牛大力主要化學成分及藥理作用的研究進展

伍月榕　彭麗珊　肖健

〔摘要〕 牛大力是一種常見于兩廣地區的藥用植物，其主要活性成分為黃酮類化合物和多糖，但目前牛大力改善疾病的具體機制尚不明確。本文通過對牛大力的主要化學成分和其對免疫系統及肝臟、呼吸系統、造血系統方面的藥理作用進行歸納和總結，以期為系統開發其藥用資源提供參考。

〔關鍵詞〕 牛大力;藥用成分;免疫系統

〔中圖分類號〕R284;R285? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.04.024

Research Progress on the Main Constituents of Millettia speciose Champ and its

Pharmacological Effects

WU Yuerong， PENG Lishan， XIAO Jian*

（Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530001， China）

〔Abstract〕 Millettia speciose Champ is a common medicinal plant in Guangdong and Guangxi. Its main active components are flavonoids and polysaccharides， but the specific mechanism of Millettia speciose Champ to improve the disease is currently not clear. In this paper， the main chemical components of Millettia speciose Champ and its pharmacological effects on immune system， liver， respiratory system and hematopoietic system diseases were summarized， in order to provide reference for the systematic development of its medicinal resources.

〔Keywords〕 Millettia speciosa Champ; medicinal ingredients; immune system

牛大力為豆科崖豆藤屬美麗崖豆藤（Millettia speciose Champ）的植物的根部，又名甜牛大力、美麗崖豆藤等，在民間也常食用牛大力莖部。牛大力主產于廣西，同時廣東、海南和越南等地都有分布。牛大力除了可以補腰腎、強筋絡骨外，對免疫功能、呼吸系統疾病、造血系統疾病和肝臟等均有不同程度的影響，如促進免疫系統恢復、鎮咳平喘、提高造血細胞數量及功能和保護肝臟等作用[1]。牛大力的主要化學成分——多糖及黃酮類化合物與改善疾病、提高免疫功能關系密切。本文對牛大力黃酮類化合物和多糖成分及其藥理作用進行總結，以期為牛大力藥用資源的開發提供參考。

1 牛大力的主要化學成分

1.1? 黃酮類化合物

牛大力根部分離出的黃酮類化合物包括高麗槐素、紫檀素類化合物和異甘草素等[2]，其中高麗槐素是檢驗牛大力質量的一個重要標準。前期研究發現甜、苦牛大力均含高麗槐素，甜牛大力中高麗槐素含量則遠高于苦牛大力含量[3]。高麗槐素在抑制腫瘤、抑制細菌活性等均有一定作用[4-5]。牛大力分離出的紫檀素類化合物主要包括美迪紫檀素和高紫檀素兩種，紫檀素類化合物在自然界中分布廣泛，也是多種藥物的有效成分之一，研究表明其具有抑制金黃色葡萄球菌活性、抑制肝癌細胞增殖、抑制人結腸癌細胞增殖、抗氧化等多種功效[6]。異甘草素最先是從甘草根部及莖中分離出的一類黃酮類化合物，異甘草素可以通過抑制IL-Iβ、IL-6等炎性因子的活性起到保護腸道功能、修復受損血管的作用[7-8]，異甘草素也可以抑制人肝癌細胞增殖[9]、膠質瘤干細胞增殖及分化[10]等而發揮出多種功效。牛大力可以改善多種疾病的癥狀和預后，可能和黃酮類化合物生物學活性有一定的關系。

1.2? 多糖

目前牛大力多糖成分提取最常采用方法是傳統的水煮醇沉法。經提純后分析牛大力多糖成分，發現其主要由鼠李糖、巖藻糖、果膠糖、五碳醛糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖等構成[11]。牛大力中的多糖成分可以降低糖尿病小鼠空腹血糖值，并提高空腹時血清中胰島素表達[12]。牛大力根莖多糖成分MSCP2與免疫調節相關[13]。研究表明牛大力中多糖成分對肝細胞功能和結構有保護作用，能對小鼠急性肝損傷引起的肝腫大有明顯的抑制效果，故多糖可能具備一定的抗肝炎作用，同時牛大力中黃酮類化合物可協同多糖參與抗炎過程[14]。多糖和人體各種疾病的相關性也是牛大力研究熱點之一，將在下文中詳述。

