文拉法辛、度洛西汀、米那普侖治療首發重度抑郁發作患者療效和安全性的臨床對照研究

李娜　王艷紅　王瑩　郭建兵　張順

【摘 要】目的：對比文拉法辛、度洛西汀和米那普侖三種藥物的療效和安全性。方法：隨機選取我院2018年1月-2018年12月住院的重度抑郁發作患者90例，分為三組，分別給予三種藥物治療。在入組時對每組進行HAMD評分，在第1周末、第2周末和第6周末分別進行HAMD和TESS評分。結果：①三組間HAMD評分在第6周末時差異無統計學意義，每組HAMD評分在治療6周末較入組時差異有統計學意義，而文拉法辛組在第1周末時就已顯現出統計學差異;②治療第1周末、第2周末和第6周末三組間TESS評分差異均無統計學意義，但每組第6周末較第1周末差異均有統計學意義。③三組藥物主要不良反應構成情況相似，差異無統計學意義。結論：文拉法辛、度洛西汀和米那普侖治療重度抑郁發作療效和安全性相當，但文拉法辛起效更快，且三種藥物的不良反應均隨著治療時間延長而減輕。

【關鍵詞】文拉法辛;度洛西汀;米那普侖;首發重度抑郁;療效;安全性

【中圖分類號】R749.4【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）09--01

目前抑郁發作已經成為我國疾病負擔的第二大疾病[1]，而藥物仍是針對抑郁發作的主要治療方法。文拉法辛、度洛西汀和米那普侖均為抗抑郁藥物，雖然三者都是5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑，但其對抑郁發作的療效和安全性有無查別研究較少。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2018年1月至2018年12月入住我院的首發抑郁發作患者90例，入組標準：①符合國際疾病分類第10版重度抑郁發作標準，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分>35分;②年齡在20歲-60歲之間;③無嚴重軀體疾病、無藥物和酒依賴史，非妊娠期或哺乳期婦女，入組前2周內未用過抗精神病藥和抗抑郁藥物。將90例研究對象隨機分為三組，每組的性別（F=0.043，P=0.958）、年齡（F=1.546，P=0.219）、病程（F=1.023，P=0.346）及入組時HAMD評分（F=0.995，P=0.374）等一般資料差異無統計學意義。

1.2 方法 ①將90例研究對象隨機分成3組，第1組服用文拉法辛緩釋膠囊治療，劑量根據病情在75mg-225mg/天調整;第2組服用度洛西汀腸溶膠囊治療，劑量根據病情在30mg-120mg/天調整;第3組服用米那普侖片治療，劑量根據病情在50mg-100mg/天調整。②在入組時評定HAMD，在治療第1周末、第2周末、第6周末分別評定HAMD和治療中出現的副反應量表（TESS）。評定過程由2名經過量表培訓的精神科醫師進行，一致性檢驗Kappa值為0.86。

1.3 統計分析 使用SPSS 23統計軟件進行數據統計學處理。計量資料使用t檢驗和方差分析（最小顯著性差異法（LSD）），計數資料使用皮爾遜卡方檢驗。

2 結果

2.1 入組時和治療第1周末、第6周末每組HAMD評分自身比較

三組藥物治療6周末時，HAMD評分較入組時差異有統計學意義。而文拉法辛組HAMD評分在治療第1周末時與入組時相比差異已有統計學意義（表格1）。

2.2 治療第1周末，第6周末三組間HAMD評分比較

第6周末時，三組間HAMD評分比較無統計學意義（F=0.541，P=0.548），但第1周末時，三組間HAMD評分比較差異有統計學意義（F=5.114，P=0.008）（表格2）。

由上述結果進一步分析，在第1周末時，三組間HAMD評分兩兩對比結果見表格3。文拉法辛組與度洛西汀組（LSD-t=-2.972，P=0.004）、米那普侖組（LSD-t=-2.510，P=0.014）差異均有統計學意義，而度洛西汀組與米那普侖組差異無統計學意義（LSD-t=0.462，P=0.645）。

2.3 治療第1周末、第2周末和第6周末三組間TESS評分比較

治療第1周末、第2周末和第6周末三組間TESS評分差異均無統計學意義（表格4）。

2.4 治療第1周末和第6周末每組TESS評分自身比較 三組中，每組治療第1周末和第6周末TESS評分結果比較，差異均有統計學意義（表格5）。

2.5 每組藥物主要不良反應的構成情況比較 通過觀察研究期間每組TESS評分總體情況，發現發生率較高的副反應主要為：頭暈、出汗、惡心、口干、疲勞感、血壓變化、心動過速，在三組中，各種主要副反應發生率差異無統計學意義（表格6）。

3 討論

目前全球抑郁癥的發病率約為3.1%，而我國則是5%～6%[2]，并且在逐年升高。世界衛生組織預測，到2030年抑郁癥將會成為世界最主要的致殘性疾病[3]。抑郁癥除了影響個人的健康狀況外，更為重要的是會顯著而持久地損害其社會功能[4]，是導致非致命性疾病死亡的首要原因。

從抑郁癥的發病機制上來說，去甲腎上腺素（NE）的生成和釋放以及突觸間隙NE數量下降[5]和5-羥色胺受體功能不平衡是導致抑郁的重要原因[6]。推薦使用選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）和（或）5-HT與NE再攝取抑制劑（SNRIs）[7]治療抑郁癥。很多研究都已表明，具有雙重抑制作用的SNRIs類藥物可能比SSRIs類藥物具有更多的優勢[8]。目前較為常用的SNRIs類藥物有文拉法辛、度洛西汀和米那普侖三種。文拉法辛更易抑制5-HT轉運體，較高劑量時（每日225mg以上）才能抑制NE轉運體。而度洛西汀在每天60mg以上劑量時才能發揮雙重抑制作用。與之相比，米那普侖選擇性抑制NE轉運體的能力更強，可減少主要由5-HT介導的不良反應?？梢?，同為SNRIs類藥物，但也各有利弊。

本研究結果顯示，第6周末時，文拉法辛、度洛西汀和米那普侖各組HAMD評分較入組時差異均有統計學意義，且第6周末時三組間評分差異無統計學意義，說明三種藥物對于重度抑郁發作均有較好的療效。但在第1周末時，文拉法辛組HAMD評分較入院時已有明顯下降，而度洛西汀組和米那普侖組評分差異均無統計學意義，且三組間的評分差異有統計學意義，其中，文拉法辛組與度洛西汀組和米那普侖組的評分差異有統計學意義，而度洛西汀組與米那普侖組評分差異無統計學意義，說明文拉法辛比度洛西汀和米那普侖起效更快，在治療第1周末時便已顯現出療效。這與Vis PM等的薈萃分析發現相符[9]。

此外，在第1周末、第2周末和第6周末三組藥物間的TESS評分差異無統計學意義，而每組第1周末與第6周末TESS評分差異均有統計學意義，提示三種藥物的不良反應均在治療初期更為明顯，隨著用藥時間的延長而逐漸減輕。三種藥物主要不良反應的構成情況無明顯差別，均為頭暈、出汗、惡心、口干、便秘、血壓改變和心動過速，與Greist等[10]的研究相符。

綜上所述，文拉法辛、度洛西汀和米那普侖均為SNRIs類抗抑郁藥，對于首發重度抑郁發作患者療效相當，但文拉法辛起效更快。三種藥物不良反應相當，且隨著用藥時間延長而減輕?？傮w來說，文拉法辛有著更多的優勢。但由于樣本有限，應擴大樣本量后進行進一步研究。

參考文件：

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