干燥綜合征與PD-1及其配體中西醫研究進展

【摘要】干燥綜合征是常見的風濕病，研究顯示在SS患者和動物模型中都有PD-1、PD-L表達，提示SS發病與PD-1/PD-L密切相關。通過中醫藥治療SS可改善癥狀，降低PD-1、PD-L水平。

【關鍵詞】干燥綜合征;PD-1;PD-L;中醫藥

干燥綜合征（Sjgren's syndrome， SS）是第二大常見的風濕性疾病，僅次于類風濕關節炎。大量淋巴細胞浸潤外分泌腺（淚腺、唾液腺等）。在SS患者外周血和外分泌腺中存在程序性死亡分子1 （programmed death gene，PD-1）表達。PD-1及其配體PD-L1、PD-L2是抑制T細胞信號傳導、介導耐受機制和提供免疫穩態的關鍵因素之一，與多種自身免疫病發病有關[1]。

一、SS與PD-1/PD-L

PD-1/PD-L信號通路與SS發病密切相關。研究顯示，在患者的唾液腺淋巴細胞和導管及腺泡上皮中分別表達PD-1、PD-L1，并且SS患者唾液腺中PD-1含量顯著高于正常對照組、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡患者 [2-3]。

PD-1/PD-L1與SS疾病活動有關，在pSS腎臟損害中外周血CD8+ PD-1+的表達率顯著升高，pSS關節損傷中外周血CD14+ PD-L1+的表達率顯著降低[4]。

二、中醫藥與PD-1/PD-L

西醫治療手段有限，主要為替代療法和對癥治療，而臨床上通過中醫藥治療可以有效改善患者口干、眼干等癥狀。目前SS主要分型為陰虛津虧、氣陰兩虛、陰虛津虧、陰虛血瘀等證型。

研究顯示，在陰虛型SS患者唇腺中PD-L1和PD-L2的表達強度高于較非陰虛型SS患者[5]。運用解毒通絡生津方聯合西藥治療陰虛型SS，可顯著改善SS患者的臨床癥狀，降低PD-1、PD-L1、PD-L2水平[6]。對于氣陰兩虛型SS患者，運用三參飲治療，也可明顯改善患者口咽、眼部、鼻腔等部位的干燥癥狀，降低模型小鼠頜下腺中PD-1及PD-L1表達[7]。

而運用中藥提取物，如白芍總苷治療SS，可降低外周血PD-1、IL-17，升高IL-10水平[8]。

綜上所述，PD-1及其配體與SS發病密切有關，運用中醫藥治療可以有效降低PD-1及其配體的表達。

參考文獻：

[1] Zamani MR， Aslani S， Salmaninejad A， Javan MR， Rezaei N. PD-1/PD-L and autoimmunity： A growing relationship[J]. Cell Immunol. 2016;310：27–41.

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[6] 王丹，薛鸞，孫晏舲，et al.解毒通絡生津方對陰虛型干燥綜合征患者外周血PD-1及其配體表達影響的臨床研究[J].上海中醫藥雜志，2014，48（12）：54-57.

[7] 陳月月，汪悅，錢冬晨，et al.不同劑量三參飲改善干燥及NOD小鼠頜下腺PD-1及PD-L1高表達情況[J].中國免疫學雜志，2019，35（10）：1193-1198.

[8] Chen Y， Wang Y， Xu L， et al. Influence of total glucosides of paeony on PD-1/PD-L1 expression in primary Sjgren's syndrome[J]. Int J Rheum Dis. 2019;22（2）：200–206.