孟魯司特鈉與硫酸鎂治療百日咳綜合征的效果分析

李聚龍 張玲玲 趙妙 李翠環 范翠卿

隨著百白破疫苗的普及接種，百日咳患者逐年減少，近年來百日咳綜合征發患者數有逐年升高勢頭，百日咳綜合征多見于嬰幼兒，由多種病原感染引起，不能有效預防，百日咳綜合征患者的主要表現為發作性連續痙攣性咳嗽，并在連續咳嗽后出現雞鳴樣吼叫聲為主要特點，咳嗽重時伴有嘔吐、憋氣等癥狀。部分小嬰兒由于自身呼吸系統的發育特點，咳嗽較為嚴重，同時伴有屏氣、面色發紺、氣道分泌物窒息等表現，其中痰液窒息可出現生命危險，部分嬰兒的病死率很高[1]。疾病的漫長過程不僅給孩子造成極大痛苦，而且還增加了父母的經濟負擔。本次研究百日咳綜合征通過孟魯司特鈉和MgSO4的醫治取得了非常好的功效，孟魯司特鈉可以阻抑半胱氨酰白三烯(CysLTs)和Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體聯結所生成的理化反應，從而緩解氣道攣縮，減少氣道的黏液分泌，對百日咳綜合征引起的反復痙咳具有很好的效果。硫酸鎂能夠阻抑平滑肌中乙酰膽堿的過多分泌，阻止神經肌肉接頭的傳遞，可以明顯減輕平滑肌的攣縮能力，可以顯著降低患者痙咳發作的頻率報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用數字抽樣法，找出百日咳綜合征患者120例，隨便分為A組(孟魯司特鈉+MgSO4組)和B組(MgSO4組)，每組60例。在這次治療開始前得到了醫院倫理委員會的同意批準，符合倫理學標準，這次治療全部研究對象的家長都簽訂了臨床試驗知情同意書。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 診斷標準 全部兒童百日咳綜合征的診斷依據均參考了《諸福棠實用兒科學》以及查閱了有關文獻。百日咳綜合征的臨床診斷標準：由各種感染引起的呼吸道炎癥，同時呈現百日咳樣痙攣性咳嗽，在連續咳嗽后出現雞鳴樣吼叫聲，并結合血常規顯示白細胞計數有不同程度增加，分類淋巴細胞為主，以及相關病原學檢查等進行診斷[2]。嚴重百日咳綜合征診斷標準：患兒痙攣性咳嗽嚴重，伴有陣發性呼吸暫停、氧分壓及氧飽和度下降、缺氧性腦水腫、循環系統障礙等，出現其中一項即可考慮診斷[3]。

表1 2組一般資料比較 n=60，例

1.3 治療方法 患兒均常規應用基礎治療，如吸氧、霧化吸入解痙止咳藥物、抗感染及應用糖皮質激素等。A組用孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司)聯合MgSO4(上海浦津林州制藥有限公司)醫治，B組只用MgSO4醫治。孟魯司特鈉4 mg/d，晚1次口服，連續服用30 d。25%MgSO4注射液用法是把25%MgSO4注射液稀釋成0.5%～1%的濃度為患兒靜脈滴注，用量25～40 mg·kg-1·次-1，1次/d靜脈滴注[4]，連續靜脈滴注7 d。治療過程中嚴密監測全部患兒的精神狀態、指脈氧、咳嗽次數、體溫、肺部啰音等臨床數據，此外還應密切觀察硫酸鎂的不良反應，應用硫酸鎂的時候注意觀察患兒的膝腱反射、血壓、尿量等情況，小心出現鎂中毒[5]。

1.4 觀察指標 醫治開始后每天記錄患兒痙咳發作次數、拍背吸痰的次數以及指脈氧波動范圍，肺部啰音變化情況，醫治結束后對比治療前后胸片、血白細胞計數的變化。

1.5 療效判定 患兒的痙咳癥狀完全緩解，指脈氧恢復正常，血白細胞計數降至正常范圍，雙肺聽診干濕性啰音完全消散吸收，拍肺片可見斑片狀滲出影顯著消散吸收為顯效；痙咳次數大為減少，指脈氧升至正常水平，血白細胞計數較前顯著下降，雙肺啰音顯著減少，拍肺片滲出影較前減少為有效；痙攣性咳嗽無好轉跡象，肺部聽診干濕性啰音較前增多，指脈氧持續低于正常水平，血白細胞計數較前無好轉或明顯升高，肺片滲出影加重為無效?？傆行?有效率+顯效率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 A組總有效率為95%，B組總有效率為76.66%，A組明顯高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒的臨床療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組不良反應出現率比較 A組不良反應出現率6.66%，B組不良反應出現率15%，A組明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應出現率比較 n=60,例(%)

2.3 2組患兒的觀察指標比較 2組各項觀察指標對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒的觀察指標比較

