障礙評分為(25.16±2.17)分，與同時期的對照組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)，與該次研究結果存在一致性?？梢?，α-硫辛酸聯合甲基潑尼松龍治療多發性硬化患者能改善認知功能障礙，提高患者的生活質量，兩種藥物具有協同作用，增加治療效果的同時也不會增加藥物的不良反應。

綜上所述，α-硫辛酸聯合甲基潑尼松龍治療多發性硬化患者的臨床療效顯著，能明顯改善患者的認知功能障礙和臨床功能，降低機體殘疾程度，且安全性較高，值得繼續推廣。