2 牛大力的主要藥理作用

2.1? 牛大力對免疫系統的影響

機體的免疫系統是由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構成的，其具有防御、監視和自身穩定等功能。研究表明牛大力與T淋巴細胞的增殖、巨噬細胞的功能和某些炎癥因子的分泌有關[15]。環磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）是一種抑制免疫功能的烷化劑，常用于制備小鼠的免疫抑制模型。研究表明CTX注射后建立的小鼠免疫抑制模型，各組小鼠經牛大力醇提液灌胃后巨噬細胞吞噬指數上升，當牛大力醇提液達一定劑量時小鼠的免疫器官如胸腺和脾臟質量增加，說明牛大力能在某種程度上增強免疫細胞免疫的作用和激活單核-巨噬細胞系統，同時對免疫器官也有正向促進作用[16]。牛大力同樣可促進免疫抑制小鼠體液免疫功能的恢復[17]。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）介導的炎癥反應和TLRs家族有關，其家族下游的NF-κB可以和IκB-α形成復合物，當加入LPS后復合物減少，機體出現炎癥反應;在牛大力多糖干預后，復合物形成增多，使得一些炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的表達下調，說明牛大力具有一定的抗炎能力[18]。呂世靜等[19]發現牛大力能提高IL-2的活性。但并非任意劑量的牛大力對免疫系統都呈正向調節作用。當牛大力多糖濃度低于125 μg/mL時可促進T細胞增殖，當多糖濃度大于160 μg/mL時發現T細胞的增殖減少，并對劑量有依賴性，說牛大力對于免疫細胞的調節作用可隨多糖濃度變化而改變[20]。王柳萍等[15]發現牛大力可以促進小鼠T淋巴細胞上TNF-α和IL-6的表達，TNF-α與T淋巴細胞活化關系密切并誘導IL-6生成，IL-6也可以促進T淋巴細胞的增殖分化。牛大力在一定劑量時對免疫系統呈正向調節作用，可促進免疫細胞增殖、活化及功能提高和改善免疫抑制，牛大力對免疫功能的作用有待于相關學者進一步的深入研究。

2.2? 牛大力對肝臟的影響

肝臟作為人體內最大的實質性臟器，具有代謝、解毒、造血、凝血、分泌膽汁等功能。研究發現經牛大力干預后的急性肝損傷和急性酒精中毒肝損傷模型小鼠血清中AST和ALT值呈下降趨勢，肝損傷導致小鼠肝臟異常腫大的情況也有所好轉，說明牛大力可改善肝臟功能[21]。曹志方[22]同樣證實了牛大力對肝臟的保護作用，且與牛大力中的多糖成分有關;多糖能顯著抑制急性肝損傷引起的肝臟腫大，對肝臟內部組織結構起支撐作用，并保護肝細胞功能。肝纖維化致使肝臟結構、功能出現異常病理改變，在服用牛大力水提液后斑馬魚肝臟組織結構趨于穩定，肝細胞腫脹、變形、壞死情況較模型對照組明顯改善[23]。雖然目前研究表明牛大力可以改善肝臟功能，但具體機制和原理尚未明確，希望后續的研究能填補這一塊的空缺。

2.3? 牛大力對呼吸系統的影響

呼吸系統的主要功能是使機體參與氧氣和二氧化碳的交換，當呼吸系統出現問題時可產生咳嗽、咳痰、咯血、哮鳴、胸痛等癥狀。研究表明牛大力水提液可以減少豚鼠咳嗽模型組咳嗽次數，增長咳嗽間隔時間，說明發現牛大力水提液具有鎮咳、平喘的功效[24]。牛大力通過抑制急性肺損傷小鼠炎癥反應從而改善疾病癥狀，其機制可能是通過降低NF-κB p65蛋白水平完成的[25]。也有文獻記載，牛大力對寒咳、風溫肺熱、肺結核、慢性支氣管炎等有一定的治療作用[26]，但具體作用機制和靶點也尚未明確。

2.4? 牛大力對造血功能的影響

造血系統由造血器官和造血細胞構成。臨床上許多疾病如腫瘤需要放射線治療，而放療往往造成造血系統損傷，是輻射致死的最常見原因之一。陳曉白等[27]通過60Coγ射線照射建立小鼠造血系統損傷模型，發現模型組小鼠經不同濃度牛大力水提液灌胃后體內紅細胞、白細胞和血小板數目提高，且脾細胞DNA的損傷得到修復。也有研究表明牛大力能提高亞健康小鼠造血系統中紅細胞數、血紅蛋白值和紅細胞占全血容積的百分比[28]。以上研究結果表明牛大力可促進小鼠造血細胞生成，但其具體機制有待進一步研究。也有研究表明牛大力中的黃酮類成分可以和凝血酶活性位點相結合，從而產生抗凝血的功效[29]。

3 展望

早在明代末期的《生草藥性備要》中就有關于牛大力的記載：“壯筋活絡，補虛潤肺。治腰腿痛，風濕痹痛，慢性肝炎，肺結核”[30]。作為一種歷史悠久的傳統中藥，牛大力除被添加到食物和藥酒外，也被不少廠家開發應用到相關保健品，如牛大力速溶茶、保健飲料等[31-32]，說明牛大力具有廣闊的市場。多種研究都表明牛大力對于免疫、肝臟、呼吸和造血等相關疾病具有修復、保護的作用，也有研究表明牛大力具有抗氧化[33]、抗疲勞[34]、降尿酸[35]、降血糖[36]、抑制破骨細胞活性[37]等功效。目前對于牛大力的化學成分和藥理作用研究尚處于基礎研究階段，希望今后能進一步研究牛大力的臨床應用，從而不斷提升和開發牛大力的藥用價值。

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〔收稿日期〕2019-11-06

〔基金項目〕國家自然科學基金項目（81860780）;2018年廣西中醫藥大學校級課題（2018QN017）。

〔作者簡介〕伍月榕，女，在讀碩士研究生，研究方向：抗感染免疫與免疫調節。

〔通訊作者〕*肖? 健，男，教授，碩士研究生導師，E-mail：78782133@qq.com。