2.4 不良反應 所有患兒用25%MgSO4治療，僅出現3例靜脈輸液處輕微疼痛、皮膚發紅，采用控制減慢滴速后癥狀消失，其他患兒均未出現明顯不良反應。

3 討論

百日咳綜合征可以由多種病原感染導致，大部分為副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、肺炎支原體等[6,7]。其發生機制為感染導致呼吸道上皮細胞的完好性受到損傷，并出現持續的氣道炎癥、氣道反應性明顯增強[8]。呼吸道上皮細胞遭到破壞后，產生大量的炎性分泌物和脫落的上皮細胞，形成難以咳出的痰液，同時柱狀上皮的纖毛擺動功能差，進一步導致炎性分泌物及脫落的上皮細胞不能從呼吸道排出，同時氣管、支氣管黏膜上的神經末梢受到持續刺激，進而引發持續的痙咳，直到咳出多量痰液后痙咳減輕。小嬰兒由于本身呼吸系統的解剖、生理及免疫特點，嚴重痙攣的咳嗽常常出現面色發紺缺氧、氣道分泌物窒息等表現，部分嬰兒因反復缺氧導致腦水腫、百日咳腦病，進而遺留神經系統后遺癥，還有一部分嬰兒因呼吸道痰液窒息出現生命危險，給患兒家長造成很大的心理壓力及經濟負擔。

百日咳綜合征病程較長，一般治療效果較差，臨床治療過程中常出現反復遷延難愈，是導致小兒長期咳嗽的常見病因。在這次醫治過程中，百日咳綜合征經過孟魯司特鈉和MgSO4的醫治,顯示出來的醫療結局比較滿意。CysLTs為一種極強的炎性介質，CysLTs和CysLT1結合能夠產生明顯的氣道反應，如支氣管攣縮、黏液腺體分泌、血管通透性增加、抑制嗜酸性粒細胞浸潤等，與咳嗽、喘息的發作有重要聯系[9]，孟魯司特鈉能高效阻抑CysLTs與CysLT1受體相結合，阻止CysLTs的致炎作用，減少呼吸道黏膜的炎性浸潤，從而緩解氣道攣縮，減少氣道的黏液分泌，降低氣道反應性，加強纖毛運動能力[10]，減低痙咳的嚴重程度，有關文獻研究顯示應用孟魯司特鈉治療兒童慢性咳嗽可以明顯減少患兒反復咳嗽發作的次數[11]。這次治療中口服孟魯司特鈉咀嚼片療程30 d，經臨床觀察A組應用孟魯司特鈉醫治的60例患兒中僅有1例出現煩躁，停用此藥后煩躁緩解，2 d后繼續口服孟魯司特鈉未再出現煩躁表現[12]，其他腹脹、嘔吐等不良反應經給予對癥治療緩解，孟魯司特鈉在這次治療中顯示出了良好的安全性，且有研究表明長期應用孟魯司特鈉不良副作用出現率較低[13]。Mg2+可以調節機體內多種生理功能，通過影響離子通道調節人體神經肌肉的興奮性，能夠使呼吸道平滑肌放松下來，呼吸病學界早已用于治療喘息性疾病[14]。MgSO4能夠顯著舒張氣管、支氣管上的平滑肌，起到解痙平喘的藥效作用[15]，主要治療原理為鎂離子可以抑制平滑肌細胞中乙酰膽堿的釋放，阻止神經肌肉接頭的傳導，減少或解除平滑肌的收縮作用。還可以阻止Na2+與Ca2+交換，阻止Ca2+內流，降低平滑肌細胞內的Ca2+濃度，進而能夠明顯減輕氣道平滑肌、血管平滑肌的痙攣反應，能夠使痙攣的氣管、支氣管擴張，并提高肺部血氧交換的功能，擴張肺部血管平滑肌促進肺部血液循環，加快肺部啰音的消散吸收[5]。同時還能降低呼吸道黏膜上的肥大細胞分泌炎性介質，減少黏液腺分泌，進一步使氣道保持通暢[16]。這次研究中可知，全部120例患兒都應用了25%MgSO4靜脈滴注治療，僅出現3例靜脈輸液處輕微疼痛、皮膚發紅等輕度不良反應，經嚴密監測均未出現鎂中毒表現，提示25%MgSO4治療百日咳綜合征是安全可靠的，與趙樹峰[17]的研究結果一致。臨床體會孟魯司特鈉能夠明顯減低氣道高反應，減低呼吸道黏膜神經末梢的敏感性，硫酸鎂有擴張支氣管平滑肌、擴張肺部血管的作用，兩種藥物聯合應用，可以互相協同，提高彼此的療效，可迅速緩解百日咳綜合征患兒痙攣性咳嗽，觀察到A組在聯合治療第4天，患兒的痙咳次數已明顯減少，痙咳時指脈氧水平已顯著好轉，在疾病后期連續口服孟魯司特鈉能夠降低患兒運動后痙咳發作的頻率，減少復發、再住院的出現。在這次治療中顯示，A組的總有效率95.00%，不良反應出現率6.66%；B組的總有效率76.66%，不良反應出現率15.00%。2組比較，差異有統計學意義 (P<0.05)，A組的全部患兒在入院72 h內吸痰次數、指脈氧恢復正常時刻、咳嗽好轉時刻、肺部啰音消散時刻均明顯好于B組，差異有統計學意義 (P<0.05)。進一步表明了使用孟魯司特鈉和MgSO4醫治百日咳綜合征有效性。

結合以上所述，孟魯司特鈉和MgSO4在醫治百日咳綜合征的過程中，能夠降低痙攣性咳嗽次數，減少住院時間，減少嚴重并發癥，改善生活質量，值得在臨床診治中推廣使用。